FAPI radiotracers
FAPI-04、FAPI-46、FAPI-74（喹啉类抑制剂）；Ga-68 FAPI、F-18 FAPI-74、Lu-177 FAPI-46；FAP-2286（真正的环肽；Lu-177 FAP-2286 与 Ga-68 FAP-2286）；“FAP 配体”
1这是什么
成纤维细胞活化蛋白是一种位于活化成纤维细胞上的酶：这类支持细胞聚集在大多数癌症周围，也见于愈合中的伤口、关节炎关节和发生瘢痕化的器官。健康成人组织中几乎不含该蛋白。2010 年代末，海德堡的一个研究组将一种已知的 FAP 抑制剂改造为带螯合剂的示踪剂，由此得到的“FAPI”化合物可在数分钟内使肿瘤间质在 PET 上显影。由于超过 90% 的上皮性癌具有富含 FAP 的间质，人们希望借此获得一种近乎通用的肿瘤示踪剂，在 FDG PET 表现欠佳的领域（低级别肿瘤、脑、肝、腹膜、高本底器官）发挥作用。此后开展了大量机构研究，目前已有申办方项目正在开展以注册为目标的 Ga-68 FAPI-46（胰腺癌及其他癌症）和 F-18 FAPI-74 试验。
FAP-2286 是另一种化学实体——一种通过噬菌体展示发现的环肽——其设计旨在实现治疗药物所需的更长肿瘤滞留时间。
2推测的作用机制
3研究显示了什么
胰腺癌
放疗计划与治疗反应
非肿瘤显像（心脏纤维化、IgG4 相关疾病、关节炎）
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
文献（显像）. 在数千次研究性扫描中未报告显著不良事件；主要问题在于判读（纤维化、炎症、愈合中的骨、退行性关节以及子宫或乳腺生理性摄取导致的假阳性）。
文献（治疗）. 数据有限；小型系列研究中出现血液学毒性和疲乏。FAP-2286 1 期研究报告毒性可控，主要为血液学毒性 †。由于 FAP 在愈合组织中表达，理论上的担忧包括伤口愈合受损以及多周期给药对骨髓间质的影响。
社区报告
社区使用. 基本无记录。
相互作用。 尚未确立。近期手术、放疗或化疗会增加间质／纤维化摄取，可能干扰判读。
研究者常监测的指标
诊断用途不涉及治疗相关监测指标。在治疗试验中：
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| 血常规（CBC） | FAP 存在于骨髓间质细胞上；骨髓毒性是 Lu-177 FAPI 或 FAP-2286 预期的主要风险。 |
| 肌酐／eGFR | 示踪剂经肾脏排泄。 |
| 与癌症类型相对应的肿瘤标志物（胰腺癌的 CA19-9、CEA 等） | 与影像学检查一同用于疗效评估。 |
| 首个周期后的剂量测定 | 肿瘤滞留时间是 FAPI 治疗的核心问题，因此治疗后显像已纳入研究方案。 |
| 伤口愈合状况 | 一项理论上的担忧，值得在试验人群中加以记录。 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5复溶与操作处理
不适用于个人。Ga-68 FAPI 示踪剂由发生器洗脱液在现场标记，或按研究性药盒方案制备；F-18 FAPI-74 由回旋加速器生产后配送。本化合物不提供计算器链接。
6常与之一同研究的化合物
几乎所有诊断研究均以 FDG PET 作为对照；PSMA 配体（#203）和 DOTATATE（#201）是 FAPI 试图效仿的诊疗一体化模式；RGD 肽（#207）是另一类靶向间质／血管的化合物。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | 未获 FDA 批准；Ga-68 FAPI-46 2 期研究（胰腺癌及其他癌症）和 F-18 FAPI-74 试验在 IND 下开展；注册申报时间 † |
| 欧盟 | 未获批准；在各国同情用药或临床试验框架下广泛用于学术研究（尤其是德国） |
| 英国 | 未获许可；研究用途 |
| 澳大利亚 | 未获批准；多个中心用于研究 |
| 南非 | 未注册；有限的研究用途 † |
| 体育（WADA） | 未列入 |
8尚未解答的问题
- 鉴于不同肿瘤类型的准确性差异很大，Ga-68 FAPI-46 或 F-18 FAPI-74 能否获批？又将针对哪种适应证？
- 能否将肿瘤滞留时间延长到足以使治疗有效的程度（FAP-2286、二聚体 FAPI、白蛋白结合型、α 发射体）？
- 如何在扫描中区分肿瘤间质与良性纤维化及炎症。
- FAPI PET 对纤维化（心脏、肺、肝脏）的显像是否具有临床价值。
9参考文献
- 1Lindner T et al. (2018). Development of quinoline-based theranostic ligands for the targeting of fibroblast activation protein. J Nucl Med. PubMed · DOI
- 2Kratochwil C et al. (2019). 68Ga-FAPI PET/CT: tracer uptake in 28 different kinds of cancer. J Nucl Med. PubMed · DOI
- 3Giesel FL et al. (2019). 68Ga-FAPI PET/CT: biodistribution and preliminary dosimetry estimate of 2 DOTA-containing FAP-targeting agents in patients with various cancers. J Nucl Med. PubMed · DOI
- 4Sollini M et al. (2021). State-of-the-art of FAPI-PET imaging: a systematic review and meta-analysis. Eur J Nucl Med Mol Imaging. PubMed · DOI
- 5Ferdinandus J et al. (2022). Initial clinical experience with 90Y-FAPI-46 radioligand therapy for advanced-stage solid tumors: a case series of 9 patients. J Nucl Med. PubMed · DOI
- 6Baum RP et al. (2022). Feasibility, biodistribution, and preliminary dosimetry in peptide-targeted radionuclide therapy of diverse adenocarcinomas using 177Lu-FAP-2286: first-in-humans results. J Nucl Med. PubMed · DOI
- 7Zboralski D et al. (2022). Preclinical evaluation of FAP-2286 for fibroblast activation protein targeted radionuclide imaging and therapy. Eur J Nucl Med Mol Imaging. PubMed · DOI
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