FAPI radiotracers
FAPI-04、FAPI-46、FAPI-74（以喹啉為基礎的抑制劑）；Ga-68 FAPI、F-18 FAPI-74、Lu-177 FAPI-46；FAP-2286（真正的環狀肽；Lu-177 FAP-2286 與 Ga-68 FAP-2286）；「FAP 配體」
1這是什麼
纖維母細胞活化蛋白是一種位於活化纖維母細胞上的酶：這些支持細胞會聚集在多數癌症周圍、癒合中的傷口、關節炎關節及瘢痕化的器官中。健康成人組織幾乎不含此蛋白。2010 年代後期，海德堡的一個研究團隊將一種已知的 FAP 抑制劑改造成帶有螯合劑的示蹤劑，得到能在數分鐘內於 PET 上使腫瘤基質顯影的「FAPI」化合物。由於超過 90% 的上皮癌具有富含 FAP 的基質，研究者期望它能成為近乎通用的癌症示蹤劑，在 FDG PET 表現較弱之處（低惡性度腫瘤、腦、肝、腹膜、高背景器官）發揮作用。其後出現許多機構研究，目前已有贊助計畫正進行以上市登記為目標的 Ga-68 FAPI-46（胰臟癌及其他癌症）與 F-18 FAPI-74 試驗。
FAP-2286 是不同的化學實體：一種以噬菌體展示技術發現的環狀肽，其設計目的在於達到治療藥物所需的較長腫瘤滯留時間。
2推測的作用機制
3研究顯示了什麼
胰臟癌
放射治療計畫與治療反應
非腫瘤造影（心臟纖維化、IgG4 相關疾病、關節炎）
4已報告的副作用與交互作用
文獻報告
文獻（造影）. 在數千次研究掃描中均未報告顯著不良事件；主要問題在於判讀（纖維化、發炎、癒合中的骨骼、退化性關節以及子宮或乳房生理性攝取所造成的偽陽性）。
文獻（治療）. 資料有限；小型系列研究中出現血液毒性與疲倦。FAP-2286 第 1 期試驗報告毒性可控，以血液毒性為主 †。由於 FAP 表現於癒合中的組織，理論上的疑慮包括反覆週期後傷口癒合受損，以及對骨髓基質的影響。
社群報告
社群使用. 基本上沒有相關記錄。
交互作用。 尚無已確立的交互作用。近期手術、放射治療或化學治療會增加基質／纖維化攝取，可能干擾判讀。
研究者常監測的指標
診斷用途不適用任何治療相關監測指標。在治療試驗中：
| 指標 | 為何受到關注 |
|---|---|
| CBC（全血球計數） | FAP 存在於骨髓基質細胞上；骨髓毒性是 Lu-177 FAPI 或 FAP-2286 主要的預期風險。 |
| 肌酸酐／eGFR | 示蹤劑經腎臟排泄。 |
| 特定癌症的腫瘤標記（胰臟癌的 CA19-9、CEA 等） | 與影像併用以評估反應。 |
| 首個週期後的劑量評估 | 腫瘤滯留時間是 FAPI 治療的核心問題，因此治療後造影已納入研究方案。 |
| 傷口癒合狀況 | 屬理論性疑慮，值得在試驗族群中記錄。 |
對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。
5復溶與操作處理
不適用於個人。Ga-68 FAPI 示蹤劑係於現場以產生器沖提液標記，或依研究用套組程序製備；F-18 FAPI-74 則由迴旋加速器生產後配送。本化合物不提供計算器連結。
6常與之一同研究的化合物
幾乎所有診斷研究皆以 FDG PET 作為對照；PSMA 配體（#203）與 DOTATATE（#201）是 FAPI 試圖仿效的診療合一模式；RGD 肽（#207）則是另一類以基質／血管為標靶的化合物。
僅為資訊性交叉連結，並非組合搭配建議。
7各地區法規狀態
| 地區 | 狀態（查核於 —） |
|---|---|
| 美國 | 未獲 FDA 核准；Ga-68 FAPI-46 第 2 期試驗（胰臟癌及其他癌症）與 F-18 FAPI-74 試驗依 IND 進行；上市申請時程 † |
| 歐盟 | 未獲許可；在各國恩慈使用或臨床試驗架構下廣泛用於學術研究（尤其是德國） |
| 英國 | 未獲許可；研究用途 |
| 澳洲 | 未獲核准；數個中心作研究用途 |
| 南非 | 未註冊；有限的研究用途 † |
| 運動（WADA） | 未列入 |
8尚未解答的問題
- 鑑於各腫瘤類型的準確度差異甚大，Ga-68 FAPI-46 或 F-18 FAPI-74 能否獲得核准？又會針對哪種適應症？
- 能否充分延長腫瘤滯留時間（FAP-2286、二聚化 FAPI、白蛋白結合型、α 放射體），使治療具有療效？
- 如何在影像上區分腫瘤基質與良性纖維化及發炎。
- FAPI PET 對纖維化（心臟、肺、肝）的造影是否具臨床價值。
9參考文獻
- 1Lindner T et al. (2018). Development of quinoline-based theranostic ligands for the targeting of fibroblast activation protein. J Nucl Med. PubMed · DOI
- 2Kratochwil C et al. (2019). 68Ga-FAPI PET/CT: tracer uptake in 28 different kinds of cancer. J Nucl Med. PubMed · DOI
- 3Giesel FL et al. (2019). 68Ga-FAPI PET/CT: biodistribution and preliminary dosimetry estimate of 2 DOTA-containing FAP-targeting agents in patients with various cancers. J Nucl Med. PubMed · DOI
- 4Sollini M et al. (2021). State-of-the-art of FAPI-PET imaging: a systematic review and meta-analysis. Eur J Nucl Med Mol Imaging. PubMed · DOI
- 5Ferdinandus J et al. (2022). Initial clinical experience with 90Y-FAPI-46 radioligand therapy for advanced-stage solid tumors: a case series of 9 patients. J Nucl Med. PubMed · DOI
- 6Baum RP et al. (2022). Feasibility, biodistribution, and preliminary dosimetry in peptide-targeted radionuclide therapy of diverse adenocarcinomas using 177Lu-FAP-2286: first-in-humans results. J Nucl Med. PubMed · DOI
- 7Zboralski D et al. (2022). Preclinical evaluation of FAP-2286 for fibroblast activation protein targeted radionuclide imaging and therapy. Eur J Nucl Med Mol Imaging. PubMed · DOI
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