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Ghrelin

lenomorelin (DCI), « hormone de la faim », ghréline acylée (forme active), ghréline désacylée (forme non acylée), produit du gène GHRL

Santé sexuelle, hormones et signalisation
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1De quoi il s'agit

La ghréline est une hormone que l'estomac fabrique et libère dans le sang, surtout lorsqu'il est vide. Elle a été découverte en 1999 par Masayasu Kojima et Kenji Kangawa au Japon, qui cherchaient la molécule naturelle correspondant au récepteur « orphelin » par lequel les synthétiques de la GH (GHRP-6 et apparentés) étaient déjà connus pour agir (Kojima 1999, Nature). Trouver le ligand propre à l'organisme après les médicaments était inhabituel, et c'est pourquoi chaque peptide libérateur de GH de ce site — ipamorelin (#4), GHRP-2, GHRP-6, hexarelin, MK-677, anamorelin — se comprend au mieux comme un mimétique de la ghréline.

Les taux de ghréline augmentent avant les repas et baissent après, augmentent lors d'une perte de poids et baissent dans l'obésité, et sont très élevés dans l'anorexie mentale et la cachexie. C'est une molécule d'origine naturelle ; la ghréline humaine de synthèse est utilisée en recherche mais n'est pas devenue un médicament, principalement en raison de sa courte et parce que les mimétiques à action prolongée sont plus faciles à utiliser.

2Mode d'action supposé

Hormone de croissance. la ghréline agit sur les récepteurs de l'hypophyse et de l'hypothalamus pour provoquer la libération pulsatile de GH, en synergie avec la GHRH. C'est le plus puissant libérateur naturel de GH connu, sur une base molaire.
Appétit. elle active les neurones NPY/AgRP du noyau arqué de l'hypothalamus — le même circuit que la leptine (#119) inhibe — et provoque une sensation de faim dans les minutes qui suivent la perfusion.
Tube digestif. accélère la vidange gastrique et la motilité intestinale, ce qui explique pourquoi des mimétiques ont été testés dans l'iléus postopératoire et la gastroparésie.
Glucose. supprime la sécrétion d'insuline et élève la glycémie ; le blocage de la ghréline améliore la tolérance au glucose chez l'animal.
Autres. effets cardioprotecteurs, anti-inflammatoires, anxiolytiques et sur le sommeil rapportés chez l'animal ; élève aussi modérément l'ACTH/le cortisol et la prolactine, contrairement à l'ipamorelin synthétique, plus « propre ».
Ghréline désacylée. , la principale forme circulante, ne se lie pas à GHS-R1a et semble avoir des effets métaboliques distincts, parfois opposés, par l'intermédiaire d'un récepteur non identifié.
L'hormone de la faim produite par l'estomac lui-même, agissant sur le récepteur GHS-R1a. Le même signal déclenche une pulsation d'hormone de croissance par l'hypophyse et un signal d'appétit dans l'hypothalamus.Schéma — hors échelle

3Ce que montre la recherche

Niveau A (small)

Libération de GH et appétit chez les personnes en bonne santé

La ghréline IV produit un pic de GH important et dose-dépendant chez des volontaires sains (Takaya 2000, J Clin Endocrinol Metab) et, dans un essai croisé contrôlé par placebo, a augmenté d'environ 28% la prise alimentaire lors d'un repas buffet (Wren 2001, J Clin Endocrinol Metab). [2][3]
Niveau A (small) / B

Anorexie/cachexie cancéreuse

Un essai croisé contrôlé par placebo chez des patients cancéreux avec perte d'appétit a montré une augmentation de l'apport énergétique avec la ghréline IV (Neary 2004, J Clin Endocrinol Metab). Les études sous-cutanées plus longues sont petites. Le domaine s'est tourné vers le mimétique oral anamorelin, qui en phase 3 (ROMANA 1 et 2) a augmenté la masse maigre mais pas la force de préhension (Temel 2016, Lancet Oncol) ; autorisé au Japon en 2021, refusé par l'EMA en 2017. [4][7]

Cachexie de la BPCO et de l'insuffisance cardiaque

Des études ouvertes et de petits essais contrôlés de ghréline IV deux fois par jour pendant 3 semaines ont rapporté des gains de poids, de force musculaire et de distance de marche chez des patients BPCO en insuffisance pondérale (Nagaya 2005, Chest) et une amélioration du débit cardiaque dans l'insuffisance cardiaque chronique (Nagaya 2004, Circulation). Petites études, issues d'un seul groupe, non suivies d'essais confirmatoires plus vastes. [5][6]
Niveau A (small)

Gastroparésie et iléus

De petits de ghréline et de mimétiques (p. ex. relamorelin, TZP-101) ont rapporté une vidange gastrique plus rapide ; des programmes plus vastes ont donné des résultats mitigés et aucun n'a abouti à une autorisation.

Stimulation diagnostique de la GH

Le mimétique macimorelin est autorisé pour le diagnostic du déficit en GH de l'adulte sur la base d'essais de validation par rapport au test de tolérance à l'insuline (Garcia 2018, J Clin Endocrinol Metab). [9]

Métabolisme, sommeil, humeur

Travaux chez les rongeurs sur le glucose, l'anxiété, le sommeil et la récompense. Les données chez l'humain se limitent à de courtes perfusions.

4Effets indésirables et interactions rapportés

Rapporté dans la littérature

La ghréline IV et SC de courte durée a été bien tolérée dans les essais : bouffées de chaleur transitoires, sensation de chaleur, sueurs, légère somnolence, borborygmes/faim, et modifications hormonales attendues — hausses de GH, cortisol, ACTH, prolactine et glucose avec baisse de l'insuline. La sécurité à long terme chez l'humain n'est pas établie.

