FAPI radiotracers

FAPI-04, FAPI-46, FAPI-74 (inhibiteurs à base de quinoléine) ; Ga-68 FAPI, F-18 FAPI-74, Lu-177 FAPI-46 ; FAP-2286 (un véritable peptide cyclique ; Lu-177 FAP-2286 et Ga-68 FAP-2286) ; « ligands de la FAP »

Oncologie et imagerie

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Résumé

Classe: FAPI-04/46/74 : inhibiteurs à petite molécule à base de quinoléine (peptidomimétiques) de la protéine d'activation des fibroblastes (FAP), avec le DOTA ou des chélateurs apparentés. FAP-2286 : ligand peptidique cyclique de la FAP avec DOTA. Marqués au Ga-68 ou au F-18 pour la TEP, au Lu-177/Y-90/Ac-225 pour la thérapie expérimentale
Mécanisme: Se lie à la FAP, une protéase présente à la surface des fibroblastes associés au cancer dans le stroma de la plupart des tumeurs solides (et dans certains tissus fibrotiques et inflammatoires) ; l'isotope image ou irradie le tissu de soutien de la tumeur plutôt que les cellules cancéreuses elles-mêmes
Voies étudiées: Voie intraveineuse uniquement
Demi-vie: Ga-68 68 min ; F-18 110 min ; Lu-177 6.65 jours. Les petites molécules FAPI sont éliminées du sang très rapidement (de quelques minutes à quelques heures), avec une courte rétention tumorale — le problème limitant pour la thérapie. Le FAP-2286 a été conçu pour une rétention plus longue
Conservation: Radiopharmacie hospitalière ou de recherche uniquement
Statut réglementaire: Non autorisé nulle part ; Ga-68 FAPI-46 et F-18 FAPI-74 en essais d'imagerie de phase 2/3 ; demandes d'enregistrement †

Les doses sont celles rapportées dans les études ou par la communauté — jamais des recommandations.

1De quoi il s'agit

La protéine d'activation des fibroblastes est une enzyme située sur les fibroblastes activés : les cellules de soutien qui s'accumulent autour de la plupart des cancers, dans les plaies en cicatrisation, les articulations arthritiques et les organes en voie de fibrose. Le tissu adulte sain n'en contient presque pas. À la fin des années 2010, une équipe de Heidelberg a transformé un inhibiteur connu de la FAP en traceur porteur d'un chélateur, donnant les composés « FAPI » qui font ressortir le stroma d'une tumeur en TEP en quelques minutes. Comme plus de 90% des cancers épithéliaux ont un stroma riche en FAP, l'espoir est d'obtenir un traceur du cancer quasi universel, efficace là où la TEP au FDG est faible (tumeurs de bas grade, cerveau, foie, péritoine, organes à bruit de fond élevé). De nombreuses études institutionnelles ont suivi, et des programmes sponsorisés mènent désormais des essais visant l'enregistrement du Ga-68 FAPI-46 (dans le cancer du pancréas et d'autres) et du F-18 FAPI-74.

Le FAP-2286 est une entité chimique différente — un peptide cyclique découvert par phage display — conçu pour la rétention tumorale plus longue dont un agent thérapeutique a besoin.

2Mode d'action supposé

Ciblage du stroma, et non des cellules tumorales. la captation reflète la quantité de stroma activé d'une tumeur, de sorte que les cancers desmoplastiques denses (pancréas, cholangiocarcinome, estomac, sein lobulaire) ressortent fortement, alors que certains lymphomes et le séminome non.

Cinétique rapide. le FAPI se lie et se dissocie rapidement, ce qui donne des images précoces nettes avec un faible bruit de fond. Pour la thérapie, c'est un inconvénient : une grande partie de l'activité a quitté la tumeur en une journée.

Captation non cancéreuse. la fibrose, les fractures en consolidation, l'arthrite, la pancréatite, les lésions myocardiques après infarctus et la maladie à IgG4 montrent toutes une captation. C'est à la fois une opportunité de recherche (imagerie de la fibrose) et un piège diagnostique.

Concept thérapeutique. irradier le stroma pourrait endommager l'échafaudage de la tumeur et les cellules cancéreuses adjacentes par le feu croisé des particules bêta.

