HCG

hCG、绒毛膜促性腺激素、Pregnyl、Novarel、Ovidrel/Ovitrelle(重组 choriogonadotropin alfa)、Chorionic Gonadotropin for Injection(注射用绒毛膜促性腺激素,美国通用名药)、Gonasi、Choragon

长寿与细胞
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关于本档案的说明。 HCG(人绒毛膜促性腺激素)在几乎所有国家都是获批的处方药,用于生育治疗及部分激素相关疾病。与睾酮治疗联用、用于「周期后」恢复或用于减重均属超说明书用途——FDA 已明确表示 HCG 对减重无效,也未获批用于减重。灰色市场和药房配制的 HCG 还存在额外的真实性和无菌性风险。本页介绍已发表的科学研究。

1这是什么

HCG 是胎盘从妊娠最初几天起分泌的一种激素,也是妊娠试验所检测的激素。它的作用是指示卵巢黄体持续分泌孕酮,使妊娠得以维持。其结构与 LH(垂体分泌、驱动睾丸和卵巢的激素)几乎相同,但带有额外的糖链,使其在血液中可维持约一天,而非一小时。这使它成为一种方便的 LH 注射替代物。

药用 HCG 或从孕妇尿液中纯化(Pregnyl、Novarel、通用名 chorionic gonadotropin——自 1930 年代起使用),或通过重组 DNA 技术制备(Ovidrel/Ovitrelle,2000 年获批)。获批用途包括:在生育治疗中诱发排卵;治疗男性低促性腺激素性性腺功能减退症;以及男孩睾丸未降。在超说明书使用方面,它被广泛与睾酮治疗联用以保持睾丸体积和生育力,用作合成代谢类固醇使用后的「周期后治疗」,以及——臭名昭著地——用于「HCG 饮食」,而后者已被反复检验,证明无效。


2推测的作用机制

睾丸间质细胞(Leydig 细胞)上的 LH/CG 受体(男性). 刺激睾丸内的睾酮合成。睾丸内睾酮浓度通常为血液水平的 50–100 倍,是精子生成所必需的;外源性睾酮通过关闭 LH 而使其消失,HCG 则可使其恢复。
卵巢细胞上的 LH/CG 受体(女性). 单次大剂量可模拟自然的 LH 峰,完成卵子成熟,并在约 36–40 小时后引起排卵;较小的重复剂量可支持黄体分泌孕酮。
雌二醇. 睾丸受刺激时也会通过芳香化酶使雌二醇升高,这可以解释男性的部分副作用。
隐睾症. 受刺激产生的睾酮可能促进部分男孩的睾丸下降。
减重. 没有合理的作用机制;「HCG 饮食」的效果完全来自其每日 500 kcal 的热量限制。
在LH/CG受体上替代LH发挥作用:在睾丸中驱动睾酮生成;在卵巢中触发排卵并支持黄体。示意图——未按比例绘制

3研究显示了什么

辅助生殖中的诱发排卵(扳机)

数十年的随机对照试验和 Cochrane 系统评价;尿源性与重组 HCG 在活产率方面等效(Youssef 2016, Cochrane)。HCG 扳机是标准诊疗方案,当担心卵巢过度刺激综合征时则采用 GnRH 激动剂或 kisspeptin 扳机,因为 HCG 半衰期长,会增加 OHSS 风险。 [4]
等级:A/B

男性低促性腺激素性性腺功能减退症

对于垂体存在问题的男性,单用 HCG 可恢复睾酮,并常能恢复精子生成;必要时加用 FSH 可提高精子产出。这得到许多队列研究和小型随机比较研究的支持(Liu 1988;Büchter 1998, Eur J Endocrinol;Rastrelli 2014 综述)。 [5]
等级:A (small)

睾酮治疗期间保持睾丸内睾酮和精子生成

在一项随机研究中,接受 testosterone enanthate(庚酸睾酮)加隔日 125、250 或 500 IU HCG 的男性,其睾丸内睾酮以剂量依赖方式得以维持,而单用睾酮则使其降低 94%(Coviello 2005, J Clin Endocrinol Metab)。一项针对 26 名接受 TRT 加隔日 500 IU HCG 男性的回顾性病例系列报告,一年内未出现无精子症(Hsieh 2013, J Urol)。规模小但有对照;这是与 TRT 联合超说明书使用的依据。 [1][2]