Rapporté par la communauté

la ghréline elle-même est rarement utilisée ; l'expérience des mimétiques de la ghréline (faim intense, rétention d'eau, léthargie, glycémie à jeun élevée) est traitée dans les sections GHRP-6 et MK-677.

Théorique. élévation chronique de la GH/IGF-1 et glycémie élevée lors d'un usage soutenu ; prudence quant à la croissance tumorale, commune à tout l'axe de la GH ; récepteurs de la ghréline sur certaines tumeurs. La réduction de la sécrétion d'insuline est une préoccupation pour toute personne dont la gestion du glucose est altérée.

Interactions. libération additive de GH avec les analogues de la GHRH (sermorelin, CJC-1295, tesamorelin) ; l'élévation de la glycémie peut influencer les médicaments hypoglycémiants ; la somatostatine atténue son effet sur la GH.

Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment

D'après la physiologie de la ghréline et la pratique relative à l'axe de la GH :

MarqueurPourquoi on le surveille
IGF-1le marqueur intégré de la libération de GH sur plusieurs semaines.
Glycémie à jeun, insulinémie à jeun, HbA1cla ghréline supprime l'insuline et élève directement le glucose, en plus de l'effet de la GH ; ce sont les marqueurs de sécurité les plus importants.
Cortisol et prolactine du matinla ghréline élève modérément les deux, contrairement à l'ipamorelin ; une valeur de base montre si cela compte pour l'individu.
Poids corporel, journal de l'appétit et composition corporelleles résultats qui comptent dans la cachexie et les paramètres qui dérivent de façon indésirable chez les utilisateurs en bonne santé.
Bilan lipidiquela GH et les variations de poids modifient toutes deux les lipides.
Tension artérielle et fréquence cardiaquela ghréline est un léger vasodilatateur et inotrope dans les essais.

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5Reconstitution et manipulation

La ghréline humaine de qualité recherche est fournie en flacons de quelques microgrammes à quelques milligrammes et est plus fragile que la plupart des peptides, car l'ester octanoyle s'hydrolyse. avec de l'eau stérile ou bactériostatique juste avant l'emploi si possible ; conserver au froid, à l'abri de la lumière, et jeter les solutions conservées plus de quelques jours. Les doses dans les essais étaient basées sur le poids, en microgrammes par kilogramme : les calculs d'unités comptent donc.

Ouvrir dans le calculateur, prérempli →

6Souvent étudié avec

Ipamorelin (#4), GHRP-6, GHRP-2, hexarelin, MK-677 et anamorelin (ses mimétiques) ; CJC-1295 / sermorelin / tesamorelin (côté GHRH de l'axe) ; leptine (#119), son pendant dans la régulation de l'appétit ; agonistes du GLP-1 tels que semaglutide (#3), qui agissent en sens inverse sur l'appétit.

Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.

7Statut réglementaire par région

RégionStatut (vérifié le —)
États-UnisGhréline non autorisée par la FDA. Macimorelin (Macrilen) autorisé en 2017 comme diagnostic. Anamorelin non autorisé. Ghréline absente des listes de substances en vrac de la FDA pour la préparation magistrale †
Union européenneGhréline non autorisée. Macimorelin (Ghryvelin) autorisé en 2019. Anamorelin refusé en 2017
Royaume-UniNon autorisée ; macimorelin autorisé comme diagnostic
AustralieNon autorisée
Afrique du SudNon enregistrée
SportInterdite par l'AMA/WADA en S2 (sécrétagogues de l'hormone de croissance, qui cite explicitement lenomorelin/ghréline et ses mimétiques)

8Questions ouvertes

  • La ghréline désacylée possède-t-elle son propre récepteur et un rôle clinique ?
  • Une ghréline ou un mimétique peut-il améliorer des résultats fonctionnels (force, survie) dans la cachexie, et pas seulement la masse maigre ?
  • Sécurité à long terme d'une activation soutenue du récepteur de la ghréline — la question qui pèse sur tous les de la GH.
  • Rôle de la ghréline dans l'alcool et les comportements de récompense, où des antagonistes sont à l'étude.

9Références

  1. 1Kojima M et al. (1999). Ghrelin is a growth-hormone-releasing acylated peptide from stomach. Nature. PubMed · DOI
  2. 2Takaya K et al. (2000). Ghrelin strongly stimulates growth hormone release in humans. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
  3. 3Wren AM et al. (2001). Ghrelin enhances appetite and increases food intake in humans. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
  4. 4Neary NM et al. (2004). Ghrelin increases energy intake in cancer patients with impaired appetite. J Clin Endocrinol Metab. PubMed
  5. 5Nagaya N et al. (2005). Treatment of cachexia with ghrelin in patients with COPD. Chest. PubMed · DOI
  6. 6Nagaya N et al. (2004). Effects of ghrelin administration on left ventricular function, exercise capacity, and muscle wasting in patients with chronic heart failure. Circulation. PubMed · DOI
  7. 7Temel JS et al. (2016). Anamorelin in patients with non-small-cell lung cancer and cachexia (ROMANA 1 and 2). Lancet Oncol. PubMed
  8. 8Müller TD et al. (2015). Ghrelin. Mol Metab (comprehensive review). PubMed · DOI
  9. 9Garcia JM et al. (2018). Macimorelin as a diagnostic test for adult GH deficiency. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI

Les références sont en cours de rattachement à des identifiants PubMed/DOI ; d'ici là, les liens recherchent la citation dans PubMed.

† En cours de vérification par nos relecteurs à partir de sources actuelles.

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26 oct. 2026Profile published — awaiting medical review

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