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Calcitonin

Miacalcin, Miacalcic, Calcimar, Fortical (nasal), salcatonina, sCT, tirocalcitonina (a hormona humana)

Metabolismo e peso
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Nota sobre este perfil. A calcitonina de salmão é um medicamento sujeito a receita médica aprovado, com uma longa história e um conjunto de indicações cada vez mais reduzido após uma revisão de segurança em 2012–2014. Esta página explica a ciência publicada. O uso comunitário/autodirigido é praticamente nulo, sem nada documentado.

1O que é

A calcitonina é uma hormona produzida pelas células C da glândula tiroideia. Foi descoberta em 1962 e recebeu o nome pela sua capacidade de baixar o cálcio no sangue. Em humanos adultos, a sua importância fisiológica é menor — pessoas sem tiroide, ou com excesso de calcitonina devido a um tumor de células C, têm cálcio e osso essencialmente normais — mas doses farmacológicas têm um forte efeito antirreabsortivo sobre o osso. A calcitonina de salmão foi escolhida para o medicamento porque se liga ao recetor humano com mais força e dura mais tempo do que a hormona humana.

A calcitonina de salmão injetável foi aprovada nos EUA em 1975 e o spray nasal em 1995. Durante duas décadas foi um pilar no tratamento da osteoporose e da doença de Paget. Foi depois ultrapassada pelos bifosfonatos e, em 2012–2013, uma análise agrupada de ensaios encontrou um pequeno excesso de cancros em doentes tratados com calcitonina. A EMA retirou o spray nasal e a indicação de osteoporose; um comité consultivo da FDA votou em 2013 que o benefício já não superava o risco na osteoporose, e o RCM dos EUA foi restringido e recebeu um aviso de risco oncológico em 2014, embora os produtos continuem disponíveis.

A calcitonina sérica é também um marcador laboratorial (para o cancro medular da tiroide, e no contexto do aviso da classe dos fármacos GLP-1 — ver o perfil do Semaglutide), que é a principal razão pela qual a palavra surge nas discussões sobre péptidos.

2Como se pensa que funciona

Os osteoclastos têm recetores da calcitonina em abundância. A ligação leva-os rapidamente a retrair-se, a parar de reabsorver osso e a soltar-se da superfície óssea. O efeito é potente mas curto, e a exposição prolongada leva à infrarregulação dos recetores ("escape").
No rim, aumenta a excreção de cálcio, fosfato e sódio.
Também existem recetores da calcitonina no cérebro; o efeito analgésico (alívio da dor) na fratura vertebral aguda parece envolver vias centrais serotoninérgicas e de endorfinas, e não o efeito ósseo.
Pertence à família de péptidos calcitonina/CGRP/amilina; a mesma família de recetores é o alvo dos fármacos anti-CGRP para a enxaqueca e dos análogos da amilina (pramlintide, cagrilintide).
A calcitonina no seu recetor no osteoclasto, a célula multinucleada que reabsorve o osso. O bordo pregueado com que dissolve o osso retrai-se, a reabsorção abranda e o cálcio permanece no esqueleto em vez de passar para o sangue.Esquema — sem escala

3O que mostra a investigação

Grau A (modest and inconsistent)

Redução de fraturas vertebrais na osteoporose pós-menopáusica

O PROOF (n=1,255; 5 anos) verificou que 200 IU/dia por via nasal reduziram as novas fraturas vertebrais em 33% vs placebo, mas nem 100 IU nem 400 IU o fizeram, e os ganhos de DMO foram pequenos (1–1.5%); o abandono foi de ~60% (Chesnut 2000, Am J Med). A ausência de relação dose-resposta é uma preocupação de longa data. Não foi demonstrado benefício em fraturas não vertebrais ou da anca. [1]
Grau B/A

Doença de Paget óssea

Estudos mais antigos mostram que a calcitonina reduz a fosfatase alcalina e a dor óssea na doença de Paget; os bifosfonatos são mais eficazes e substituíram-na em grande medida. A UE restringe a calcitonina na doença de Paget a doentes que não podem tomar bifosfonatos, durante até 3 meses.

