FAPI radiotracers

FAPI-04, FAPI-46, FAPI-74 (chinolinbasierte Inhibitoren); Ga-68 FAPI, F-18 FAPI-74, Lu-177 FAPI-46; FAP-2286 (ein echtes zyklisches Peptid; Lu-177 FAP-2286 und Ga-68 FAP-2286); „FAP-Liganden“

Onkologie & Bildgebung

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Zusammenfassung

Klasse: FAPI-04/46/74: chinolinbasierte niedermolekulare Inhibitoren (Peptidomimetika) des Fibroblasten-Aktivierungsproteins (FAP), mit DOTA oder verwandten Chelatoren. FAP-2286: zyklischer Peptid-FAP-Ligand mit DOTA. Markiert mit Ga-68 oder F-18 für die PET, Lu-177/Y-90/Ac-225 für experimentelle Therapie
Mechanismus: Bindet an FAP, eine Protease auf der Oberfläche krebsassoziierter Fibroblasten im Stroma der meisten soliden Tumoren (und in einigen fibrotischen und entzündeten Geweben); das Isotop macht das Stützgewebe des Tumors bildgebend sichtbar oder bestrahlt es, statt der Krebszellen selbst
Untersuchte Applikationswege: Ausschließlich intravenös
Halbwertszeit: Ga-68 68 min; F-18 110 min; Lu-177 6.65 Tage. FAPI-Kleinmoleküle werden sehr schnell aus dem Blut ausgeschieden (Minuten bis Stunden) und haben eine kurze Tumorretention — das limitierende Problem für die Therapie. FAP-2286 wurde für eine längere Retention entwickelt
Lagerung: Nur in der Krankenhaus- oder Prüf-Radiopharmazie
Rechtlicher Status: Nirgends zugelassen; Ga-68 FAPI-46 und F-18 FAPI-74 in Bildgebungsstudien der Phase 2/3; Zulassungsanträge †

Dosen entsprechen den Angaben aus Studien oder der Community — niemals Empfehlungen.

1Was es ist

Das Fibroblasten-Aktivierungsprotein ist ein Enzym, das auf aktivierten Fibroblasten sitzt: den Stützzellen, die sich um die meisten Krebserkrankungen, in heilenden Wunden, in arthritischen Gelenken und in vernarbenden Organen ansammeln. Gesundes erwachsenes Gewebe weist fast keines auf. Ende der 2010er-Jahre wandelte eine Gruppe in Heidelberg einen bekannten FAP-Inhibitor in einen Tracer mit Chelator um; so entstanden „FAPI“-Verbindungen, die das Tumorstroma in der PET innerhalb von Minuten sichtbar machen. Da mehr als 90% der epithelialen Krebserkrankungen ein FAP-reiches Stroma haben, besteht die Hoffnung auf einen nahezu universellen Krebstracer, der dort funktioniert, wo die FDG-PET schwach ist (niedriggradige Tumoren, Gehirn, Leber, Peritoneum, Organe mit hohem Hintergrund). Zahlreiche institutionelle Studien folgten, und gesponserte Programme führen inzwischen auf die Zulassung ausgerichtete Studien mit Ga-68 FAPI-46 (beim Pankreaskarzinom und anderen) und F-18 FAPI-74 durch.

FAP-2286 ist eine andere chemische Substanz — ein durch Phagen-Display entdecktes zyklisches Peptid —, entwickelt für die längere Tumorretention, die ein Therapeutikum benötigt.

2Wie es vermutlich wirkt

Zielsteuerung auf das Stroma, nicht auf Tumorzellen. Die Aufnahme spiegelt wider, wie viel aktiviertes Stroma ein Tumor hat, sodass dichte desmoplastische Krebsarten (Pankreas, Cholangiokarzinom, Magen, lobuläres Mammakarzinom) stark aufleuchten, während manche Lymphome und das Seminom dies nicht tun.

Schnelle Kinetik. FAPI bindet und dissoziiert schnell, was scharfe frühe Bilder mit niedrigem Hintergrund ergibt. Für die Therapie ist das ein Nachteil: Ein Großteil der Aktivität hat den Tumor innerhalb eines Tages verlassen.

Aufnahme außerhalb von Krebs. Fibrose, heilende Frakturen, Arthritis, Pankreatitis, Myokardschädigung nach Infarkt und IgG4-assoziierte Erkrankung zeigen alle eine Aufnahme. Das ist eine Forschungschance (Bildgebung von Fibrose) und ein diagnostischer Fallstrick.

Therapeutisches Konzept. Die Bestrahlung des Stromas könnte das Gerüst des Tumors und die angrenzenden Krebszellen über das Kreuzfeuer der Betateilchen schädigen.

