DOTATATE
DOTA-Tyr3-octreotate、DOTA-TATE、oxodotreotide;Ga-68 DOTATATE = Netspot(套組)、gallium Ga 68 dotatate;Lu-177 DOTATATE = Lutathera、lutetium Lu 177 dotatate;相關:Cu-64 DOTATATE(Detectnet)
1這是什麼
DOTATATE 是 octreotide 的人工合成近親(參見 octreotide,肽檔案 #124);octreotide 是一種體抑素類似物,數十年來用於治療分泌荷爾蒙的腫瘤。對 octreotide 做兩處小改動——第 3 位改為酪胺酸、C 端改為蘇胺酸——即得到「octreotate」,其與 SSTR2 的結合更緊密。分子上接有一種稱為 DOTA 的螯合劑,使放射性金屬得以牢牢固定在肽上。當金屬為鎵-68 時,同一肽成為診斷藥物;當金屬為鎦-177 時,則成為治療藥物。這種以同一標靶分子同時進行掃描與治療的配對,即核子醫學所稱的「治療診斷學」(theranostics)。
此方法源於 1990 年代至 2000 年代荷蘭與瑞士的研究。Netspot(Ga-68 套組)於 2016 年在美國獲核准,Lutathera 於 2017 年在歐盟、2018 年 1 月在美國獲核准。用於 PET 的銅-64 版本(Detectnet)隨後於 2020 年推出。
2推測的作用機制
3研究顯示了什麼
第一線用於較高分級的 GEP-NET
兒科使用
其他 SSTR 陽性腫瘤(副神經節瘤、嗜鉻細胞瘤、腦膜瘤、甲狀腺髓質癌)
4已報告的副作用與交互作用
文獻報告
文獻(Lu-177 DOTATATE). 輸注期間噁心與嘔吐(主要源自胺基酸溶液,~60%)、疲倦,白血球、血小板與血紅素短暫下降;第 3–4 級血液毒性約占 10%。約 2–3% 患者出現遲發性骨髓化生不良症候群或急性白血病,通常於治療後 1–3 年發生。在胺基酸保護下腎功能下降並不常見,但需終身監測。功能性腫瘤患者在細胞釋放儲存的荷爾蒙時,可能出現荷爾蒙「爆發」(類癌危象);會預防性使用 octreotide。接觸者會受到輻射暴露,需於數天內採取衛生防護措施。
文獻(Ga-68 DOTATATE). 除少量輻射劑量外幾乎無不良反應;偶有噁心或注射部位不適。
社群報告
社群使用. 幾乎無相關紀錄。這些是僅限醫院使用的放射性藥物。
理論推斷. 性腺所受輻射劑量可能影響生育力;建議於治療期間及治療後數個月內避孕。
交互作用。 長效體抑素類似物(octreotide LAR、lanreotide)會競爭同一受體,須在造影與治療前暫停(依仿單,短效 octreotide 於 24 h 前停用,長效於 4–6 週前停用)。糖皮質類固醇可能降低 SSTR2 表現。腎毒性藥物會增加腎臟風險。
研究者常監測的指標
取自 Lutathera 仿單與 NETTER 試驗方案:
| 指標 | 為何受到關注 |
|---|---|
| 每個療程前及其後數年定期檢測全血球計數(CBC) | 主要毒性在骨髓;亦用於篩檢遲發性 MDS/白血病訊號。 |
| 肌酸酐、eGFR 與尿液分析 | 腎臟為劑量限制器官;於每個療程前及長期檢查。 |
| 肝臟酵素與膽紅素 | 肝轉移常見,肝臟受照射會增加損傷風險。 |
| 嗜鉻顆粒蛋白 A 與 5-HIAA(尿液或血漿) | 用於追蹤功能性腫瘤治療反應的腫瘤標記,但須注意其並不完美。 |
| 與腫瘤相關的荷爾蒙濃度(胰島素、胃泌素、升糖素、VIP) | 功能性腫瘤可能在治療期間爆發。 |
| Ga-68 DOTATATE PET 本身 | 此掃描可確認受體表現(是否符合資格),並重複進行以評估反應。 |
| 具懷孕可能者於每個療程前驗孕 |
對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。
5復溶與操作處理
不適用於個人。Netspot 為套組形式,由醫院放射藥局以鍺/鎵發生器淘洗出的 Ga-68 進行標記,並於注射前進行品質檢驗。Lutathera 以校正活度的即用型無菌溶液送達,由核子醫學人員經屏蔽管路給藥。本化合物未提供計算器連結。
6常與之一同研究的化合物
Octreotide(#124)與 lanreotide(於療程間給予的長效 SSA);DOTATOC(#202,最接近的替代肽);pentetreotide(#204,被其取代的舊式掃描);satoreotide(#205,正在測試作為後繼者的拮抗劑);everolimus 與 sunitinib 作為對照或序列療法。
僅為資訊性交叉連結,並非組合搭配建議。
7各地區法規狀態
| 地區 | 狀態(查核於 —) |
|---|---|
| 美國 | Netspot(Ga-68 dotatate 套組)於 2016 年獲 FDA 核准;Lutathera 於 2018 年 1 月獲 FDA 核准用於 SSTR 陽性 GEP-NET,並於 2024 年 4 月擴及 ≥12 歲患者;Detectnet(Cu-64 dotatate)於 2020 年獲核准 |
