Cerebrolysin
FPF-1070、Cerebrolysin®(EVER Pharma)、豬腦肽製劑
1這是什麼
Cerebrolysin 的製法是取自豬腦的純化蛋白質,以酵素消化成由小分子肽與胺基酸組成的混合液。自 1950 年代起在奧地利生產,最初由 EBEWE 製造,現由 EVER Pharma 製造。它以注射或輸注方式分療程給予,通常在醫院或診所環境中進行。由於它是混合物,其確切組成由製程而非化學式界定,且製造商尚未公布其肽成分的完整清單。它是本站少數具有長期臨床歷史的核准生物藥品之一,同時也是大型試驗結果確實相互矛盾的化合物之一。
2推測的作用機制
3研究顯示了什麼
急性缺血性中風
創傷性腦損傷
動物中的神經營養與神經保護作用
腦性麻痺或發展遲緩兒童、自閉症、「大腦優化」
4已報告的副作用與交互作用
文獻報告
試驗中整體耐受性良好。已報告:注射部位反應、頭暈、頭痛、躁動或失眠(尤其在快速輸注時)、噁心、出汗、潮紅、輕微發燒、罕見過敏反應。2020 年 Cochrane 中風文獻回顧報告,接受治療的患者中非致死性嚴重不良事件發生率較高(相對風險約 2.1),製造商對此提出異議 †。社群報告
肌肉注射時的注射部位疼痛與瘀青(每次注射 5–10 ml 的容量偏大)、坐立不安、夢境鮮明、頭痛、療程後疲倦、偶有情緒變化。理論性風險. 作為動物來源的生物製劑,曾有人提出普利昂蛋白與病毒傳播的疑慮;製造商使用經認證無普利昂蛋白的畜群,以及據報可使普利昂蛋白失活的製程,且尚無病例記錄。重複療程可能導致過敏致敏。長期暴露於模擬神經營養因子作用之下的影響仍屬未知。
交互作用。 仿單建議勿與平衡胺基酸溶液混於同一輸注中,並指出與抗憂鬱藥(尤其是 MAO 抑制劑)有加成作用——曾有建議降低抗憂鬱藥劑量。依仿單,不得用於有活動性發作的癲癇或重度腎功能不全。
研究者常監測的指標
| 指標 | 為何受到關注 |
|---|---|
| 標準化神經與認知量表(NIHSS、mRS、ADAS-cog、MMSE) | 試驗中唯一採用的療效指標;目前並無反映療效的血液標記。 |
| 腎功能(肌酸酐、eGFR) | 仿單將重度腎功能不全列為禁忌症,且胺基酸負荷會造成氮負擔。 |
| 肝臟酵素 | 任何重複輸注的生物製劑皆適合監測;未見特定訊號報告。 |
| 輸注期間的血壓與心率 | 快速給藥時會出現潮紅與躁動。 |
| 每個療程後的體溫與過敏徵象 | 過敏反應罕見,但有文獻記載。 |
| 癲癇發作病史 | 仿單提醒癲癇患者須謹慎。 |
對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。
5復溶與操作處理
Cerebrolysin 為即用型溶液,分裝於 1、2、5、10、30 及 50 ml 安瓿中,無需回溶。仿單指引:肌肉注射每次最多 5 ml;靜脈注射最多 10 ml,須緩慢推注;更大容量則以生理食鹽水或葡萄糖稀釋後,於 15–60 分鐘內緩慢輸注。快速輸注與躁動及潮紅有關。回溶計算器不適用。
在計算器中開啟(已預填)→6常與之一同研究的化合物
復健治療(CARS 試驗)、血栓溶解治療(alteplase;試驗中合併使用安全)、膽鹼酯酶抑制劑(donepezil——小型合併試驗,Alvarez 2011)。社群:Semax、Selank、noopept、Dihexa。
僅為資訊性交叉連結,並非組合搭配建議。
7各地區法規狀態
| 地區 | 狀態(查核於 —) |
|---|---|
| 美國 | 未獲 FDA 核准。就本次審查所能確認,目前並無進行中的 IND 階段計畫。為個人使用而進口屬違法 † |
| 歐盟 | 無 EMA 集中審查核准。奧地利(製造國)及部分東歐成員國有國家上市許可 †;德國已撤銷或任其許可失效 † |
| 英國 | 未獲許可 |
| 澳洲 | 未獲核准 |
| 南非 | 未註冊 † |
| 俄羅斯/中國/南韓/其他 | 已獲核准,並廣泛用於中風、失智症與創傷性腦損傷 |
| 運動 | WADA 未具體列名;S0(未核准物質)僅適用於其未獲核准的司法管轄區——屬罕見的邊緣情況 † |
8尚未解答的問題
- 在急性中風中是否有任何具臨床意義的效益,抑或大型試驗的整體結果顯示並無效益?
- 動物實驗中觀察到的神經營養作用,若確有相關成分,是由哪些成分造成?
- Cochrane 中風文獻回顧中出現的嚴重不良事件訊號,是否反映真實風險?
- 一項獨立、檢定力充足且採用現代療效指標的失智症試驗,是否會顯示效益?
9參考文獻
- 1Heiss WD et al. (2012). Cerebrolysin in patients with acute ischemic stroke in Asia: results of a double-blind, placebo-controlled randomized trial (CASTA). Stroke. PubMed · DOI
- 2Muresanu DF et al. (2016). Cerebrolysin and recovery after stroke (CARS): a randomized, placebo-controlled, double-blind, multicenter trial. Stroke. PubMed · DOI
- 3Ziganshina LE et al. (2020). Cerebrolysin for acute ischaemic stroke. Cochrane Database Syst Rev. PubMed · DOI
- 4Chen N et al. (2013). Cerebrolysin for vascular dementia. Cochrane Database Syst Rev. PubMed · DOI
- 5Alvarez XA et al. (2006). A 24-week, double-blind, placebo-controlled study of three dosages of Cerebrolysin in patients with mild to moderate Alzheimer's disease. Eur J Neurol. PubMed · DOI
- 6Poon W et al. (2020). Safety and efficacy of Cerebrolysin in acute brain injury and neurorecovery: CAPTAIN I — a randomized, placebo-controlled, double-blind, Asian-Pacific trial. Neurol Sci. PubMed · DOI
- 7Rockenstein E et al. (2006). Effects of Cerebrolysin on neurogenesis in an APP transgenic model of Alzheimer's disease. Acta Neuropathol. PubMed · DOI
- 8Masliah E, Díez-Tejedor E (2012). The pharmacology of neurotrophic treatment with Cerebrolysin: brain protection and repair to counteract pathologies of acute and chronic neurological disorders. Drugs Today. PubMed · DOI
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10社群
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