Ein Ligand des Fibroblasten-Aktivierungsproteins, das im Stroma um einen Tumor sitzt und nicht auf der Tumorzelle selbst. Die Aufnahme spiegelt wider, wie viel aktiviertes Stroma vorhanden ist, sodass dichte Tumoren stark aufleuchten.Schema — nicht maßstabsgetreu

3Was die Forschung zeigt

PET-Bildgebung über viele Krebsarten hinweg

Die erste große Serie (80 Patienten, 28 Tumorarten) zeigte eine hohe Aufnahme bei Sarkom, Ösophagus-, Mamma-, Cholangio-, Lungen- und Pankreaskarzinom bei sehr niedrigem Hintergrund (Kratochwil 2019, J Nucl Med). Viele prospektive monozentrische Vergleiche mit der FDG-PET folgten; eine systematische Übersichtsarbeit von 2021 berichtete bei mehreren Krebsarten eine höhere Sensitivität für Primärtumoren und Metastasen, besonders bei Magen-, Pankreas- und peritonealer Erkrankung (Sollini 2021, Eur J Nucl Med Mol Imaging). Die meisten Studien sind klein und stammen von wenigen Zentren. [2][4]

Bewertet B (Phase 2 ongoing)

Pankreaskarzinom

Prospektive Studien berichten, dass die FAPI-PET im Vergleich zu CT und FDG bei einer nennenswerten Minderheit der Patienten zu einem Upstaging oder einer Änderung des Vorgehens führt; eine gesponserte US-Phase-2-Studie mit Ga-68 FAPI-46 beim Pankreaskarzinom erhielt von der FDA die Freigabe zum Start (clinicaltrials.gov; Fachpresse 2023–2024) †.

Strahlentherapieplanung und Therapieansprechen

Pilotstudien bei Kopf-Hals-Tumoren, Lungenkrebs und Glioblastom zeigen, dass die FAPI-PET die Zielvolumina verändert; der klinische Nutzen ist nicht untersucht.

Bewertet B/C

Nicht onkologische Bildgebung (kardiale Fibrose, IgG4-assoziierte Erkrankung, Arthritis)

Kleine prospektive Studien zeigen eine Aufnahme im Myokard nach Infarkt und in fibrotischer Lunge; der prognostische Wert wird untersucht.

Bewertet B (small series, Phase 1)

Radioligandentherapie

Lu-177 und Y-90 FAPI-46 zeigten bei Sarkom und Pankreaskarzinom im Endstadium in kleinen Fallserien Machbarkeit, bescheidenes Ansprechen und eine kurze Tumorretention (Ferdinandus 2022, J Nucl Med). Die Phase 1 von Lu-177 FAP-2286 (LuMIERE) berichtete eine tolerierbare Sicherheit und eine verlängerte Tumorretention mit frühen Anzeichen von Aktivität (Baum 2022, J Nucl Med — Erstanwendung am Menschen; Zwischendaten von LuMIERE †). [5][6]

4Berichtete Nebenwirkungen und Wechselwirkungen

Aus der Literatur

Literatur (Bildgebung). Über Tausende von Forschungsscans hinweg wurden keine signifikanten unerwünschten Ereignisse berichtet; die Hauptprobleme betreffen die Befundung (falsch-positive Befunde durch Fibrose, Entzündung, heilenden Knochen, degenerative Gelenke sowie physiologische Aufnahme in Uterus oder Brust).

Literatur (Therapie). Begrenzte Daten; hämatologische Toxizität und Müdigkeit in kleinen Serien. Die Phase 1 von FAP-2286 berichtete eine beherrschbare, überwiegend hämatologische Toxizität †. Da FAP in heilendem Gewebe exprimiert wird, umfassen theoretische Bedenken eine beeinträchtigte Wundheilung und Auswirkungen auf das Knochenmarkstroma bei wiederholten Zyklen.

Aus der Community

Anwendung in der Community. Praktisch nichts dokumentiert.

Wechselwirkungen. Keine nachgewiesen. Kürzlich erfolgte Operation, Strahlentherapie oder Chemotherapie erhöhen die stromale/fibrotische Aufnahme und können die Befundung verfälschen.

