Ganirelix
Orgalutran(欧盟/英国/澳大利亚)、Fyremadel、Antagon(美国旧称)、ganirelix acetate injection(美国仿制药)、Org 37462
1这是什么
Ganirelix(加尼瑞克)是 IVF 中使用的两种注射用 GnRH 拮抗剂之一,由 Organon 开发(现归 Merck/MSD 等公司)。与 cetrorelix 一样,它阻断垂体的 GnRH 受体,使女性自身的 LH 峰无法在生殖中心准备取卵之前促使卵子排出。它以即用型预充式注射器的形式提供,这是它在美国生殖中心比 cetrorelix 更常用的一个实际原因。除控制性卵巢刺激外,它没有获批用途。
2推测的作用机制
3研究显示了什么
预防 IVF 中的过早 LH 峰
早发型重度 OHSS 的治疗
供卵与生育力保存周期
任何非 IVF 适应证
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
常见(文献;美国说明书,n≈1,000 个周期). 妇科来源的腹痛(~5%)、头痛(~3%)、卵巢过度刺激综合征(~2%)、阴道出血、注射部位反应(~1%,主要为发红和瘙痒)、恶心。说明书还将胎儿死亡(~4%)列为试验中观察到的不良事件;该比例与一般 IVF 人群相符,未被归因于该药物。
严重/警示. 超敏反应,包括罕见的严重过敏反应,有时发生在首剂之后;妊娠期(ganirelix 周期开始前会进行监测以排除妊娠)和哺乳期禁用。部分包装规格的针头护帽含天然橡胶乳胶,与乳胶过敏的使用者相关。先天性异常发生率与其他辅助生殖队列相当。
社区报告
基本仅限于 IVF 患者:注射部位刺痛和淤青、头痛、情绪波动(难以与促排卵药物的作用区分)。理论推断. 长期使用会抑制雌激素或睾酮,产生与激动剂相同的骨骼、情绪和代谢后果;尚未经检验。
相互作用。 无正式研究。经肽酶代谢,因此药代动力学相互作用不太可能发生。在药效学上阻断 gonadorelin 和 kisspeptin 的作用。
研究者常监测的指标
IVF 周期监测是唯一有证据支持的情境:生育治疗以外的任何用途均无既定监测指标。
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| LH | 抑制 LH 正是该药的作用目的;过早升高(>10 IU/L)或孕酮升高提示抑制失效。 |
| 雌二醇 | 反映卵泡发育和 OHSS 风险;首剂 ganirelix 后出现短暂下降属预期现象。 |
| 孕酮(卵泡晚期) | 过早黄素化预示新鲜胚胎移植结局较差。 |
| 经阴道超声 | 卵泡大小和数量决定何时开始使用 ganirelix 以及何时扳机。 |
| 妊娠试验;OHSS 症状(腹围、体重、尿量) | 扳机后。 |
| 红细胞压积、血钠、肌酐、肝酶 | 仅在发生 OHSS 时。 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5复溶与操作处理
剂型为 0.25 mg/0.5 mL 预充式注射器;无需混合配制。每天大致同一时间皮下注射于大腿上部或下腹部;说明书建议保持给药时间一致,在大多数方案中,末次剂量于扳机日上午给予。剂量固定,因此计算器不适用。
在计算器中打开(已预填)→6常与之一同研究的化合物
Cetrorelix(可互换的拮抗剂)、重组 FSH/HMG、HCG 及 GnRH 激动剂扳机(triptorelin、leuprolide)、孕酮黄体支持、kisspeptin-54(拮抗剂周期中的试验性扳机)。
仅为信息性交叉链接,并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态(核查于 —) |
|---|---|
| 美国 | 获 FDA 批准(ganirelix acetate injection;已有仿制药),用于在接受控制性卵巢刺激的女性中抑制过早 LH 峰 |
| 欧盟 | 获 EMA 批准(Orgalutran、Fyremadel) |
| 英国 | 获 MHRA 许可(Orgalutran、Fyremadel);处方药 |
| 澳大利亚 | 获 TGA 批准(Orgalutran);S4 |
| 南非 | 已在 SAHPRA 注册(Orgalutran);处方药 |
| 体育 | 截至审核日期,未被 WADA 专门列出 † |
8尚未解答的问题
- 固定的 0.25 mg 剂量是否对所有体重都最优(药代动力学数据提示体重较轻女性的暴露量更高)。
- 固定启动日与灵活启动日的比较;证据不一,且因生殖中心而异。
- 尚无控制性卵巢刺激以外用途的数据。
9参考文献
- 1The Ganirelix Dose-Finding Study Group (1998). A double-blind, randomized, dose-finding study to assess the efficacy of the gonadotrophin-releasing hormone antagonist ganirelix (Org 37462) to prevent premature luteinizing hormone surges in women undergoing ovarian stimulation with recombinant follicle stimulating hormone (Puregon). Hum Reprod. PubMed
- 2The European Orgalutran Study Group; Borm G, Mannaerts B (2000). Treatment with the gonadotrophin-releasing hormone antagonist ganirelix in women undergoing ovarian stimulation with recombinant follicle stimulating hormone is effective, safe and convenient: results of a controlled, randomized, multicentre trial. Hum Reprod. PubMed
- 3The North American Ganirelix Study Group (2001). Efficacy and safety of ganirelix acetate versus leuprolide acetate in women undergoing controlled ovarian hyperstimulation. Fertil Steril. PubMed
- 4Al-Inany HG et al. (2016). Gonadotrophin-releasing hormone antagonists for assisted reproductive technology. Cochrane Database Syst Rev. PubMed · DOI
- 5Lainas TG et al. (2007). Management of severe early ovarian hyperstimulation syndrome by re-initiation of GnRH antagonist. Reprod Biomed Online. PubMed · DOI
- 6Ganirelix acetate injection / Orgalutran prescribing information and SmPC (current). PubMed
参考文献正在对应到 PubMed/DOI 标识符;在此之前,链接会在 PubMed 中搜索该条引文。
† 我们的审核员正在依据现有来源进行确认。
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