合成代谢类固醇使用后的恢复

病例系列和小型队列研究报告,HCG 可在类固醇所致性腺功能减退中恢复睾酮和精子生成,常与 clomiphene 或 FSH 合用(Wenker 2015, J Sex Med)。无随机对照试验;「PCT」方案源自社区。 [7]
等级:A (modest, declining use)

男孩睾丸未降

随机对照试验和荟萃分析显示,HCG 使约 20–25% 的病例睾丸下降,而安慰剂组为 ~4%,效果不如手术,且存在对生殖细胞影响的担忧;目前大多数指南推荐手术(Pyörälä 1995, J Clin Endocrinol Metab;Henna 2004, Pediatr Surg Int)。 [6]
等级:A (negative)

减重

多项双盲随机对照试验和一项荟萃分析发现,在两组遵循相同饮食的情况下,HCG 注射与安慰剂注射在减重、脂肪分布、饥饿感或主观健康感方面没有差异(Lijesen 1995, Br J Clin Pharmacol——24 项研究的综述;Stein 1976;Bosch 1990)。FDA 要求 HCG 说明书注明其对减重没有效果。 [3]

接受 TRT 男性的勃起功能、性欲、情绪

社区报告;未在试验中研究。

4已报告的副作用与相互作用

文献报告

文献(说明书和试验). 头痛、易怒、坐立不安、抑郁、疲劳、水肿、注射部位疼痛;男性可出现男性乳房发育和乳房胀痛(经由雌二醇);男孩可出现性早熟征象;女性可出现卵巢过度刺激综合征(腹痛、腹胀、体重快速增加,严重时出现体液转移和血栓形成)、多胎妊娠、卵巢囊肿。罕见:动脉血栓栓塞(在生育用途中有报告)、超敏反应。HCG 可导致妊娠试验假阳性,最长持续约 10 天。

社区报告

社区报告(男性). 睾丸体积增大及感觉增强、性欲增强、水潴留、痤疮、情绪变化、乳房胀痛或男性乳房发育(有时以芳香化酶抑制剂处理,这是另一项超说明书做法)、焦虑;部分人报告较高剂量后出现睾丸酸痛。

理论性. 长期、大剂量 HCG 可能使 Leydig 细胞脱敏;在前列腺癌或乳腺癌患者以及患有雄激素敏感疾病的男孩中,刺激睾酮和雌二醇是不利的;HCG 本身是一种肿瘤标志物(生殖细胞肿瘤),因此给药可能干扰癌症监测。灰色市场产品:HCG 是一种大分子糖蛋白,需从生物来源提取,无法像小分子肽那样合成,因此假冒或被替换的药瓶尤其令人担忧。

相互作用。 说明书中未列出具有显著药理意义的相互作用;在方案中与睾酮、芳香化酶抑制剂、SERM 或 FSH 联用很常见且属有意为之。LH 免疫测定可能出现交叉反应。

研究者常监测的指标

指标为何受到关注
总睾酮男性中的主要效应;采样时间相对于注射应保持一致,因为水平在给药后 2–3 天达峰。
雌二醇(高灵敏度检测)随睾丸受刺激而升高,并导致乳房相关效应和水潴留效应。
LH 和 FSH使用 HCG 时预计会进一步下降(它模拟 LH,因此垂体感知到高雄激素水平而停止分泌);在「PCT」情境中,停用后 LH 回升是轴功能恢复的标志。
精液分析当目标为保留或恢复生育力时。
血细胞比容和 PSA凡是睾酮水平升高时均为常规监测项目。
血清 β-hCG可确认产品具有活性,并在约 10 天内清除;也与此相关,因为它是一种肿瘤标志物。
女性:在生育专科监护下监测雌二醇、孕酮并进行超声卵泡监测

