RPB

FAPI radiotracers

FAPI-04, FAPI-46, FAPI-74 (inhibidores basados en quinolina); Ga-68 FAPI, F-18 FAPI-74, Lu-177 FAPI-46; FAP-2286 (un verdadero péptido cíclico; Lu-177 FAP-2286 y Ga-68 FAP-2286); "ligandos de FAP"

Oncología e imagen
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1Qué es

La proteína de activación de fibroblastos es una enzima situada en los fibroblastos activados: las células de soporte que se acumulan alrededor de la mayoría de los cánceres, en las heridas en cicatrización, en las articulaciones artríticas y en los órganos con cicatrización fibrosa. El tejido adulto sano apenas la tiene. A finales de la década de 2010, un grupo de Heidelberg convirtió un inhibidor de FAP conocido en un trazador con quelante, dando lugar a los compuestos "FAPI", que iluminan el estroma de un tumor en la PET en cuestión de minutos. Como más del 90% de los cánceres epiteliales tienen un estroma rico en FAP, la esperanza es un trazador oncológico casi universal que funcione donde la PET con FDG es débil (tumores de bajo grado, cerebro, hígado, peritoneo, órganos con fondo alto). Siguieron muchos estudios institucionales, y hoy hay programas patrocinados que llevan a cabo ensayos orientados al registro de Ga-68 FAPI-46 (en cáncer de páncreas y otros) y F-18 FAPI-74.

FAP-2286 es una entidad química distinta —un péptido cíclico descubierto mediante phage display— diseñada para la retención tumoral más larga que necesita un agente terapéutico.

2Cómo se cree que funciona

Direccionamiento al estroma, no a la célula tumoral. la captación refleja cuánto estroma activado tiene un tumor, de modo que los cánceres desmoplásicos densos (páncreas, colangiocarcinoma, gástrico, lobulillar de mama) captan con intensidad, mientras que algunos linfomas y el seminoma no.
Cinética rápida. el FAPI se une y se disocia rápidamente, lo que da imágenes precoces nítidas con poco fondo. Para la terapia es un inconveniente: buena parte de la actividad ha abandonado el tumor en un día.
Captación no oncológica. la fibrosis, las fracturas en consolidación, la artritis, la pancreatitis, la lesión miocárdica tras un infarto y la enfermedad relacionada con IgG4 muestran captación. Es una oportunidad de investigación (imagen de la fibrosis) y un escollo diagnóstico.
Concepto terapéutico. irradiar el estroma podría dañar el andamiaje del tumor y las células cancerosas adyacentes mediante el fuego cruzado de las partículas beta.
Un ligando de la proteína de activación de fibroblastos, que se encuentra en el estroma que rodea al tumor y no en la célula tumoral. La captación refleja la cantidad de estroma activado, de modo que los cánceres densos se iluminan intensamente.Esquema — sin escala

3Qué muestra la investigación

Imagen PET pancáncer

La primera serie amplia (80 pacientes, 28 tipos de tumor) mostró una captación alta en sarcoma y en cánceres de esófago, mama, colangiocarcinoma, pulmón y páncreas, con un fondo muy bajo (Kratochwil 2019, J Nucl Med). Les han seguido muchas comparaciones prospectivas unicéntricas con la PET con FDG; una revisión sistemática de 2021 describió mayor sensibilidad para tumores primarios y metástasis en varios cánceres, en particular la enfermedad gástrica, pancreática y peritoneal (Sollini 2021, Eur J Nucl Med Mol Imaging). La mayoría de los estudios son pequeños y proceden de pocos centros. [2][4]
Grado B (Phase 2 ongoing)

Cáncer de páncreas

Los estudios prospectivos describen que la PET con FAPI aumenta el estadio o cambia el manejo en una minoría relevante de pacientes en comparación con la TC y la FDG; un estudio estadounidense patrocinado de fase 2 de Ga-68 FAPI-46 en cáncer de páncreas recibió la autorización de la FDA para seguir adelante (clinicaltrials.gov; prensa especializada 2023–2024) †.

Planificación de la radioterapia y respuesta al tratamiento

Estudios piloto en cabeza y cuello, pulmón y glioblastoma muestran que la PET con FAPI modifica los volúmenes diana; el beneficio clínico no se ha probado.
Grado B/C

Imagen no oncológica (fibrosis cardíaca, enfermedad relacionada con IgG4, artritis)

Pequeños estudios prospectivos demuestran captación en el miocardio tras un infarto y en el pulmón fibrótico; se está estudiando su valor pronóstico.
Grado B (small series, Phase 1)

Terapia con radioligandos

Lu-177 y Y-90 FAPI-46 en sarcoma y cáncer de páncreas en fase terminal mostraron viabilidad, respuestas modestas y una retención tumoral corta en pequeñas series de casos (Ferdinandus 2022, J Nucl Med). La fase 1 de Lu-177 FAP-2286 (LuMIERE) describió una seguridad tolerable y una retención tumoral prolongada, con signos precoces de actividad (Baum 2022, J Nucl Med — primer estudio en humanos; datos intermedios de LuMIERE †). [5][6]

4Efectos secundarios e interacciones reportados

Reportado en la literatura

Literatura (imagen). no se han descrito acontecimientos adversos significativos en miles de exploraciones de investigación; los principales problemas son de interpretación (falsos positivos por fibrosis, inflamación, hueso en consolidación, articulaciones degenerativas y captación fisiológica uterina o mamaria).