Un ligand de la protéine d'activation des fibroblastes, située sur le stroma qui entoure une tumeur plutôt que sur la cellule tumorale. La fixation reflète la quantité de stroma activé, si bien que les cancers denses s'illuminent fortement.Schéma — hors échelle

3Ce que montre la recherche

Imagerie TEP pan-cancer

La première grande série (80 patients, 28 types de tumeurs) a montré une forte captation dans les sarcomes, les cancers de l'œsophage, du sein, le cholangiocarcinome, les cancers du poumon et du pancréas, avec un très faible bruit de fond (Kratochwil 2019, J Nucl Med). De nombreuses comparaisons prospectives monocentriques avec la TEP au FDG ont suivi ; une revue systématique de 2021 a rapporté une sensibilité plus élevée pour les tumeurs primitives et les métastases dans plusieurs cancers, en particulier les atteintes gastriques, pancréatiques et péritonéales (Sollini 2021, Eur J Nucl Med Mol Imaging). La plupart des études sont petites et proviennent de quelques centres. [2][4]

Niveau B (Phase 2 ongoing)

Cancer du pancréas

Des études prospectives rapportent que la TEP au FAPI conduit à un surclassement ou à une modification de la prise en charge chez une minorité notable de patients par rapport à la TDM et au FDG ; une phase 2 américaine sponsorisée du Ga-68 FAPI-46 dans le cancer du pancréas a reçu l'autorisation de la FDA de démarrer (clinicaltrials.gov ; presse spécialisée 2023–2024) †.

Planification de la radiothérapie et réponse au traitement

Des études pilotes dans les cancers de la tête et du cou, du poumon et le glioblastome montrent que la TEP au FAPI modifie les volumes cibles ; le bénéfice clinique n'a pas été testé.

Niveau B/C

Imagerie non oncologique (fibrose cardiaque, maladie à IgG4, arthrite)

De petites études prospectives démontrent une captation dans le myocarde après infarctus et dans le poumon fibrotique ; la valeur pronostique est à l'étude.

Niveau B (small series, Phase 1)

Radiothérapie par radioligands

Le Lu-177 et le Y-90 FAPI-46 dans des sarcomes et des cancers du pancréas en phase terminale ont montré la faisabilité, des réponses modestes et une courte rétention tumorale dans de petites séries de cas (Ferdinandus 2022, J Nucl Med). La phase 1 du Lu-177 FAP-2286 (LuMIERE) a rapporté une sécurité acceptable et une rétention tumorale prolongée avec des signes précoces d'activité (Baum 2022, J Nucl Med — première étude chez l'être humain ; données intermédiaires de LuMIERE †). [5][6]

4Effets indésirables et interactions rapportés

Rapporté dans la littérature

Littérature (imagerie). aucun événement indésirable significatif rapporté sur des milliers d'examens de recherche ; les principaux problèmes sont interprétatifs (faux positifs dus à la fibrose, à l'inflammation, à l'os en consolidation, aux articulations dégénératives et à la captation physiologique utérine ou mammaire).

Littérature (thérapie). données limitées ; toxicité hématologique et fatigue dans de petites séries. La phase 1 du FAP-2286 a rapporté une toxicité gérable, principalement hématologique †. Comme la FAP est exprimée dans les tissus en cicatrisation, les préoccupations théoriques incluent une altération de la cicatrisation des plaies et des effets sur le stroma de la moelle osseuse en cas de cycles répétés.

Rapporté par la communauté

Usage communautaire. pratiquement rien de documenté.

Interactions. aucune établie. Une chirurgie, une radiothérapie ou une chimiothérapie récentes augmentent la captation stromale/fibrotique et peuvent fausser la lecture.

Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment

Aucun marqueur de traitement ne s'applique à l'usage diagnostique. Dans les essais thérapeutiques :

Marqueur	Pourquoi on le surveille
NFS	la FAP est présente sur les cellules stromales de la moelle osseuse ; la toxicité médullaire est le principal risque anticipé avec le Lu-177 FAPI ou le FAP-2286.
Créatinine/DFGe	excrétion rénale des traceurs.
Marqueurs tumoraux propres au cancer (CA19-9 dans le cancer du pancréas, ACE, etc.)	évaluation de la réponse parallèlement à l'imagerie.
Dosimétrie après le premier cycle	la durée de rétention tumorale est la question centrale de la thérapie au FAPI, c'est pourquoi l'imagerie après traitement est intégrée aux protocoles.
État de cicatrisation des plaies	une préoccupation théorique qui mérite d'être consignée dans les populations d'essai.