Marker, die Forschende häufig überwachen

Für die diagnostische Anwendung gelten keine Behandlungsmarker. In Therapiestudien:

Marker	Warum er beobachtet wird
Blutbild	FAP ist auf Knochenmarkstromazellen vorhanden; Knochenmarktoxizität ist das wichtigste erwartete Risiko mit Lu-177 FAPI oder FAP-2286.
Kreatinin/eGFR	Renale Ausscheidung der Tracer.
Für die Krebsart spezifische Tumormarker (CA19-9 beim Pankreaskarzinom, CEA usw.)	Beurteilung des Ansprechens neben der Bildgebung.
Dosimetrie nach dem ersten Zyklus	Die Verweildauer im Tumor ist die zentrale Frage der FAPI-Therapie, daher ist eine Bildgebung nach der Behandlung in den Protokollen vorgesehen.
Stand der Wundheilung	Ein theoretisches Bedenken, das in Studienpopulationen dokumentiert werden sollte.

Für alle kostenlos. Sicherheitsinformationen stehen nie hinter einer Paywall.

5Rekonstitution und Handhabung

Für Einzelpersonen nicht anwendbar. Ga-68-FAPI-Tracer werden vor Ort aus Generatoreluat markiert oder nach Prüf-Kit-Protokollen hergestellt; F-18 FAPI-74 wird im Zyklotron hergestellt und verteilt. Für diese Substanz wird kein Rechner-Link bereitgestellt.

6Häufig zusammen untersucht mit

FDG-PET als Vergleich in nahezu jeder diagnostischen Studie; PSMA-Liganden (#203) und DOTATATE (#201) als theranostische Vorbilder, denen FAPI zu folgen versucht; RGD-Peptide (#207) als weitere auf Stroma/Gefäße gerichtete Klasse.

Informative Querverweise. Keine Kombinationsempfehlungen.

7Regulatorischer Status nach Region

Region	Status (geprüft am —)
Vereinigte Staaten	Nicht von der FDA zugelassen; Ga-68 FAPI-46 in Phase 2 (Pankreaskarzinom und andere) und Studien mit F-18 FAPI-74 unter IND; Zeitpunkt des Zulassungsantrags †
Europäische Union	Nicht zugelassen; breite akademische Anwendung im Rahmen nationaler Härtefall- oder Studienregelungen (insbesondere Deutschland)
Vereinigtes Königreich	Nicht zugelassen; Anwendung in der Forschung
Australien	Nicht zugelassen; Anwendung in der Forschung an mehreren Zentren
Südafrika	Nicht registriert; begrenzte Anwendung in der Forschung †
Sport (WADA)	Nicht gelistet

8Offene Fragen

Werden Ga-68 FAPI-46 oder F-18 FAPI-74 eine Zulassung erreichen, und für welche Indikation, da die tumorspezifische Genauigkeit stark variiert?
Lässt sich die Tumorretention ausreichend verlängern (FAP-2286, dimerisierte FAPIs, albuminbindende Versionen, Alphastrahler), um die Therapie wirksam zu machen?
Wie sich Tumorstroma im Scan von gutartiger Fibrose und Entzündung unterscheiden lässt.
Ob die FAPI-PET-Bildgebung von Fibrose (Herz, Lunge, Leber) klinischen Wert hat.

9Quellen

1Lindner T et al. (2018). Development of quinoline-based theranostic ligands for the targeting of fibroblast activation protein. J Nucl Med. PubMed · DOI
2Kratochwil C et al. (2019). 68Ga-FAPI PET/CT: tracer uptake in 28 different kinds of cancer. J Nucl Med. PubMed · DOI
3Giesel FL et al. (2019). 68Ga-FAPI PET/CT: biodistribution and preliminary dosimetry estimate of 2 DOTA-containing FAP-targeting agents in patients with various cancers. J Nucl Med. PubMed · DOI
4Sollini M et al. (2021). State-of-the-art of FAPI-PET imaging: a systematic review and meta-analysis. Eur J Nucl Med Mol Imaging. PubMed · DOI
5Ferdinandus J et al. (2022). Initial clinical experience with 90Y-FAPI-46 radioligand therapy for advanced-stage solid tumors: a case series of 9 patients. J Nucl Med. PubMed · DOI
6Baum RP et al. (2022). Feasibility, biodistribution, and preliminary dosimetry in peptide-targeted radionuclide therapy of diverse adenocarcinomas using 177Lu-FAP-2286: first-in-humans results. J Nucl Med. PubMed · DOI
7Zboralski D et al. (2022). Preclinical evaluation of FAP-2286 for fibroblast activation protein targeted radionuclide imaging and therapy. Eur J Nucl Med Mol Imaging. PubMed · DOI

† Wird von unseren Prüfern anhand aktueller Quellen bestätigt.

10Community

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Selbstberichtete Nebenwirkungen Phase 2

Noch nicht genug Daten. 0 der 50 nötigen Mitglieder haben diese Substanz 4+ Wochen dokumentiert. Unter 50 zeigen wir nichts, damit niemand identifiziert werden kann.

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31. Okt. 2026Profile published — awaiting medical review

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