N-Acetyl Semax Amidate
NA-Semax、N-acetyl Semax amide、Ac-Semax-NH2;母化合物 Semax(Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro)
1這是什麼
Semax 是一種由俄羅斯開發的神經肽,由莫斯科分子遺傳學研究所(Myasoedov、Ashmarin 及其同事)以壓力荷爾蒙 ACTH 的 4–7 片段為基礎研製,並加上 Pro-Gly-Pro 尾端,使其在體內存留更久。自 1990 年代起,它已在俄羅斯以滴鼻劑形式獲核准用於中風、認知障礙及視神經疾病,並另有獨立的肽檔案介紹(#36)。
「N-Acetyl Semax Amidate」是一種經化學修飾的版本:其一端的游離胺基以乙醯基封端,另一端的游離酸則轉化為醯胺。這兩項改變是標準的肽化學技巧,可使肽較不易被從任一端切割的酵素分解。此衍生物似乎起源於研究化學品社群,而非實驗室研究計畫:據我們所知,目前沒有任何同儕審查研究(無論是藥理學、藥物動力學或臨床研究)專門測試 NA-Semax amidate。所有關於其效果的描述,若非從 Semax 推論而來,即屬傳聞。因此,本檔案借用母化合物的科學證據,並明確指出哪些尚未獲得證實。
2推測的作用機制
假設末端封端不會改變受體行為(未經證實),則針對 Semax 提出的機制適用:
3研究顯示了什麼
NA-Semax amidate 本身的任何效果
母化合物:缺血性中風
母化合物:健康成人的注意力與記憶
社群報告的效果
4已報告的副作用與交互作用
文獻報告
此衍生物無相關資料。俄羅斯研究報告 Semax 本身耐受性良好,主要不適為鼻部刺激。社群報告
鼻部刺痛或乾燥、頭痛、較高劑量時出現過度刺激或焦慮、較晚使用時干擾睡眠、網路上反覆出現但缺乏任何文獻支持的掉髮傳聞,以及停用時偶爾出現的「情緒平淡」或易怒。理論性. 乙醯化與醯胺化會改變肽的代謝方式;未知的分解產物是真實存在、雖未經量化的考量。理論上,ACTH 衍生肽會影響黑皮質素系統(色素沉著、食慾、壓力軸);Semax 似乎不會升高皮質醇,但此衍生物尚未經過檢驗。
交互作用。 尚無已確立的交互作用。常有報告指出與咖啡因或興奮劑併用時會產生加成的刺激作用。
研究者常監測的指標
目前沒有此化合物專屬的指標;以下指標依母化合物的生物學特性而來:
| 指標 | 為何受到關注 |
|---|---|
| 早晨皮質醇 | Semax 為 ACTH 片段;據報告不會升高皮質醇,但此衍生物從未經過檢驗,而基線/追蹤檢測的成本很低。 |
| 血壓與靜止心率 | 社群報告有過度刺激的情形;黑皮質素相關肽可能影響自律神經張力。 |
| 睡眠紀錄 | 於一天中較晚時間使用劑量導致失眠,是最常見的不適反映。 |
| 可重複進行的注意力/記憶力測驗 | 這是區分真實認知效果與預期心理的唯一方法。 |
| 全血球計數(CBC)與綜合代謝檢查(CMP) | 作為一種未經研究之衍生物的一般基線。 |
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5復溶與操作處理
通常為裝於數毫克藥瓶中的冷凍乾燥粉末,或預先調配為鼻噴劑。鼻用時,以無菌水或抑菌水將粉末復溶,再移至定量噴霧瓶中;每噴劑量完全取決於濃度與噴瓶的每噴體積(常見約 ~0.1 ml),因此兩項數值都必須知道。含游離組胺酸與甲硫胺酸的肽(Semax 兩者皆有)容易氧化:應冷藏、避光保存,溶液若變色應丟棄。
在計算器中開啟(已預填)→6常與之一同研究的化合物
Semax(#36,母化合物)與 Selank(#37)是自然的比較對象;N-Acetyl Selank Amidate(#93)是對應的衍生物,在社群做法中兩者常作為「專注與平靜」組合使用。亦常與 Noopept(#91)、Cerebrolysin、P21 及 Dihexa 一同討論,但沒有合併使用的資料。
僅為資訊性交叉連結,並非組合搭配建議。
7各地區法規狀態
| 地區 | 狀態(查核於 —) |
|---|---|
| 美國 | 未獲 FDA 核准;亦非核准的調劑用物質。此衍生物並非任何法規文件所涵蓋的分子 † |
| 歐盟 | 未獲授權 |
| 英國 | 未獲上市許可 |
| 澳洲 | 未獲核准 |
| 南非 | 未經註冊 |
| 俄羅斯 | Semax(而非此衍生物)為核准藥品;NA-Semax amidate 未獲任何核准 |
| 運動(WADA) | 未被具體列出;作為未經核准的藥理物質,將歸入 S0 † |
8尚未解答的問題
- NA-Semax amidate 究竟是否會像 Semax 一樣結合受體並發揮作用?目前沒有任何受體或細胞資料。
- 藥物動力學:它是否真的作用更持久?經鼻給予時是否有更多到達腦部?
- 任何人體安全性資料:目前皆無。
- 代謝產物為何,以及乙醯化片段是否具有自身的活性。
9參考文獻
- 1Dolotov OV et al. (2006). Semax, an analog of ACTH(4–10) with cognitive effects, regulates BDNF and trkB expression in the rat hippocampus. Brain Res. PubMed · DOI
- 2Shadrina MI et al. (2001). Rapid induction of neurotrophin mRNAs in rat glial cell cultures by Semax, an adrenocorticotropic hormone analog. Neurosci Lett. PubMed · DOI
- 3Medvedeva EV et al. (2013). Semax, an analog of ACTH(4–7), regulates expression of immune response genes during ischemic brain injury in rats. Mol Genet Genomics. PubMed
- 4Kost NV et al. (2001). Semax and Selank inhibit the enkephalin-degrading enzymes from human serum. Bioorg Khim. PubMed · DOI
- 5Kaplan AYa et al. (1996). Synthetic ACTH analogue Semax displays nootropic-like activity in humans. Neurosci Res Commun. DOI
- 6Gusev EI et al. (various, 1997–2005). Clinical studies of Semax in acute ischaemic stroke. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova [identify specific papers before publishing]. PubMed
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