Gratuit pour tous. Les informations de sécurité ne sont jamais derrière un accès payant.

5Reconstitution et manipulation

Sans objet pour les particuliers. Les traceurs Ga-68 FAPI sont marqués sur place à partir de l'éluat d'un générateur ou produits selon des protocoles de kits expérimentaux ; le F-18 FAPI-74 est produit en cyclotron et distribué. Aucun lien vers le calculateur n'est proposé pour ce composé.

6Souvent étudié avec

La TEP au FDG comme comparateur dans presque toutes les études diagnostiques ; les ligands du PSMA (#203) et le DOTATATE (#201) comme modèles théranostiques que le FAPI cherche à suivre ; les peptides RGD (#207) comme autre classe ciblant le stroma/la vascularisation.

Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.

7Statut réglementaire par région

Région	Statut (vérifié le —)
États-Unis	Non autorisé par la FDA ; essais de phase 2 du Ga-68 FAPI-46 (cancer du pancréas et autres) et du F-18 FAPI-74 sous IND ; calendrier de dépôt d'enregistrement †
Union européenne	Non autorisé ; large usage universitaire dans des cadres nationaux d'usage compassionnel ou d'essais cliniques (notamment en Allemagne)
Royaume-Uni	Non autorisé ; usage en recherche
Australie	Non autorisé ; usage en recherche dans plusieurs centres
Afrique du Sud	Non enregistré ; usage limité en recherche †
Sport (WADA)	Non listé

8Questions ouvertes

Le Ga-68 FAPI-46 ou le F-18 FAPI-74 obtiendront-ils une autorisation, et pour quelle indication, sachant que la précision varie largement selon le type de tumeur ?
La rétention tumorale peut-elle être suffisamment prolongée (FAP-2286, FAPI dimérisés, versions se liant à l'albumine, émetteurs alpha) pour rendre la thérapie efficace ?
Comment distinguer sur un examen le stroma tumoral de la fibrose et de l'inflammation bénignes.
Si l'imagerie TEP au FAPI de la fibrose (cœur, poumon, foie) a une valeur clinique.

9Références

1Lindner T et al. (2018). Development of quinoline-based theranostic ligands for the targeting of fibroblast activation protein. J Nucl Med. PubMed · DOI
2Kratochwil C et al. (2019). 68Ga-FAPI PET/CT: tracer uptake in 28 different kinds of cancer. J Nucl Med. PubMed · DOI
3Giesel FL et al. (2019). 68Ga-FAPI PET/CT: biodistribution and preliminary dosimetry estimate of 2 DOTA-containing FAP-targeting agents in patients with various cancers. J Nucl Med. PubMed · DOI
4Sollini M et al. (2021). State-of-the-art of FAPI-PET imaging: a systematic review and meta-analysis. Eur J Nucl Med Mol Imaging. PubMed · DOI
5Ferdinandus J et al. (2022). Initial clinical experience with 90Y-FAPI-46 radioligand therapy for advanced-stage solid tumors: a case series of 9 patients. J Nucl Med. PubMed · DOI
6Baum RP et al. (2022). Feasibility, biodistribution, and preliminary dosimetry in peptide-targeted radionuclide therapy of diverse adenocarcinomas using 177Lu-FAP-2286: first-in-humans results. J Nucl Med. PubMed · DOI
7Zboralski D et al. (2022). Preclinical evaluation of FAP-2286 for fibroblast activation protein targeted radionuclide imaging and therapy. Eur J Nucl Med Mol Imaging. PubMed · DOI

† En cours de vérification par nos relecteurs à partir de sources actuelles.

10Communauté

fils du forum →

protocoles de la communauté qui l'incluent →

Les fils et protocoles sont visibles des membres. L'inscription est gratuite.

Effets indésirables auto-déclarés Phase 2

Pas encore assez de données. 0 des 50 membres nécessaires ont consigné ce composé pendant 4+ semaines. Nous n'affichons rien en dessous de 50, afin que personne ne puisse être identifié.

11Historique de la page

31 oct. 2026Profile published — awaiting medical review

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