| 歐盟 | Lutathera 於 2017 年 9 月獲 EMA 許可,用於無法切除或轉移性、惡化中的 SSTR 陽性 GEP-NET。Ga-68 DOTATATE 廣泛使用,但多依據國家或醫院豁免規定;SomaKit TOC(DOTATOC)為歐盟許可的 Ga-68 套組 † |
| 英國 | Lutathera 獲 MHRA 許可(沿用歐盟許可);Ga-68 DOTATATE PET 可於 NHS 中心以特殊製劑/醫院自製方式進行 † |
| 澳洲 | Lutathera 已獲 TGA 登記;Ga-68 DOTATATE PET 普遍可及,並以在地製備方式獲 MBS 給付 † |
| 南非 | Lu-177 DOTATATE 治療與 Ga-68 DOTATATE PET 僅在少數學術中心提供;品牌產品的登記狀態 † |
| 運動(WADA) | 未列入;為醫院癌症治療,與運動表現無關 |
8尚未解答的問題
- 如何最佳安排 Lu-177 DOTATATE 與 everolimus、sunitinib 及化療的順序,以及復發後再次治療是否安全有效。
- α 放射版本(Ac-225 DOTATATE)能否改善對 β 治療具抗性之腫瘤的結果。
- 治療相關骨髓性腫瘤的真實長期發生率,以及如何預測哪些人具風險。
- NETTER-1 中呈趨勢的整體存活獲益,是否會在 NETTER-2 較長期追蹤中獲得證實。
9參考文獻
- 1Strosberg J et al. (2017). Phase 3 trial of 177Lu-Dotatate for midgut neuroendocrine tumors (NETTER-1). N Engl J Med. PubMed · DOI
- 2Strosberg JR et al. (2021). 177Lu-Dotatate plus long-acting octreotide versus high-dose long-acting octreotide in patients with midgut neuroendocrine tumours (NETTER-1): final overall survival and long-term safety results. Lancet Oncol. PubMed · DOI
- 3Singh S et al. (2024). [177Lu]Lu-DOTA-TATE plus long-acting octreotide versus high-dose long-acting octreotide for the treatment of newly diagnosed, advanced grade 2–3, well-differentiated gastroenteropancreatic neuroendocrine tumours (NETTER-2). Lancet. PubMed · DOI
- 4Sadowski SM et al. (2016). Prospective study of 68Ga-DOTATATE positron emission tomography/computed tomography for detecting gastro-entero-pancreatic neuroendocrine tumors and unknown primary sites. J Clin Oncol. PubMed · DOI
- 5Deppen SA et al. (2016). Safety and efficacy of 68Ga-DOTATATE PET/CT for diagnosis, staging, and treatment management of neuroendocrine tumors. J Nucl Med. PubMed · DOI
- 6Kwekkeboom DJ et al. (2008). Treatment with the radiolabeled somatostatin analog [177Lu-DOTA0,Tyr3]octreotate: toxicity, efficacy, and survival. J Clin Oncol. PubMed · DOI
- 7FDA. Lutathera (lutetium Lu 177 dotatate) prescribing information; Netspot (kit for the preparation of gallium Ga 68 dotatate) prescribing information. PubMed
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