Cetrorelix

Cetrotide、cetrorelix acetate(醋酸西曲瑞克)、SB-75

性健康、激素与信号传导
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关于本档案的说明。 Cetrorelix 是一种已获批准、用于生殖医学中心的处方药,并非仅供研究的化合物。本页介绍已发表的科学研究。在受监督的 IVF 周期之外使用(网上偶有人将其作为“关闭”性激素的手段加以讨论)缺乏证据基础,并伴有下文所述的风险。

1这是什么

Cetrorelix(西曲瑞克)是一种 GnRH 拮抗剂:leuprolide 等激动剂通过在数周内耗竭垂体起效,而 cetrorelix 直接阻断受体,作用在数小时内即开始。它由 Andrew Schally 团队研发(代号 SB-75),并由 ASTA Medica/Æterna Zentaris 和 Merck Serono 推向市场。其获批用途范围很窄:在 IVF 刺激期间阻止女性自身的 LH 峰导致卵子过早排出。它也曾被研究用于良性前列腺增生、子宫内膜异位症、子宫肌瘤和部分癌症,但这些研发项目均已停滞,如今这些领域由较新的口服非肽类拮抗剂(elagolix、relugolix——并非肽类)填补。


2推测的作用机制

占据垂体 GnRH 受体但不激活它。LH 在约 4–8 小时内下降;FSH 下降幅度较小。
无激发效应,因此无需激动剂方案所要求的两周预处理期,卵巢刺激可随自然周期开始。
由于抑制作用呈剂量依赖性且可逆,卵巢自身激素在末次给药后数天内即可恢复,这也是拮抗剂周期刺激时间较短、OHSS(卵巢过度刺激综合征)风险较低的原因。
在拮抗剂周期中,GnRH 激动剂扳机(例如 triptorelin 0.2 mg)仍然有效,因为激动剂会置换拮抗剂并短暂激活受体。
垂体 GnRH 受体被占据但未被激活。LH 在数小时内下降,且无点火效应,这就是拮抗剂方案 IVF 周期无需两周预处理期的原因。示意图——未按比例绘制

3研究显示了什么

预防 IVF 中 LH 峰提前出现

每日 0.25 mg 在 >95% 的周期中预防了 LH 峰提前出现,妊娠率与 buserelin 长方案相当,且刺激时间更短(Albano 2000, Hum Reprod)。单次 3 mg 与 triptorelin 相比表现相近(Olivennes 2000, Fertil Steril)。纳入 73 项随机对照试验的 Cochrane 综述未发现拮抗剂方案与激动剂方案在活产率上存在差异的证据,且拮抗剂的 OHSS 发生率显著更低(Al-Inany 2016, Cochrane)。 [1][2][3]

子宫内膜异位症和子宫肌瘤

在小型开放性研究中,每周间歇给予 3 mg、持续八周,可降低子宫内膜异位症分期并减轻疼痛(Küpker 2002, Reprod Biomed Online);一种缓释制剂在手术前使子宫肌瘤缩小(Felberbaum 1998, Hum Reprod)。始终未获批准。 [4][5]
等级:A (unsuccessful)

良性前列腺增生

一项 cetrorelix pamoate 长效制剂的 2 期试验显示,与安慰剂相比症状评分有所改善(Debruyne 2008, BJU Int),但 2009 年的 3 期试验未能证实获益,研发随即终止。 [6]

前列腺癌和卵巢癌

早期在晚期前列腺癌中的研究显示,睾酮可被迅速抑制且无激发效应(Gonzalez-Barcena 1994, Prostate);一项在铂耐药卵巢癌中的 2 期试验报告了有限的活性(Verschraegen 2003, Gynecol Oncol)。在前列腺癌领域已被 degarelix 取代。 [7]

非医疗用途的“关闭激素”

网上偶有讨论将其用于在无激发效应的情况下抑制雌激素或睾酮。尚无研究。0.25 mg/天的抑制作用是部分且短暂的;在这一情境下,任何更高用量都属未知领域。

4已报告的副作用与相互作用

文献报告

常见(文献). 注射部位反应(发红、瘙痒、肿胀、瘀青——最常见,通常轻微且短暂)、恶心、头痛。卵巢过度刺激综合征在拮抗剂周期中也会发生,但比激动剂方案少见;它是促性腺激素所致,而非 cetrorelix 本身。

严重/警示. 超敏反应,包括一例在非 IVF 适应证中使用七个月后报告的严重类过敏反应;妊娠期和哺乳期、严重肾功能损害以及已知对 GnRH 类似物或甘露醇过敏者禁用。cetrorelix 周期的先天畸形发生率与其他辅助生殖人群相当。

