Ganirelix
Orgalutran (EU/UK/AU), Fyremadel, Antagon (former US name), ganirelix acetate injection (US generic), Org 37462
1O que é
A ganirelix é um de dois antagonistas injetáveis da GnRH usados na FIV, desenvolvido pela Organon (hoje Merck/MSD e outras). Tal como a cetrorelix, bloqueia o recetor da GnRH da hipófise para que o próprio pico de LH da mulher não possa libertar óvulos antes de a clínica estar pronta para os recolher. Apresenta-se numa seringa pré-cheia pronta a usar, o que é uma razão prática pela qual é mais comum do que a cetrorelix nas clínicas dos EUA. Não tem qualquer uso aprovado fora da estimulação ovárica controlada.
2Como se pensa que funciona
3O que mostra a investigação
Prevenção do pico prematuro de LH na FIV
Tratamento da SHO grave de início precoce
Doação de ovócitos e ciclos de preservação da fertilidade
Qualquer indicação fora da FIV
4Efeitos secundários e interações reportados
Reportado na literatura
Frequentes (literatura; rótulo dos EUA, n≈1,000 ciclos). dor abdominal de origem ginecológica (~5%), dor de cabeça (~3%), síndrome de hiperestimulação ovárica (~2%), hemorragia vaginal, reações no local de injeção (~1%, sobretudo vermelhidão e comichão), náuseas. O rótulo lista também a morte fetal (~4%) como acontecimento adverso observado nos ensaios; esta taxa está em linha com as populações gerais de FIV e não foi atribuída ao fármaco.
Graves / avisos. reações de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia rara, por vezes após a primeira dose; contraindicada na gravidez (os ciclos com ganirelix são monitorizados para excluir gravidez antes do início) e na amamentação. A proteção da agulha de algumas apresentações contém látex de borracha natural, relevante para utilizadoras alérgicas ao látex. As taxas de anomalias congénitas são comparáveis às de outras coortes de reprodução assistida.
Reportado pela comunidade
essencialmente confinados às doentes de FIV: ardor e nódoas negras no local, dores de cabeça, alterações de humor (difíceis de separar dos fármacos de estimulação).Teórico. o uso prolongado suprimiria o estrogénio ou a testosterona, com as mesmas consequências ósseas, de humor e metabólicas dos ; não testado.
Interações. sem estudos formais. O metabolismo por peptidases torna improváveis as interações farmacocinéticas. Do ponto de vista farmacodinâmico, bloqueia os efeitos da gonadorelina e da kisspeptina.
Marcadores que os investigadores costumam monitorizar
A monitorização do ciclo de FIV é o único contexto baseado em evidência: não estão estabelecidos marcadores para qualquer uso fora do tratamento de fertilidade.
| Marcador | Porque é vigiado |
|---|---|
| LH | a supressão é o objetivo do fármaco; uma subida prematura (>10 IU/L) ou uma subida da progesterona sinaliza escape. |
| Estradiol | desenvolvimento folicular e risco de SHO; é esperada uma descida transitória após a primeira dose de ganirelix. |
| Progesterona (fase folicular tardia) | a luteinização prematura prevê piores resultados na transferência a fresco. |
| Ecografia transvaginal | o tamanho e o número de folículos determinam quando a ganirelix começa e quando desencadear. |
| Teste de gravidez; sintomas de SHO (perímetro abdominal, peso, débito urinário) | após o desencadeador. |
| Hematócrito, sódio, creatinina, enzimas hepáticas | apenas se se desenvolver SHO. |
Gratuito para todos. A informação de segurança nunca fica atrás de um acesso pago.
5Reconstituição e manuseamento
Fornecida numa seringa pré-cheia de 0.25 mg/0.5 mL; sem mistura. Injetada por via subcutânea na parte superior da coxa ou no abdómen inferior aproximadamente à mesma hora todos os dias; o rótulo aconselha que a hora se mantenha consistente, e a última dose é administrada na manhã do dia do desencadeador na maioria dos protocolos. A dose é fixa, pelo que a calculadora não é aplicável.
Abrir na calculadora, pré-carregado →6Estudado habitualmente em conjunto com
Cetrorelix (antagonista intercambiável), FSH recombinante/HMG, HCG e desencadeadores com agonista da GnRH (triptorelina, leuprolide), suporte lúteo com progesterona, kisspeptin-54 (desencadeador experimental em ciclos de antagonista).
Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.
7Estado regulamentar por região
| Região | Estado (verificado em —) |
|---|---|
| Estados Unidos | Aprovada pela FDA (ganirelix acetate injection; genéricos disponíveis) para a inibição de picos prematuros de LH em mulheres submetidas a estimulação ovárica controlada |
| União Europeia | Autorizada pela EMA (Orgalutran, Fyremadel) |
| Reino Unido | Licenciada pela MHRA (Orgalutran, Fyremadel); sujeita a receita médica |
| Austrália | Aprovada pela TGA (Orgalutran); S4 |
| África do Sul | Registada na SAHPRA (Orgalutran); sujeita a receita médica |
| Desporto | Não listada especificamente pela WADA à data da revisão † |
8Questões em aberto
- Se uma dose fixa de 0.25 mg é ótima para todos os pesos corporais (os dados farmacocinéticos sugerem maior exposição em mulheres mais magras).
- Dia de início fixo versus flexível; a evidência é mista e específica de cada clínica.
- Sem dados sobre o uso fora da estimulação ovárica controlada.
9Referências
- 1The Ganirelix Dose-Finding Study Group (1998). A double-blind, randomized, dose-finding study to assess the efficacy of the gonadotrophin-releasing hormone antagonist ganirelix (Org 37462) to prevent premature luteinizing hormone surges in women undergoing ovarian stimulation with recombinant follicle stimulating hormone (Puregon). Hum Reprod. PubMed
- 2The European Orgalutran Study Group; Borm G, Mannaerts B (2000). Treatment with the gonadotrophin-releasing hormone antagonist ganirelix in women undergoing ovarian stimulation with recombinant follicle stimulating hormone is effective, safe and convenient: results of a controlled, randomized, multicentre trial. Hum Reprod. PubMed
- 3The North American Ganirelix Study Group (2001). Efficacy and safety of ganirelix acetate versus leuprolide acetate in women undergoing controlled ovarian hyperstimulation. Fertil Steril. PubMed
- 4Al-Inany HG et al. (2016). Gonadotrophin-releasing hormone antagonists for assisted reproductive technology. Cochrane Database Syst Rev. PubMed · DOI
- 5Lainas TG et al. (2007). Management of severe early ovarian hyperstimulation syndrome by re-initiation of GnRH antagonist. Reprod Biomed Online. PubMed · DOI
- 6Ganirelix acetate injection / Orgalutran prescribing information and SmPC (current). PubMed
As referências estão a ser associadas a identificadores PubMed/DOI; até lá, as ligações pesquisam a citação no PubMed.
† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.
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Efeitos secundários autorreportados Fase 2
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