对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。


5复溶与操作处理

尿源性 HCG 为 5,000 或 10,000 IU 的冻干粉小瓶,附带一瓶稀释液(无菌水或抑菌水)。剂量以国际单位而非毫克计——计算器提供 IU 模式。复溶后应冷藏,并在说明书规定的使用期限内(视稀释液而定为 30–60 天)用完。重组预充式注射器或注射笔无需配制。

在计算器中打开(已预填)→

6常与之一同研究的化合物

睾酮(主要的超说明书使用情境);FSH 或 menotropins(以精子生成为目标时);clomiphene、enclomiphene、tamoxifen(用于恢复方案);anastrozole(社区用于控制雌二醇——超说明书);gonadorelin 和 kisspeptin(上游替代选项)。

仅为信息性交叉链接,并非组合搭配建议。


7各地区监管状态

地区状态(核查于 —)
美国获 FDA 批准(Pregnyl、Novarel、通用名 chorionic gonadotropin;Ovidrel),用于诱导排卵、男性低促性腺激素性性腺功能减退症和青春期前隐睾症。2020 年 3 月被重新归类为生物制品,从而终止了常规的 503A 药房配制;说明书须注明其对减重无效
欧盟已获批准(Pregnyl 及各国品牌;Ovitrelle 于 2001 年通过集中审批程序获批);仅凭处方
英国获 MHRA 许可(Pregnyl、Ovitrelle、Gonasi);仅凭处方
澳大利亚获 TGA 注册(Pregnyl、Ovidrel);Schedule 4 类
南非获 SAHPRA 注册(Pregnyl 及其他);仅凭处方 †
体育(WADA)仅在男性中禁用(S2——绒毛膜促性腺激素和 LH 及其释放因子);女性不禁用

8尚未解答的问题

  • 在 TRT 期间能保持精子生成的最低 HCG 剂量,以及每周两次给药是否足够。
  • 多年 HCG 刺激下 Leydig 细胞的长期反应。
  • 对于希望提高睾酮同时保留生育力的男性,HCG 相比 clomiphene/enclomiphene 是否有任何优势。
  • 标准化的「周期后」方案——均未在试验中得到检验。

9参考文献

  1. 1Coviello AD et al. (2005). Low-dose human chorionic gonadotropin maintains intratesticular testosterone in normal men with testosterone-induced gonadotropin suppression. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
  2. 2Hsieh TC et al. (2013). Concomitant intramuscular human chorionic gonadotropin preserves spermatogenesis in men undergoing testosterone replacement therapy. J Urol. PubMed · DOI
  3. 3Lijesen GK et al. (1995). The effect of human chorionic gonadotropin (HCG) in the treatment of obesity by means of the Simeons therapy: a criteria-based meta-analysis. Br J Clin Pharmacol. PubMed · DOI
  4. 4Youssef MA et al. (2016). Recombinant versus urinary human chorionic gonadotrophin for final oocyte maturation triggering in IVF and ICSI cycles. Cochrane Database Syst Rev. PubMed · DOI
  5. 5Büchter D et al. (1998). Pulsatile GnRH or human chorionic gonadotropin/human menopausal gonadotropin as effective treatment for men with hypogonadotropic hypogonadism: a review of 42 cases. Eur J Endocrinol. PubMed · DOI
  6. 6Pyörälä S, Huttunen NP, Uhari M (1995). A review and meta-analysis of hormonal treatment of cryptorchidism. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
  7. 7Wenker EP et al. (2015). The use of HCG-based combination therapy for recovery of spermatogenesis after testosterone use. J Sex Med. PubMed · DOI
  8. 8Pregnyl / Novarel / Ovidrel US prescribing information (current labels). PubMed
  9. 9FDA (2020). Statement on transition of biological products, including chorionic gonadotropin, to BLA regulation. PubMed

参考文献正在对应到 PubMed/DOI 标识符;在此之前,链接会在 PubMed 中搜索该条引文。

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自我报告的副作用 第 2 阶段

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2026年10月25日Profile published — awaiting medical review

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