P21

P021、Peptide 021、CNTF 衍生肽類化合物、Ac-DGGL(A)G-NH2(金剛烷基化四肽)

認知與神經
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1這是什麼

P21 由 Khalid Iqbal 的團隊於紐約州發展障礙基礎研究所(史坦頓島)開發。CNTF 是一種天然的腦部生長因子,可支持神經元存活並能觸發新神經元生成,但它是大分子蛋白質,無法從血液進入腦部,且在 1990 年代作為 ALS(肌萎縮性脊髓側索硬化症)藥物試用時,曾導致體重減輕及其他問題。Iqbal 的團隊找出一段由 11 個胺基酸組成的活性片段(Peptide 6),隨後將其縮短為四個胺基酸,並加上金剛烷帽(一種剛性的碳籠結構,亦用於 amantadine 與 memantine 等藥物),製成一種能在血液中存留並進入腦部的小分子。其成果是一種合成研究化合物,而非天然存在的肽。

它幾乎完全由其發明者在阿茲海默症與老化的小鼠模型中進行研究。它在社群中出現的時間不長,且範圍有限。


2推測的作用機制

誘導 BDNF. P21 會增加海馬迴中的 BDNF 表現,進而支持神經新生與突觸可塑性。
CNTF 受體調節. 一般認為它會干擾 CNTF 訊息傳遞中的 LIF/LIFR 部分,使平衡偏向神經新生,而遠離完整 CNTF 的膠質細胞生成作用。
減少 tau 與類澱粉蛋白病變. 在基因轉殖小鼠中,長期給予 P21 可減少異常的 tau 磷酸化(經由抑制 GSK-3β)及 β 類澱粉蛋白水平,同時伴隨行為改善。
突觸蛋白質. 在接受給藥的老年或阿茲海默症模型小鼠中,可提高 synaptophysin、PSD-95 及相關標記。
推測:睫狀神經營養因子的片段,據報在動物模型中可促進成體海馬迴的神經新生。其宣稱的是產生新神經元,而非受體交互作用,且尚未在人體中測試。示意圖——未按比例繪製

3研究顯示了什麼

阿茲海默症小鼠模型(3xTg-AD、Ts65Dn、Fisher 老年大鼠)

在 3xTg-AD 小鼠中,於病變出現之前或之後開始長期口服 P21,可改善空間記憶、增加神經新生與 BDNF、減少 tau 磷酸化與類澱粉蛋白病變,並挽救突觸蛋白質的流失(Kazim 2014, Neurobiol Dis;Baazaoui & Iqbal 2017, Alzheimers Res Ther)。在 Ts65Dn 唐氏症模型中,母肽改善了學習能力並增加神經新生(Blanchard 2010)。 [1][2][4]

大鼠的年齡相關認知衰退

給予 P21 的 Fisher 老年大鼠表現出空間記憶改善,並伴隨海馬迴神經新生及樹突密度增加(Bolognin 2014, Neurobiol Aging)。 [3]

創傷性腦損傷及其他模型

規模較小的囓齒動物研究報告其在創傷性腦損傷(TBI)及輕度認知障礙模型中具有益處。

培養神經元的作用機轉研究

在神經前驅細胞與海馬迴培養中,P21 及其母肽 Peptide 6 增加了神經元分化與樹突生長,且此作用與 BDNF 升高及 LIF 訊息傳遞降低相關(Li 2010, FEBS Lett;Kazim & Iqbal 2016 綜述)。這些是發明者自己的體外研究結果。 [5][6]
未分級無

人體研究

目前沒有任何已發表的人體資料。此化合物處於臨床前階段,最近一次報告指出其為試驗用新藥(Investigational New Drug)開發的候選物,截至審閱時尚無已登錄的試驗 †。

