Ghrelin
lenomorelin（INN）、「饥饿激素」、酰基 ghrelin（活性形式）、去酰基 ghrelin（非酰化形式）、GHRL 基因产物
1这是什么
Ghrelin（胃饥饿素）是一种由胃产生并释放入血的激素，主要在胃排空时分泌。它于 1999 年由日本的 Masayasu Kojima 和 Kenji Kangawa 发现；他们当时在寻找能与一种「孤儿」受体结合的天然分子，而已知合成 GH （GHRP-6 及其同类物）正是通过该受体起作用（Kojima 1999, Nature）。先有药物、后找到人体自身的配体，这种情况并不常见，这也是为什么本站上的每一种 GH 释放肽——ipamorelin（#4）、GHRP-2、GHRP-6、hexarelin、MK-677、anamorelin——最好都理解为 ghrelin 模拟物。
Ghrelin 水平在餐前升高、餐后下降，在体重减轻期间升高、在肥胖中降低，在神经性厌食症和恶病质中非常高。它是一种天然存在的分子；合成人 ghrelin 用于研究，但尚未成为药物，主要原因是其半衰期短，且长效模拟物更便于使用。
2推测的作用机制
3研究显示了什么
胃轻瘫和肠梗阻
诊断性 GH 激发试验
代谢、睡眠、情绪
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
在试验中，短期静脉和皮下给予 ghrelin 耐受性良好：一过性潮红、发热感、出汗、轻度嗜睡、肠鸣音／饥饿感，以及预期的激素变化——GH、皮质醇、ACTH、催乳素和血糖升高，胰岛素下降。人体长期安全性尚未确立。社区报告
ghrelin 本身很少被使用；ghrelin 模拟物的使用体验（强烈饥饿感、水潴留、乏力、空腹血糖升高）见 GHRP-6 和 MK-677 条目。理论推断. 持续使用可致 GH／IGF-1 长期升高及血糖升高；整个 GH 轴共有的肿瘤生长方面的警示；部分肿瘤上存在 ghrelin 受体。胰岛素分泌减少对任何糖代谢受损者都是一个隐患。
相互作用。 与 GHRH 类似物（sermorelin、CJC-1295、tesamorelin）合用时 GH 释放具有叠加效应；血糖升高可能影响降糖药物；生长抑素会削弱其 GH 作用。
研究者常监测的指标
基于 ghrelin 生理学及 GH 轴相关实践：
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| IGF-1 | 反映数周内 GH 释放情况的综合指标。 |
| 空腹血糖、空腹胰岛素、HbA1c | 在 GH 作用之外，ghrelin 还会直接抑制胰岛素并升高血糖；这些是最重要的安全性指标。 |
| 晨起皮质醇和催乳素 | 与 ipamorelin 不同，ghrelin 会小幅升高这两项；基线值可显示这对个体是否有影响。 |
| 体重、食欲记录和身体成分 | 这些是恶病质中重要的结局指标，也是健康使用者中会出现非预期变化的项目。 |
| 血脂谱 | GH 和体重变化都会改变血脂。 |
| 血压和心率 | 试验中 ghrelin 表现出轻度的血管扩张和正性肌力作用。 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5复溶与操作处理
研究级人 ghrelin 以冻干粉形式装于微克至毫克规格的小瓶中提供，由于其辛酰酯键会水解，它比大多数肽更不稳定。尽可能在使用前即刻用无菌水或抑菌水复溶；保持低温、避光，并丢弃储存超过数天的溶液。试验中的剂量按体重以每千克微克数计算，因此单位换算很重要。
在计算器中打开（已预填）→6常与之一同研究的化合物
Ipamorelin（#4）、GHRP-6、GHRP-2、hexarelin、MK-677 和 anamorelin（其模拟物）；CJC-1295／sermorelin／tesamorelin（GH 轴的 GHRH 一侧）；leptin（#119），其在食欲调节中的对应物；GLP-1 激动剂如 semaglutide（#3），其对食欲的作用方向相反。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | Ghrelin 未获 FDA 批准。Macimorelin（Macrilen）于 2017 年作为诊断药获批。Anamorelin 未获批准。Ghrelin 未列入 FDA 复方配制原料药清单 † |
| 欧盟 | Ghrelin 未获授权。Macimorelin（Ghryvelin）于 2019 年获授权。Anamorelin 于 2017 年被拒绝 |
| 英国 | 未获许可；macimorelin 作为诊断药获许可 |
| 澳大利亚 | 未获批准 |
| 南非 | 未注册 |
| 体育 | 被 WADA 列为 S2 类禁用物质（生长激素促分泌剂，其中明确列出 lenomorelin/ghrelin 及其模拟物） |
8尚未解答的问题
- 去酰基 ghrelin 是否有其自身的受体和临床作用？
- ghrelin 或其模拟物能否改善恶病质患者的功能结局（肌力、生存），而不仅仅是增加瘦体重。
- 持续激活 ghrelin 受体的长期安全性——这是所有 GH 促分泌剂都面临的悬而未决的问题。
- ghrelin 在饮酒和奖赏行为中的作用，目前正在研究其拮抗剂。
9参考文献
- 1Kojima M et al. (1999). Ghrelin is a growth-hormone-releasing acylated peptide from stomach. Nature. PubMed · DOI
- 2Takaya K et al. (2000). Ghrelin strongly stimulates growth hormone release in humans. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
- 3Wren AM et al. (2001). Ghrelin enhances appetite and increases food intake in humans. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
- 4Neary NM et al. (2004). Ghrelin increases energy intake in cancer patients with impaired appetite. J Clin Endocrinol Metab. PubMed
- 5Nagaya N et al. (2005). Treatment of cachexia with ghrelin in patients with COPD. Chest. PubMed · DOI
- 6Nagaya N et al. (2004). Effects of ghrelin administration on left ventricular function, exercise capacity, and muscle wasting in patients with chronic heart failure. Circulation. PubMed · DOI
- 7Temel JS et al. (2016). Anamorelin in patients with non-small-cell lung cancer and cachexia (ROMANA 1 and 2). Lancet Oncol. PubMed
- 8Müller TD et al. (2015). Ghrelin. Mol Metab (comprehensive review). PubMed · DOI
- 9Garcia JM et al. (2018). Macimorelin as a diagnostic test for adult GH deficiency. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
参考文献正在对应到 PubMed／DOI 标识符；在此之前，链接会在 PubMed 中搜索该条引文。
† 我们的审核员正在依据现有来源进行确认。
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