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Ghrelin

lenomorelin (INN), "hunger hormone", acyl-ghrelin (active form), des-acyl ghrelin (unacylated form), GHRL gene product

Salud sexual, hormonas y señalización
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1Qué es

Ghrelin es una hormona que el estómago fabrica y libera a la sangre, sobre todo cuando está vacío. La descubrieron en 1999 Masayasu Kojima y Kenji Kangawa en Japón, que buscaban la molécula natural que encaja en el receptor "huérfano" a través del cual ya se sabía que actuaban los sintéticos de GH (GHRP-6 y sus parientes) (Kojima 1999, Nature). Encontrar el ligando propio del organismo después de los fármacos fue inusual, y es la razón por la que todo péptido liberador de GH de este sitio (ipamorelin (#4), GHRP-2, GHRP-6, hexarelin, MK-677, anamorelin) se entiende mejor como un mimético de ghrelin.

Los niveles de ghrelin suben antes de las comidas y bajan después, suben durante la pérdida de peso y bajan en la obesidad, y son muy altos en la anorexia nerviosa y la caquexia. Es una molécula de origen natural; el ghrelin humano sintético se usa en investigación pero no se ha convertido en un medicamento, sobre todo por su corta vida media y porque los miméticos de acción prolongada son más fáciles de usar.

2Cómo se cree que funciona

Hormona del crecimiento. ghrelin actúa sobre los receptores de la hipófisis y el hipotálamo para liberar GH en pulsos, en sinergia con GHRH. Es el liberador natural de GH más potente que se conoce en base molar.
Apetito. activa las neuronas NPY/AgRP del núcleo arqueado del hipotálamo, el mismo circuito que inhibe la leptina (#119), y produce hambre a los pocos minutos de la infusión.
Intestino. acelera el vaciado gástrico y la motilidad intestinal, por lo que se probaron miméticos para el íleo posoperatorio y la gastroparesia.
Glucosa. suprime la secreción de insulina y eleva la glucosa en sangre; bloquear ghrelin mejora la tolerancia a la glucosa en animales.
Otros. se han descrito efectos cardioprotectores, antiinflamatorios, ansiolíticos y sobre el sueño en animales; también eleva modestamente ACTH/cortisol y prolactina, a diferencia del ipamorelin sintético, más "limpio".
Des-acyl ghrelin. , la forma circulante principal, no se une a GHS-R1a y parece tener efectos metabólicos propios, a veces opuestos, a través de un receptor no identificado.
La hormona del hambre producida por el propio estómago, actuando sobre el receptor GHS-R1a. La misma señal desencadena un pulso de hormona del crecimiento desde la hipófisis y una señal de apetito en el hipotálamo.Esquema — sin escala

3Qué muestra la investigación

Grado A (small)

Liberación de GH y apetito en personas sanas

Ghrelin intravenoso produce un gran pico de GH dependiente de la dosis en voluntarios sanos (Takaya 2000, J Clin Endocrinol Metab) y, en un estudio cruzado controlado con placebo, aumentó la ingesta de alimentos en una comida tipo bufé en aproximadamente un 28% (Wren 2001, J Clin Endocrinol Metab). [2][3]
Grado A (small) / B

Anorexia/caquexia por cáncer

Un estudio cruzado controlado con placebo en pacientes con cáncer y pérdida de apetito mostró un aumento de la ingesta de energía con ghrelin intravenoso (Neary 2004, J Clin Endocrinol Metab). Los estudios subcutáneos más largos son pequeños. El campo pasó al mimético oral anamorelin, que en la fase 3 (ROMANA 1 y 2) aumentó la masa corporal magra pero no la fuerza de prensión (Temel 2016, Lancet Oncol); aprobado en Japón en 2021, rechazado por la EMA en 2017. [4][7]

Caquexia en la EPOC y la insuficiencia cardíaca

Estudios sin enmascaramiento y pequeños estudios controlados con ghrelin intravenoso dos veces al día durante 3 semanas describieron aumentos de peso, de fuerza muscular y de distancia caminada en pacientes con EPOC y bajo peso (Nagaya 2005, Chest) y una mejora del gasto cardíaco en la insuficiencia cardíaca crónica (Nagaya 2004, Circulation). Pequeños, de un solo grupo, sin ensayos confirmatorios mayores posteriores. [5][6]
Grado A (small)

Gastroparesia e íleo

Pequeños de ghrelin y de miméticos (p. ej., relamorelin, TZP-101) describieron un vaciado gástrico más rápido; programas mayores tuvieron resultados mixtos y ninguno llegó a la aprobación.

Estimulación diagnóstica de GH

El mimético macimorelin está aprobado para diagnosticar la deficiencia de GH en adultos gracias a ensayos de validación frente a la prueba de tolerancia a la insulina (Garcia 2018, J Clin Endocrinol Metab). [9]

Metabolismo, sueño, estado de ánimo

Trabajos en roedores sobre glucosa, ansiedad, sueño y recompensa. Los datos en humanos se limitan a infusiones cortas.

4Efectos secundarios e interacciones reportados

Reportado en la literatura

Ghrelin intravenoso y de corta duración fue bien tolerado en los ensayos: enrojecimiento transitorio, calor, sudoración, somnolencia leve, ruidos intestinales/hambre y los cambios hormonales esperados: aumentos de GH, cortisol, ACTH, prolactina y glucosa con descenso de la insulina. La seguridad a largo plazo en humanos no está establecida.