社区报告

除 IVF 患者关于注射部位反应的描述外,基本没有。

理论推断. 持续数周的雌激素或睾酮抑制会带来与激动剂相同的骨骼、情绪和代谢影响,只是没有激发效应。

相互作用。 尚无正式的相互作用研究;由肽酶代谢,而非 CYP 酶,因此不太可能发生药代动力学相互作用。药效学上,它会阻断 gonadorelin、kisspeptin 和 GnRH 激动剂的作用(上文所述的激动剂扳机现象除外)。

研究者常监测的指标

以下指标遵循 IVF 监测,因为这是唯一有证据基础的情境:对于任何非 IVF 用途,尚无既定的监测指标。

指标为何受到关注
LH该药物的作用就是在扳机前维持 LH 低水平;升高 >10 IU/L 提示突破。
雌二醇反映卵泡发育情况和 OHSS 风险;拮抗剂周期在开始使用 cetrorelix 后会出现小幅下降。
孕酮(卵泡晚期)过早升高预示新鲜胚胎移植结局较差。
经阴道超声卵泡数目及大小cetrorelix 首剂的时机由卵泡大小决定,而非按日历天数。
妊娠试验及 OHSS 症状周期结束后。
血清钠、红细胞压积、肌酐仅在发生 OHSS 时。

对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。


5复溶与操作处理

以套装形式提供:一支含 0.25 mg 冻干粉末的西林瓶,外加一支预充 1 mL 注射用水的注射器。将溶剂注入西林瓶,轻轻旋转(勿摇晃)至溶液澄清,抽回后于下腹部皮下注射。剂量固定,因此无需计算,计算器不适用。

在计算器中打开(已预填)→

6常与之一同研究的化合物

Ganirelix(另一种已获批的拮抗剂;实践中可互换)、重组 FSH 和 HMG(刺激)、HCG 或 triptorelin/leuprolide(扳机)、孕酮黄体支持。Kisspeptin-54(本批次)已在拮抗剂周期中作为扳机进行过测试。

仅为信息性交叉链接,并非组合搭配建议。


7各地区监管状态

地区状态(核查于 —)
美国获 FDA 批准(Cetrotide 0.25 mg),用于控制性卵巢刺激中抑制 LH 峰提前出现;3 mg 规格已停产
欧盟获 EMA 授权(Cetrotide 0.25 mg;部分市场有 3 mg)
英国获 MHRA 许可;仅限处方使用
澳大利亚获 TGA 批准;S4
南非已在 SAHPRA 注册;仅限处方使用
体育截至审核日期,WADA 未作专门列出;GnRH 拮抗剂会降低而非升高性激素 †

8尚未解答的问题

  • 长效或口服肽类拮抗剂从未上市;该领域已转向非肽类分子。
  • 拮抗剂方案能否在所有患者群体中获得同等的累计活产率(卵巢低反应者仍有争议)。
  • 尚无关于在生育治疗之外重复或长期使用的数据。

9参考文献

  1. 1Albano C et al. (2000). Ovarian stimulation with HMG: results of a prospective randomized phase III European study comparing the luteinizing hormone-releasing hormone (LHRH)-antagonist cetrorelix and the LHRH-agonist buserelin. Hum Reprod. PubMed · DOI
  2. 2Olivennes F et al. (2000). Prospective, randomized, controlled study of in vitro fertilization-embryo transfer with a single dose of a luteinizing hormone-releasing hormone (LH-RH) antagonist (cetrorelix) or a depot formula of an LH-RH agonist (triptorelin). Fertil Steril. PubMed · DOI
  3. 3Al-Inany HG et al. (2016). Gonadotrophin-releasing hormone antagonists for assisted reproductive technology. Cochrane Database Syst Rev. PubMed · DOI
  4. 4Felberbaum RE et al. (1998). Treatment of uterine fibroids with a slow-release formulation of the gonadotrophin releasing hormone antagonist cetrorelix. Hum Reprod. PubMed · DOI
  5. 5Küpker W et al. (2002). Use of GnRH antagonists in the treatment of endometriosis. Reprod Biomed Online. PubMed · DOI
  6. 6Debruyne F et al. (2008). Sustained-release cetrorelix pamoate in benign prostatic hyperplasia: a phase II randomized, placebo-controlled trial. BJU Int. PubMed
  7. 7Verschraegen CF et al. (2003). Phase II study of cetrorelix, a luteinizing hormone-releasing hormone antagonist, in patients with platinum-resistant ovarian cancer. Gynecol Oncol. PubMed · DOI
  8. 8Cetrotide prescribing information / SmPC (current). PubMed

参考文献正在对应到 PubMed/DOI 标识符;在此之前,链接会在 PubMed 中搜索该条引文。

† 我们的审核员正在依据现有来源进行确认。


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自我报告的副作用 第 2 阶段

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2026年10月26日Profile published — awaiting medical review

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