社群中的認知、「神經新生」與情緒

傳聞報告稀少且出現時間不長。除囓齒動物資料外別無依據。

4已報告的副作用與交互作用

文獻報告

在有效劑量下的長期囓齒動物研究中未見毒性報告;作者強調未出現完整 CNTF 所見的體重減輕或發炎作用。目前尚無正式的毒理學研究發表。

社群報告

回報太少,無法歸納特徵;零星提及頭痛與疲倦。

理論推斷. 長期提升神經營養訊息傳遞的長期影響未知;CNTF 的生物學作用與食慾及代謝相關(完整 CNTF 會導致體重減輕),而此片段在人體中是否保有任何此類作用尚未經測試。任何生長因子路徑促效劑都帶有對既存惡性腫瘤的常見理論疑慮。關於其人體藥物動力學、腦部穿透性或安全性,目前一無所知。

交互作用。 未經研究。

研究者常監測的指標

指標為何受到關注
尚未建立此化合物專屬的實驗室標記
體重與食慾這是母化合物 CNTF 唯一已知的不良特性;鑑於其衍生來源,值得追蹤。
認知自我評分或標準化測驗這是目前唯一可用的療效指標。
一般基線檢查組合(CBC、CMP),並註明不存在此化合物專屬的標記;血清 BDNF 有時會被提及,但它並非腦內 BDNF 的有效驗證標記,也不建議作為此類標記使用

對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。


5復溶與操作處理

在研究市場上以凍乾粉末形式出現,通常為 5 mg 或 10 mg 小瓶。以抑菌注射用水復溶,輕輕旋轉混勻,並避光保存。由於此分子帶有疏水性金剛烷基團,其溶解度可能低於一般肽類;社群回報描述在高濃度時會出現混濁。

在計算器中開啟(已預填)→

6常與之一同研究的化合物

文獻中無相關資料。在社群討論中,它與 Semax、Selank、Dihexa 及 Cerebrolysin 被歸為「神經營養」肽;無併用資料。

僅為資訊性交叉連結,並非組合搭配建議。


7各地區法規狀態

地區狀態(查核於 —)
美國未獲 FDA 核准。就本次審閱所能確認,未列入 2023 年第 2 類(Category)調劑清單 †
歐盟未獲許可
英國未獲許可
澳洲未獲核准
南非未註冊
運動未被具名列出;適用 S0(未經核准物質)†

8尚未解答的問題

  • P21 能否穿過人類血腦障壁,並達到有意義的腦內濃度?
  • 其作用機轉(經由 CNTF 受體調節誘導 BDNF)是否已在發明團隊以外獲得獨立證實?
  • 任何人體安全性資料——目前完全不存在。
  • 考量到其特定的金剛烷(adamantane)修飾,研究市場上的「P21」是否與已發表的化合物相符?
  • 囓齒動物所用劑量(每公斤數十 mg)若以社群使用的給藥途徑,在人體中能否換算成任何可達到的劑量?

9參考文獻

  1. 1Blanchard J et al. (2010). Pharmacologic reversal of neurogenic and neuroplastic abnormalities and cognitive impairments without affecting Aβ and tau pathologies in Ts65Dn mice. Acta Neuropathol. PubMed · DOI
  2. 2Kazim SF et al. (2014). Disease modifying effect of chronic oral treatment with a neurotrophic peptidergic compound in a triple transgenic mouse model of Alzheimer's disease. Neurobiol Dis. PubMed · DOI
  3. 3Bolognin S et al. (2014). Rescue of cognitive-aging by administration of a neurogenic and/or neurotrophic compound. Neurobiol Aging. PubMed · DOI
  4. 4Baazaoui N, Iqbal K (2017). Prevention of dendritic and synaptic deficits and cognitive impairment with a neurotrophic compound. Alzheimers Res Ther. PubMed · DOI
  5. 5Kazim SF, Iqbal K (2016). Neurotrophic factor small-molecule mimetics mediated neuroregeneration and synaptic repair: emerging therapeutic modality for Alzheimer's disease. Mol Neurodegener. PubMed · DOI
  6. 6Li B et al. (2010). Neurotrophic peptides incorporating adamantane improve learning and memory, promote neurogenesis and synaptic plasticity in mice. FEBS Lett. PubMed · DOI

† 我們的審閱員正在依據現有來源進行確認。


10社群

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自我報告的副作用 第 2 階段

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2026年10月25日Profile published — awaiting medical review

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