Reportado por la comunidad

ghrelin en sí se usa rara vez; la experiencia con miméticos de ghrelin (hambre intensa, retención de agua, letargo, glucosa en ayunas elevada) se trata en GHRP-6 y MK-677.

Teórico. elevación crónica de GH/IGF-1 y glucosa elevada con el uso sostenido; la cautela sobre el crecimiento tumoral compartida en todo el eje de la GH; receptores de ghrelin en algunos tumores. La menor secreción de insulina es una preocupación para quien tenga un manejo alterado de la glucosa.

Interacciones. liberación aditiva de GH con los análogos de GHRH (sermorelin, CJC-1295, tesamorelin); la glucosa elevada puede afectar a los medicamentos hipoglucemiantes; la somatostatina atenúa su efecto sobre la GH.

Marcadores que los investigadores suelen monitorizar

A partir de la fisiología de ghrelin y de la práctica sobre el eje de la GH:

MarcadorPor qué se vigila
IGF-1el marcador integrado de la liberación de GH a lo largo de semanas.
Glucosa en ayunas, insulina en ayunas, HbA1cghrelin suprime la insulina y eleva la glucosa directamente, además del efecto de la GH; los marcadores de seguridad más importantes.
Cortisol matutino y prolactinaghrelin eleva ambos modestamente, a diferencia de ipamorelin; una medición basal muestra si eso importa para cada persona.
Peso corporal, registro del apetito y composición corporallos resultados que importan en la caquexia y lo que se desvía de forma no deseada en los usuarios sanos.
Perfil lipídicotanto la GH como el cambio de peso modifican los lípidos.
Presión arterial y frecuencia cardíacaghrelin es un vasodilatador e inotrópico leve en los ensayos.

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5Reconstitución y manipulación

El ghrelin humano de grado de investigación se suministra en viales de microgramos a miligramos y es más frágil que la mayoría de los péptidos porque el éster de octanoílo se hidroliza. con agua estéril o bacteriostática inmediatamente antes de usar cuando sea posible; mantener frío, proteger de la luz y desechar las soluciones que hayan estado almacenadas más de unos pocos días. Las dosis en los ensayos se basaron en el peso, en microgramos por kilogramo, por lo que la aritmética de unidades importa.

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6Estudiado habitualmente junto con

Ipamorelin (#4), GHRP-6, GHRP-2, hexarelin, MK-677 y anamorelin (sus miméticos); CJC-1295 / sermorelin / tesamorelin (el lado GHRH del eje); leptina (#119), su contrapartida en la regulación del apetito; agonistas de GLP-1 como semaglutide (#3), que actúan en sentido opuesto sobre el apetito.

Enlaces informativos. No son recomendaciones de combinaciones.

7Estado regulatorio por región

RegiónEstado (verificado el —)
Estados UnidosGhrelin no aprobado por la FDA. Macimorelin (Macrilen) aprobado en 2017 como diagnóstico. Anamorelin no aprobado. Ghrelin no figura en las listas de sustancias a granel de la FDA para formulación magistral †
Unión EuropeaGhrelin no autorizado. Macimorelin (Ghryvelin) autorizado en 2019. Anamorelin rechazado en 2017
Reino UnidoSin licencia; macimorelin con licencia como diagnóstico
AustraliaNo aprobado
SudáfricaNo registrado
DeporteProhibido por la WADA en la S2 (secretagogos de la hormona del crecimiento, que nombra explícitamente lenomorelin/ghrelin y sus miméticos)

8Preguntas abiertas

  • ¿Tiene des-acyl ghrelin su propio receptor y un papel clínico?
  • Si ghrelin o un mimético pueden mejorar los resultados funcionales (fuerza, supervivencia) en la caquexia, y no solo la masa magra.
  • Seguridad a largo plazo de la activación sostenida del receptor de ghrelin: la pregunta que pende sobre todo de GH.
  • El papel de ghrelin en el alcohol y la conducta de recompensa, donde se estudian antagonistas.

9Referencias

  1. 1Kojima M et al. (1999). Ghrelin is a growth-hormone-releasing acylated peptide from stomach. Nature. PubMed · DOI
  2. 2Takaya K et al. (2000). Ghrelin strongly stimulates growth hormone release in humans. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
  3. 3Wren AM et al. (2001). Ghrelin enhances appetite and increases food intake in humans. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
  4. 4Neary NM et al. (2004). Ghrelin increases energy intake in cancer patients with impaired appetite. J Clin Endocrinol Metab. PubMed
  5. 5Nagaya N et al. (2005). Treatment of cachexia with ghrelin in patients with COPD. Chest. PubMed · DOI
  6. 6Nagaya N et al. (2004). Effects of ghrelin administration on left ventricular function, exercise capacity, and muscle wasting in patients with chronic heart failure. Circulation. PubMed · DOI
  7. 7Temel JS et al. (2016). Anamorelin in patients with non-small-cell lung cancer and cachexia (ROMANA 1 and 2). Lancet Oncol. PubMed
  8. 8Müller TD et al. (2015). Ghrelin. Mol Metab (comprehensive review). PubMed · DOI
  9. 9Garcia JM et al. (2018). Macimorelin as a diagnostic test for adult GH deficiency. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI

Las referencias se están resolviendo a identificadores PubMed/DOI; hasta entonces, los enlaces buscan la cita en PubMed.

† Nuestros revisores lo están confirmando con fuentes actuales.

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26 oct 2026Profile published — awaiting medical review

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