1這是什麼
P21 由 Khalid Iqbal 的團隊於紐約州發展障礙基礎研究所(史坦頓島)開發。CNTF 是一種天然的腦部生長因子,可支持神經元存活並能觸發新神經元生成,但它是大分子蛋白質,無法從血液進入腦部,且在 1990 年代作為 ALS(肌萎縮性脊髓側索硬化症)藥物試用時,曾導致體重減輕及其他問題。Iqbal 的團隊找出一段由 11 個胺基酸組成的活性片段(Peptide 6),隨後將其縮短為四個胺基酸,並加上金剛烷帽(一種剛性的碳籠結構,亦用於 amantadine 與 memantine 等藥物),製成一種能在血液中存留並進入腦部的小分子。其成果是一種合成研究化合物,而非天然存在的肽。
它幾乎完全由其發明者在阿茲海默症與老化的小鼠模型中進行研究。它在社群中出現的時間不長,且範圍有限。
2推測的作用機制
3研究顯示了什麼
大鼠的年齡相關認知衰退
創傷性腦損傷及其他模型
人體研究
社群中的認知、「神經新生」與情緒
4已報告的副作用與交互作用
文獻報告
在有效劑量下的長期囓齒動物研究中未見毒性報告;作者強調未出現完整 CNTF 所見的體重減輕或發炎作用。目前尚無正式的毒理學研究發表。社群報告
回報太少,無法歸納特徵;零星提及頭痛與疲倦。理論推斷. 長期提升神經營養訊息傳遞的長期影響未知;CNTF 的生物學作用與食慾及代謝相關(完整 CNTF 會導致體重減輕),而此片段在人體中是否保有任何此類作用尚未經測試。任何生長因子路徑促效劑都帶有對既存惡性腫瘤的常見理論疑慮。關於其人體藥物動力學、腦部穿透性或安全性,目前一無所知。
交互作用。 未經研究。
研究者常監測的指標
| 指標 | 為何受到關注 |
|---|---|
| 尚未建立此化合物專屬的實驗室標記 | |
| 體重與食慾 | 這是母化合物 CNTF 唯一已知的不良特性;鑑於其衍生來源,值得追蹤。 |
| 認知自我評分或標準化測驗 | 這是目前唯一可用的療效指標。 |
| 一般基線檢查組合(CBC、CMP),並註明不存在此化合物專屬的標記;血清 BDNF 有時會被提及,但它並非腦內 BDNF 的有效驗證標記,也不建議作為此類標記使用 |
對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。
5復溶與操作處理
在研究市場上以凍乾粉末形式出現,通常為 5 mg 或 10 mg 小瓶。以抑菌注射用水復溶,輕輕旋轉混勻,並避光保存。由於此分子帶有疏水性金剛烷基團,其溶解度可能低於一般肽類;社群回報描述在高濃度時會出現混濁。
在計算器中開啟(已預填)→6常與之一同研究的化合物
文獻中無相關資料。在社群討論中,它與 Semax、Selank、Dihexa 及 Cerebrolysin 被歸為「神經營養」肽;無併用資料。
僅為資訊性交叉連結,並非組合搭配建議。
7各地區法規狀態
| 地區 | 狀態(查核於 —) |
|---|---|
| 美國 | 未獲 FDA 核准。就本次審閱所能確認,未列入 2023 年第 2 類(Category)調劑清單 † |
| 歐盟 | 未獲許可 |
| 英國 | 未獲許可 |
| 澳洲 | 未獲核准 |
| 南非 | 未註冊 |
| 運動 | 未被具名列出;適用 S0(未經核准物質)† |
8尚未解答的問題
- P21 能否穿過人類血腦障壁,並達到有意義的腦內濃度?
- 其作用機轉(經由 CNTF 受體調節誘導 BDNF)是否已在發明團隊以外獲得獨立證實?
- 任何人體安全性資料——目前完全不存在。
- 考量到其特定的金剛烷(adamantane)修飾,研究市場上的「P21」是否與已發表的化合物相符?
- 囓齒動物所用劑量(每公斤數十 mg)若以社群使用的給藥途徑,在人體中能否換算成任何可達到的劑量?
9參考文獻
- 1Blanchard J et al. (2010). Pharmacologic reversal of neurogenic and neuroplastic abnormalities and cognitive impairments without affecting Aβ and tau pathologies in Ts65Dn mice. Acta Neuropathol. PubMed · DOI
- 2Kazim SF et al. (2014). Disease modifying effect of chronic oral treatment with a neurotrophic peptidergic compound in a triple transgenic mouse model of Alzheimer's disease. Neurobiol Dis. PubMed · DOI
- 3Bolognin S et al. (2014). Rescue of cognitive-aging by administration of a neurogenic and/or neurotrophic compound. Neurobiol Aging. PubMed · DOI
- 4Baazaoui N, Iqbal K (2017). Prevention of dendritic and synaptic deficits and cognitive impairment with a neurotrophic compound. Alzheimers Res Ther. PubMed · DOI
- 5Kazim SF, Iqbal K (2016). Neurotrophic factor small-molecule mimetics mediated neuroregeneration and synaptic repair: emerging therapeutic modality for Alzheimer's disease. Mol Neurodegener. PubMed · DOI
- 6Li B et al. (2010). Neurotrophic peptides incorporating adamantane improve learning and memory, promote neurogenesis and synaptic plasticity in mice. FEBS Lett. PubMed · DOI
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10社群
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