Ghrelin

lenomorelin(INN)、「飢餓激素」、acyl-ghrelin(醯基 ghrelin,活性形式)、des-acyl ghrelin(去醯基 ghrelin,非醯化形式)、GHRL 基因產物

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1這是什麼

Ghrelin 是一種由胃製造並釋放到血液中的激素,主要在空腹時分泌。它於 1999 年由日本的兒島將康(Masayasu Kojima)與寒川賢治(Kenji Kangawa)發現;他們當時在尋找能與某個「孤兒」受體結合的天然分子,而合成 GH 促泌素(GHRP-6 及其同類)早已知道是透過該受體發揮作用(Kojima 1999, Nature)。先有藥物、後才找到人體自身的配體,這種情況並不常見,也因此本站所有 GH 釋放肽——ipamorelin(#4)、GHRP-2、GHRP-6、hexarelin、MK-677、anamorelin——最好都理解為 ghrelin 的模擬物。

Ghrelin 濃度在餐前上升、餐後下降,在體重減輕期間上升、在肥胖時下降,在神經性厭食症與惡病質中則非常高。它是一種天然存在的分子;合成的人類 ghrelin 雖用於研究,但並未成為藥物,主要原因是其半衰期短,而且長效模擬物較容易使用。


2推測的作用機制

生長激素. ghrelin(飢餓素)作用於腦下垂體與下視丘的 受體,以脈衝方式釋放 GH,並與 GHRH 產生協同作用。以莫耳為基準計算,它是目前已知效力最強的天然 GH 釋放物質。
食慾. 它會活化下視丘弓狀核中的 NPY/AgRP 神經元——也就是 leptin(#119)所抑制的同一迴路——在輸注後數分鐘內引發飢餓感。
腸胃道. 加速胃排空與腸道蠕動,這也是其模擬物曾被試驗用於術後腸麻痺與胃輕癱的原因。
血糖. 抑制胰島素分泌並使血糖升高;在動物中阻斷 ghrelin 可改善葡萄糖耐受性。
其他. 在動物中有心臟保護、抗發炎、抗焦慮及睡眠方面效應的報告;亦會輕度升高 ACTH/皮質醇與泌乳激素,這一點與「乾淨」的合成肽 ipamorelin 不同。
Des-acyl ghrelin(去醯基 ghrelin). ,為血液循環中的主要形式,不與 GHS-R1a 結合,似乎經由一個尚未確認的受體產生獨立、有時相反的代謝效應。
胃部自身的飢餓荷爾蒙作用於 GHS-R1a 受體。同一個訊號既驅動腦下垂體的生長激素脈衝,也驅動下視丘的食慾訊號。示意圖——未按比例繪製

3研究顯示了什麼

等級:A (small)

健康者的 GH 釋放與食慾

靜脈注射 ghrelin 可在健康志願者中產生大幅、呈劑量依賴的 GH 高峰(Takaya 2000, J Clin Endocrinol Metab),且在一項安慰劑對照交叉試驗中,使自助餐的進食量增加約 28%(Wren 2001, J Clin Endocrinol Metab)。 [2][3]
等級:A (small) / B

癌症厭食/惡病質

一項針對食慾不振癌症病人的安慰劑對照交叉試驗顯示,靜脈注射 ghrelin 可增加能量攝取(Neary 2004, J Clin Endocrinol Metab)。較長期的皮下注射研究規模都很小。此領域隨後轉向口服模擬物 anamorelin,其第 3 期試驗(ROMANA 1 與 2)增加了瘦體組織量,但未改善握力(Temel 2016, Lancet Oncol);該藥於 2021 年在日本獲准,2017 年遭 EMA 拒絕。 [4][7]

COPD 與心臟衰竭惡病質

開放標籤及小型對照研究以靜脈注射 ghrelin 每日兩次、持續 3 週,報告體重過輕的 COPD 病人體重、肌力與步行距離增加(Nagaya 2005, Chest),以及慢性心臟衰竭病人心輸出量改善(Nagaya 2004, Circulation)。這些研究規模小、出自同一研究團隊,且未有後續的大型驗證性試驗。 [5][6]
等級:A (small)

胃輕癱與腸麻痺

ghrelin 及其模擬物(例如 relamorelin、TZP-101)的小型隨機對照試驗報告胃排空加快;較大型的研發計畫結果不一,且均未獲核准。

診斷用 GH 刺激試驗

模擬物 macimorelin 依據與胰島素耐受試驗對照的驗證性試驗結果,獲准用於診斷成人 GH 缺乏症(Garcia 2018, J Clin Endocrinol Metab)。 [9]

代謝、睡眠、情緒

囓齒類研究涉及血糖、焦慮、睡眠與獎賞行為。人體資料僅限於短期輸注。

4已報告的副作用與交互作用

文獻報告

在試驗中,短期靜脈注射與皮下注射 ghrelin 耐受性良好:短暫潮紅、溫熱感、出汗、輕度嗜睡、腸鳴/飢餓感,以及預期中的激素變化——GH、皮質醇、ACTH、泌乳激素與血糖上升,胰島素下降。人體長期安全性尚未確立。

