HCG
hCG、绒毛膜促性腺激素、Pregnyl、Novarel、Ovidrel/Ovitrelle(重组 choriogonadotropin alfa)、Chorionic Gonadotropin for Injection(注射用绒毛膜促性腺激素,美国通用名药)、Gonasi、Choragon
1这是什么
HCG 是胎盘从妊娠最初几天起分泌的一种激素,也是妊娠试验所检测的激素。它的作用是指示卵巢黄体持续分泌孕酮,使妊娠得以维持。其结构与 LH(垂体分泌、驱动睾丸和卵巢的激素)几乎相同,但带有额外的糖链,使其在血液中可维持约一天,而非一小时。这使它成为一种方便的 LH 注射替代物。
药用 HCG 或从孕妇尿液中纯化(Pregnyl、Novarel、通用名 chorionic gonadotropin——自 1930 年代起使用),或通过重组 DNA 技术制备(Ovidrel/Ovitrelle,2000 年获批)。获批用途包括:在生育治疗中诱发排卵;治疗男性低促性腺激素性性腺功能减退症;以及男孩睾丸未降。在超说明书使用方面,它被广泛与睾酮治疗联用以保持睾丸体积和生育力,用作合成代谢类固醇使用后的「周期后治疗」,以及——臭名昭著地——用于「HCG 饮食」,而后者已被反复检验,证明无效。
2推测的作用机制
3研究显示了什么
辅助生殖中的诱发排卵(扳机)
男性低促性腺激素性性腺功能减退症
合成代谢类固醇使用后的恢复
男孩睾丸未降
减重
接受 TRT 男性的勃起功能、性欲、情绪
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
文献(说明书和试验). 头痛、易怒、坐立不安、抑郁、疲劳、水肿、注射部位疼痛;男性可出现男性乳房发育和乳房胀痛(经由雌二醇);男孩可出现性早熟征象;女性可出现卵巢过度刺激综合征(腹痛、腹胀、体重快速增加,严重时出现体液转移和血栓形成)、多胎妊娠、卵巢囊肿。罕见:动脉血栓栓塞(在生育用途中有报告)、超敏反应。HCG 可导致妊娠试验假阳性,最长持续约 10 天。
社区报告
社区报告(男性). 睾丸体积增大及感觉增强、性欲增强、水潴留、痤疮、情绪变化、乳房胀痛或男性乳房发育(有时以芳香化酶抑制剂处理,这是另一项超说明书做法)、焦虑;部分人报告较高剂量后出现睾丸酸痛。
理论性. 长期、大剂量 HCG 可能使 Leydig 细胞脱敏;在前列腺癌或乳腺癌患者以及患有雄激素敏感疾病的男孩中,刺激睾酮和雌二醇是不利的;HCG 本身是一种肿瘤标志物(生殖细胞肿瘤),因此给药可能干扰癌症监测。灰色市场产品:HCG 是一种大分子糖蛋白,需从生物来源提取,无法像小分子肽那样合成,因此假冒或被替换的药瓶尤其令人担忧。
相互作用。 说明书中未列出具有显著药理意义的相互作用;在方案中与睾酮、芳香化酶抑制剂、SERM 或 FSH 联用很常见且属有意为之。LH 免疫测定可能出现交叉反应。
研究者常监测的指标
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| 总睾酮 | 男性中的主要效应;采样时间相对于注射应保持一致,因为水平在给药后 2–3 天达峰。 |
| 雌二醇(高灵敏度检测) | 随睾丸受刺激而升高,并导致乳房相关效应和水潴留效应。 |
| LH 和 FSH | 使用 HCG 时预计会进一步下降(它模拟 LH,因此垂体感知到高雄激素水平而停止分泌);在「PCT」情境中,停用后 LH 回升是轴功能恢复的标志。 |
| 精液分析 | 当目标为保留或恢复生育力时。 |
| 血细胞比容和 PSA | 凡是睾酮水平升高时均为常规监测项目。 |
| 血清 β-hCG | 可确认产品具有活性,并在约 10 天内清除;也与此相关,因为它是一种肿瘤标志物。 |
| 女性:在生育专科监护下监测雌二醇、孕酮并进行超声卵泡监测 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5复溶与操作处理
尿源性 HCG 为 5,000 或 10,000 IU 的冻干粉小瓶,附带一瓶稀释液(无菌水或抑菌水)。剂量以国际单位而非毫克计——计算器提供 IU 模式。复溶后应冷藏,并在说明书规定的使用期限内(视稀释液而定为 30–60 天)用完。重组预充式注射器或注射笔无需配制。
在计算器中打开(已预填)→6常与之一同研究的化合物
睾酮(主要的超说明书使用情境);FSH 或 menotropins(以精子生成为目标时);clomiphene、enclomiphene、tamoxifen(用于恢复方案);anastrozole(社区用于控制雌二醇——超说明书);gonadorelin 和 kisspeptin(上游替代选项)。
仅为信息性交叉链接,并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态(核查于 —) |
|---|---|
