GHRP-2
pralmorelin、KP-102、GPA-748、GHRP-2、D-Ala-D-βNal-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH₂;品牌 GHRP Kaken 100(日本,診斷用)
1這是什麼
GHRP-2 屬於一類小型合成肽,由 Tulane 大學的 Cyril Bowers 及其同事自 1970 年代後期起開發,方法是修飾 enkephalin(一種類鴉片肽),直到它能釋放生長激素且不具任何類鴉片活性。GHRP-6 最先問世;GHRP-2 則是 1990 年代初期與日本 Kaken Pharmaceutical 合作開發、效力更強的後繼者。這些肽正是促成 1996 年發現 ghrelin 受體、並於 1999 年發現 ghrelin 本身的工具——ghrelin 是人體自身的「飢餓荷爾蒙」,後來證實它正是 GHRP 一直以來所作用之受體的天然配體。
在日本,pralmorelin 獲核准作為 GH 缺乏症的診斷檢測。在世界其他地區,它從未成為藥品。它仍以強效 GH 釋放劑的身分在社群中使用,代價是選擇性不如 ipamorelin:它會升高皮質醇與泌乳素,並明顯刺激飢餓感。
2推測的作用機制
3研究顯示了什麼
診斷性 GH 刺激
食慾與食物攝取
身體組成、睡眠、恢復
心臟與抗發炎效應
4已報告的副作用與交互作用
文獻報告
靜脈給藥後不久出現潮紅、溫熱感與出汗(常見)、短暫嗜睡、飢餓、頭痛;單次給藥後皮質醇與泌乳素上升但仍在正常範圍內;部分研究中重複給藥後血糖上升;注射部位反應。長期研究中的兒童未發生嚴重事件,但人數很少。抗 GHRP 抗體並非顯著發現。社群報告
注射後 30–60 分鐘出現強烈飢餓感(其標誌性特徵)、水分滯留、手部刺麻感、潮紅及短暫的「頭部衝擊感」、給藥後倦怠或嗜睡、較高劑量時皮質醇類效應增加(例如感到亢奮或焦慮)、夢境鮮明、偶發頭痛與噁心。源自 GH 生理學的類別層級考量. IGF-1 隨時間升高;持續 GH 升高伴隨胰島素敏感性降低與空腹血糖升高;水分滯留;腕隧道症狀;在活動性惡性腫瘤中存在理論上的疑慮。GHRP-2 特有:長期皮質醇與泌乳素升高尚未在每日重複給藥下進行研究,這也是 ipamorelin 常較受青睞的原因。
交互作用。 與 GHRH 類似物具協同作用(預期效果);若 GH/IGF-1 上升,降血糖藥物可能需要監測;糖皮質類固醇會減弱 GH 反應;多巴胺促效劑與拮抗劑可能改變泌乳素效應(理論推斷)。
研究者常監測的指標
| 指標 | 為何受到關注 |
|---|---|
| IGF-1 | GH 軸效應的主要下游指標;此化合物的目的就是提高它,而數值高於年齡校正範圍通常是減少暴露的理由。 |
| 皮質醇(晨間血清或唾液) | GHRP-2 會急性升高 ACTH/皮質醇;這是區分它與 ipamorelin 的首要指標。 |
| 泌乳素 | GHRP-2 也會使其升高;若出現性慾、情緒或乳房相關症狀時具參考意義。 |
| 空腹血糖、空腹胰島素、HbA1c | 持續的 GH 升高與類 ghrelin 效應都會推高血糖。 |
| 體重與食慾日誌 | 飢餓感是最主要的實際效應,可能妨礙減脂目標。 |
| IGFBP-3 | 用於解讀 IGF-1。 |
| 血壓與水分滯留 | GH 過量的實際徵象。 |
| 一般基線全血球計數(CBC)、綜合代謝檢查(CMP)、血脂 |
對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。
5復溶與操作處理
常見規格為 5 mg 與 10 mg 小瓶。以抑菌注射用水回溶,輕輕旋轉混勻,冷藏保存。常與 Mod GRF 1-29 或 sermorelin 一起回溶;計算器支援兩種肽的混合。人體研究中的劑量均於空腹時給予,因為葡萄糖與脂肪酸會減弱 GH 釋放。
在計算器中開啟(已預填)→6常與之一同研究的化合物
GHRH 類似物——Mod GRF 1-29/CJC-1295、sermorelin、tesamorelin(協同釋放 GH;GHRP + GHRH 組合在急性人體研究中已有充分記錄)、GHRP-6 與 ipamorelin(作為同類別中的替代選項)、MK-677(口服類 ghrelin 藥物;社群)。
僅為資訊性交叉連結,並非組合搭配建議。
7各地區法規狀態
| 地區 | 狀態(查核於 —) |
|---|---|
| 美國 | 未獲 FDA 核准。被列入 FDA 調劑用原料藥清單第 2 類(Category)(2023),理由為安全疑慮;調劑藥局被限制使用 |
| 歐盟 | 未獲許可 |
| 英國 | 未取得許可證 |
| 澳洲 | 未獲核准;GH 促泌劑屬處方藥(Schedule 4)分類 |
| 南非 | 未註冊 |
| 日本(供參考) | 獲核准作為 GH 缺乏症的診斷用藥(GHRP Kaken 100,pralmorelin hydrochloride)† |
| 運動 | WADA 禁用(S2——生長激素促泌劑;GHRP-2 已列名於清單)。已有多起運動員處分案件涉及 GHRP-2 |
8尚未解答的問題
- 以社群劑量長期每日使用 GHRP-2,是否會改變成人的身體組成?目前沒有對照試驗。
- 連續數月每日重複出現的皮質醇與泌乳素脈衝會造成什麼影響?
- 持續暴露於 GHRP 下,腦下垂體是否會減敏?急性研究顯示反應可在數天至數週內維持;長期資料闕如。
- 為何 pralmorelin 在日本始終未能超越診斷用途而進一步發展?
9參考文獻
- 1Bowers CY, Reynolds GA, Durham D, Barrera CM, Pezzoli SS, Thorner MO (1990). Growth hormone (GH)-releasing peptide stimulates GH release in normal men and acts synergistically with GH-releasing hormone. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
- 2Chihara K et al. (2007). A simple diagnostic test using GH-releasing peptide-2 in adult GH deficiency. Eur J Endocrinol. PubMed · DOI
- 3Pihoker C, Badger TM, Reynolds GA, Bowers CY (1997). Treatment effects of intranasal growth hormone releasing peptide-2 in children with short stature. J Endocrinol. PubMed · DOI
- 4Mericq V et al. (1998). Effects of eight months treatment with graded doses of a growth hormone (GH)-releasing peptide in GH-deficient children. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
- 5Laferrère B, Abraham C, Russell CD, Bowers CY (2005). Growth hormone releasing peptide-2 (GHRP-2), like ghrelin, increases food intake in healthy men. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
- 6Bowers CY (1998). Growth hormone-releasing peptide (GHRP). Cell Mol Life Sci. PubMed · DOI
- 7Howard AD et al. (1996). A receptor in pituitary and hypothalamus that functions in growth hormone release. Science. PubMed · DOI
- 8FDA (2023). Certain bulk drug substances for use in compounding that may present significant safety risks — GHRP-2. PubMed
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