社群報告

ghrelin 本身很少被使用;ghrelin 模擬物的使用經驗(強烈飢餓感、水分滯留、倦怠、空腹血糖升高)收錄於 GHRP-6 與 MK-677 條目下。

理論推斷. 持續使用下 GH/IGF-1 長期升高及血糖上升;GH 軸普遍存在的腫瘤生長疑慮;部分腫瘤上具有 ghrelin 受體。胰島素分泌減少對任何葡萄糖調節功能受損者都是一項疑慮。

交互作用。 與 GHRH 類似物(sermorelin、CJC-1295、tesamorelin)併用時 GH 釋放具加成效果;血糖升高可能影響降血糖藥物;體抑素(somatostatin)會減弱其 GH 效應。

研究者常監測的指標

依據 ghrelin 生理學及 GH 軸的實務做法:

指標為何受到關注
IGF-1反映數週內 GH 釋放的整合性指標。
空腹血糖、空腹胰島素、HbA1c除了 GH 本身的作用外,ghrelin 還會直接抑制胰島素並升高血糖;這是最重要的安全性指標。
晨間皮質醇與泌乳激素ghrelin 會輕度升高兩者,與 ipamorelin 不同;基準值可顯示這對個人是否有影響。
體重、食慾紀錄與身體組成這些是惡病質中重要的結果指標,也是健康使用者身上會出現不想要變化的項目。
血脂檢查GH 與體重變化都會改變血脂。
血壓與心率在試驗中,ghrelin 具有輕度血管擴張與正性肌力作用。

對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。


5復溶與操作處理

研究級人類 ghrelin 以凍乾形式裝於微克至毫克規格的小瓶中,由於其辛醯基酯鍵會水解,比多數肽更不穩定。可行時應於使用前即刻以無菌水或抑菌水復溶;保持低溫、避光,並丟棄已存放超過數天的溶液。試驗中的劑量是以每公斤體重微克數計算,因此單位換算很重要。

在計算器中開啟(已預填)→

6常與之一同研究的化合物

Ipamorelin(#4)、GHRP-6、GHRP-2、hexarelin、MK-677 與 anamorelin(其模擬物);CJC-1295/sermorelin/tesamorelin(GH 軸的 GHRH 端);leptin(#119),其在食慾調節上的對應激素;GLP-1 促效劑如 semaglutide(#3),在食慾上作用方向相反。

僅為資訊性交叉連結,並非組合搭配建議。


7各地區法規狀態

地區狀態(查核於 —)
美國Ghrelin 未獲 FDA 核准。Macimorelin(Macrilen)於 2017 年核准作為診斷用藥。Anamorelin 未獲核准。Ghrelin 未列入 FDA 調劑用原料藥清單 †
歐盟Ghrelin 未獲許可。Macimorelin(Ghryvelin)於 2019 年獲許可。Anamorelin 於 2017 年遭拒絕
英國未獲許可;macimorelin 獲許可作為診斷用藥
澳洲未獲核准
南非未註冊
運動WADA 依 S2 類別禁用(生長激素促泌素,該類別明確列出 lenomorelin/ghrelin 及其模擬物)

8尚未解答的問題

  • des-acyl ghrelin 是否有其專屬受體及臨床角色?
  • ghrelin 或其模擬物能否改善惡病質的功能性結果(肌力、存活),而不僅是增加瘦體組織。
  • 持續活化 ghrelin 受體的長期安全性——這是所有 GH 促泌素都面臨的懸而未決問題。
  • ghrelin 在飲酒與獎賞行為中的角色,目前正有研究探討其拮抗劑。

9參考文獻

  1. 1Kojima M et al. (1999). Ghrelin is a growth-hormone-releasing acylated peptide from stomach. Nature. PubMed · DOI
  2. 2Takaya K et al. (2000). Ghrelin strongly stimulates growth hormone release in humans. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
  3. 3Wren AM et al. (2001). Ghrelin enhances appetite and increases food intake in humans. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
  4. 4Neary NM et al. (2004). Ghrelin increases energy intake in cancer patients with impaired appetite. J Clin Endocrinol Metab. PubMed
  5. 5Nagaya N et al. (2005). Treatment of cachexia with ghrelin in patients with COPD. Chest. PubMed · DOI
  6. 6Nagaya N et al. (2004). Effects of ghrelin administration on left ventricular function, exercise capacity, and muscle wasting in patients with chronic heart failure. Circulation. PubMed · DOI
  7. 7Temel JS et al. (2016). Anamorelin in patients with non-small-cell lung cancer and cachexia (ROMANA 1 and 2). Lancet Oncol. PubMed
  8. 8Müller TD et al. (2015). Ghrelin. Mol Metab (comprehensive review). PubMed · DOI
  9. 9Garcia JM et al. (2018). Macimorelin as a diagnostic test for adult GH deficiency. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI

參考文獻正在對應到 PubMed/DOI 識別碼;在此之前,連結會在 PubMed 中搜尋該筆引文。

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10社群

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自我報告的副作用 第 2 階段

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2026年10月26日Profile published — awaiting medical review

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