| 美国 | 获 FDA 批准(Pregnyl、Novarel、通用名 chorionic gonadotropin;Ovidrel),用于诱导排卵、男性低促性腺激素性性腺功能减退症和青春期前隐睾症。2020 年 3 月被重新归类为生物制品,从而终止了常规的 503A 药房配制;说明书须注明其对减重无效 |
| 欧盟 | 已获批准(Pregnyl 及各国品牌;Ovitrelle 于 2001 年通过集中审批程序获批);仅凭处方 |
| 英国 | 获 MHRA 许可(Pregnyl、Ovitrelle、Gonasi);仅凭处方 |
| 澳大利亚 | 获 TGA 注册(Pregnyl、Ovidrel);Schedule 4 类 |
| 南非 | 获 SAHPRA 注册(Pregnyl 及其他);仅凭处方 † |
| 体育(WADA) | 仅在男性中禁用(S2——绒毛膜促性腺激素和 LH 及其释放因子);女性不禁用 |
8尚未解答的问题
- 在 TRT 期间能保持精子生成的最低 HCG 剂量,以及每周两次给药是否足够。
- 多年 HCG 刺激下 Leydig 细胞的长期反应。
- 对于希望提高睾酮同时保留生育力的男性,HCG 相比 clomiphene/enclomiphene 是否有任何优势。
- 标准化的「周期后」方案——均未在试验中得到检验。
9参考文献
- 1Coviello AD et al. (2005). Low-dose human chorionic gonadotropin maintains intratesticular testosterone in normal men with testosterone-induced gonadotropin suppression. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
- 2Hsieh TC et al. (2013). Concomitant intramuscular human chorionic gonadotropin preserves spermatogenesis in men undergoing testosterone replacement therapy. J Urol. PubMed · DOI
- 3Lijesen GK et al. (1995). The effect of human chorionic gonadotropin (HCG) in the treatment of obesity by means of the Simeons therapy: a criteria-based meta-analysis. Br J Clin Pharmacol. PubMed · DOI
- 4Youssef MA et al. (2016). Recombinant versus urinary human chorionic gonadotrophin for final oocyte maturation triggering in IVF and ICSI cycles. Cochrane Database Syst Rev. PubMed · DOI
- 5Büchter D et al. (1998). Pulsatile GnRH or human chorionic gonadotropin/human menopausal gonadotropin as effective treatment for men with hypogonadotropic hypogonadism: a review of 42 cases. Eur J Endocrinol. PubMed · DOI
- 6Pyörälä S, Huttunen NP, Uhari M (1995). A review and meta-analysis of hormonal treatment of cryptorchidism. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
- 7Wenker EP et al. (2015). The use of HCG-based combination therapy for recovery of spermatogenesis after testosterone use. J Sex Med. PubMed · DOI
- 8Pregnyl / Novarel / Ovidrel US prescribing information (current labels). PubMed
- 9FDA (2020). Statement on transition of biological products, including chorionic gonadotropin, to BLA regulation. PubMed
参考文献正在对应到 PubMed/DOI 标识符;在此之前,链接会在 PubMed 中搜索该条引文。
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