Literatura (terapia). datos limitados; toxicidad hematológica y cansancio en series pequeñas. La fase 1 de FAP-2286 describió una toxicidad manejable, sobre todo hematológica †. Como el FAP se expresa en el tejido en cicatrización, las preocupaciones teóricas incluyen una cicatrización de heridas alterada y efectos sobre el estroma de la médula ósea con ciclos repetidos.

Reportado por la comunidad

Uso comunitario. prácticamente nada documentado.

Interacciones. ninguna establecida. La cirugía, la radioterapia o la quimioterapia recientes aumentan la captación estromal/fibrótica y pueden dificultar la lectura.

Marcadores que los investigadores suelen monitorizar

Al uso diagnóstico no se le aplican marcadores de tratamiento. En los ensayos terapéuticos:

MarcadorPor qué se vigila
Hemogramael FAP está presente en las células estromales de la médula ósea; la toxicidad medular es el principal riesgo previsto con Lu-177 FAPI o FAP-2286.
Creatinina/FGeexcreción renal de los trazadores.
Marcadores tumorales específicos del cáncer (CA19-9 en el de páncreas, CEA, etc.)evaluación de la respuesta junto con la imagen.
Dosimetría tras el primer cicloel tiempo de retención tumoral es la cuestión central de la terapia con FAPI, por lo que la imagen posterior al tratamiento está incorporada en los protocolos.
Estado de cicatrización de heridasuna preocupación teórica que conviene registrar en las poblaciones de los ensayos.

Gratis para todos. La información de seguridad nunca está tras un muro de pago.

5Reconstitución y manipulación

No aplicable a particulares. Los trazadores Ga-68 FAPI se marcan in situ a partir del eluido de un generador o se producen según protocolos de kits de investigación; el F-18 FAPI-74 se produce en ciclotrón y se distribuye. No se ofrece enlace a la calculadora para este compuesto.

6Estudiado habitualmente junto con

La PET con FDG como comparador en casi todos los estudios diagnósticos; los ligandos de PSMA (#203) y el DOTATATE (#201) como modelos teranósticos que el FAPI intenta seguir; los péptidos RGD (#207) como otra clase dirigida al estroma/la vasculatura.

Enlaces informativos. No son recomendaciones de combinaciones.

7Estado regulatorio por región

RegiónEstado (verificado el —)
Estados UnidosNo aprobado por la FDA; fase 2 de Ga-68 FAPI-46 (cáncer de páncreas y otros) y ensayos de F-18 FAPI-74 bajo IND; calendario de solicitud de registro †
Unión EuropeaNo autorizado; amplio uso académico en marcos nacionales de uso compasivo o de ensayos clínicos (sobre todo en Alemania)
Reino UnidoSin licencia; uso en investigación
AustraliaNo aprobado; uso en investigación en varios centros
SudáfricaNo registrado; uso limitado en investigación †
Deporte (WADA)No incluido en la lista

8Preguntas abiertas

  • ¿Llegarán Ga-68 FAPI-46 o F-18 FAPI-74 a la aprobación, y para qué indicación, dado que la precisión varía mucho según el tipo de tumor?
  • ¿Puede prolongarse la retención tumoral lo suficiente (FAP-2286, FAPI dimerizados, versiones de unión a albúmina, emisores alfa) para que la terapia sea eficaz?
  • Cómo distinguir en una exploración el estroma tumoral de la fibrosis y la inflamación benignas.
  • Si la imagen PET con FAPI de la fibrosis (corazón, pulmón, hígado) tiene valor clínico.

9Referencias

  1. 1Lindner T et al. (2018). Development of quinoline-based theranostic ligands for the targeting of fibroblast activation protein. J Nucl Med. PubMed · DOI
  2. 2Kratochwil C et al. (2019). 68Ga-FAPI PET/CT: tracer uptake in 28 different kinds of cancer. J Nucl Med. PubMed · DOI
  3. 3Giesel FL et al. (2019). 68Ga-FAPI PET/CT: biodistribution and preliminary dosimetry estimate of 2 DOTA-containing FAP-targeting agents in patients with various cancers. J Nucl Med. PubMed · DOI
  4. 4Sollini M et al. (2021). State-of-the-art of FAPI-PET imaging: a systematic review and meta-analysis. Eur J Nucl Med Mol Imaging. PubMed · DOI
  5. 5Ferdinandus J et al. (2022). Initial clinical experience with 90Y-FAPI-46 radioligand therapy for advanced-stage solid tumors: a case series of 9 patients. J Nucl Med. PubMed · DOI
  6. 6Baum RP et al. (2022). Feasibility, biodistribution, and preliminary dosimetry in peptide-targeted radionuclide therapy of diverse adenocarcinomas using 177Lu-FAP-2286: first-in-humans results. J Nucl Med. PubMed · DOI
  7. 7Zboralski D et al. (2022). Preclinical evaluation of FAP-2286 for fibroblast activation protein targeted radionuclide imaging and therapy. Eur J Nucl Med Mol Imaging. PubMed · DOI

† Nuestros revisores lo están confirmando con fuentes actuales.

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Efectos secundarios autorreportados Fase 2

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31 oct 2026Profile published — awaiting medical review

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