Hipercalcemia associada a neoplasia

Descida do cálcio rápida mas de curta duração (24–48 h), útil como ponte enquanto os bifosfonatos ou o denosumab fazem efeito; o "escape" ocorre em poucos dias.
Grau A (meta-analysis of small trials)

Dor de fratura vertebral osteoporótica aguda

Uma revisão sistemática de 13 ensaios verificou que a calcitonina reduziu a dor em repouso e com o movimento nas primeiras 4 semanas após fratura vertebral aguda, sem benefício na dor crónica (Knopp-Sihota 2012, Osteoporos Int). Continua a ser um uso off-label comum. [2]
Grau A (negative)

Calcitonina oral na osteoporose e na osteoartrose

Uma formulação oral (SMC021) não reduziu as fraturas num ensaio de fase 3 de 3 anos (Binkley 2012, J Bone Miner Res) e não teve sucesso em ensaios na osteoartrose do joelho; nunca foi aprovada. [3]

Prevenção da perda óssea durante a imobilização

Estudos pequenos apoiam ciclos curtos (2–4 semanas) para limitar a perda óssea aguda durante a imobilização; esta é uma indicação mantida na UE.

4Efeitos secundários e interações reportados

Reportado na literatura

náuseas (mais comuns com a injeção, ~10%), rubor facial, reações no local da injeção, sabor metálico, poliúria; com o spray nasal, rinite, secura nasal, irritação e hemorragias nasais. É possível uma hipocalcemia ligeira e transitória. Desenvolvem-se anticorpos neutralizantes numa fração substancial dos utilizadores a longo prazo, que podem reduzir o efeito. Reações alérgicas, incluindo anafilaxia rara (sugere-se teste cutâneo antes da injeção em doentes com suspeita de sensibilidade). O sinal oncológico: uma meta-análise de ensaios aleatorizados encontrou neoplasias em cerca de 4.1% dos doentes tratados com calcitonina contra 2.9% dos doentes com placebo, sem um tipo tumoral único e sem mecanismo identificado; os reguladores tratam-no como inexplicado, mas suficientemente real para restringir o uso a longo prazo.

Reportado pela comunidade

nada documentado.

Teórico. a sequência do salmão é uma proteína estranha, pelo que é esperada imunogenicidade; o uso a longo prazo acarreta a questão oncológica por resolver.

Interações. pode reduzir os níveis de lítio (por aumento da depuração renal); efeito aditivo de descida do cálcio com os bifosfonatos; de resto, poucas.

Marcadores que os investigadores costumam monitorizar

MarcadorPorque é vigiado
Cálcio e fosfato séricoso efeito farmacológico direto; a hipocalcemia é pouco comum, mas possível com doses mais elevadas.
Fosfatase alcalina (específica do osso, se disponível)o marcador padrão da atividade da doença de Paget e da resposta.
NTX ou CTX urináriosmarcadores de reabsorção óssea que descem em semanas se o fármaco estiver a funcionar e voltam a subir com o "escape".
Nível de lítioapenas para pessoas a tomar lítio.
Calcitonina sérica como marcadornote-se que medir a calcitonina endógena não tem significado durante a toma do fármaco; os ensaios laboratoriais têm reatividade cruzada.
Escala de dor (0–10) e mobilidadeo resultado prático no uso para fratura vertebral aguda.

Gratuito para todos. A informação de segurança nunca fica atrás de um acesso pago.

5Reconstituição e manuseamento

Disponível como solução injetável pronta a usar (ampolas ou frascos de 200 IU/mL) ou spray nasal doseador — sem . As doses são em unidades internacionais (IU), não em miligramas; 1 IU de calcitonina de salmão corresponde a aproximadamente 0.2 µg. A calculadora não é relevante para este composto.

6Estudado habitualmente em conjunto com

Teriparatide (perfil 121) e abaloparatide (perfil 122) como os péptidos ósseos mais recentes; bifosfonatos e denosumab (os agentes que a substituíram); pramlintide e cagrilintide (mesma família de péptidos, atuando nos recetores da amilina); antagonistas do CGRP (mesma família de recetores). O marcador sérico é monitorizado na classe GLP-1 — ver o perfil do Semaglutide.

Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.

7Estado regulamentar por região

RegiãoEstado (verificado em —)
Estados UnidosInjeção aprovada pela FDA (Miacalcin, 1975) para doença de Paget, hipercalcemia e osteoporose pós-menopáusica em mulheres há >5 anos na pós-menopausa que não possam usar alternativas; spray nasal (Miacalcin, Fortical e genéricos) apenas para a osteoporose. O RCM inclui um aviso de neoplasia desde 2014
União EuropeiaIndicação de osteoporose e todas as formulações nasais retiradas em 2012 (revisão da EMA). A injeção mantém-se para a doença de Paget (máx. 3 meses), a hipercalcemia associada a neoplasia e a prevenção da perda óssea aguda devida a imobilização súbita (2–4 semanas)
Reino UnidoSegue a decisão da UE de 2012; apenas injeção (Miacalcic) para as indicações restritas
AustráliaA revisão da TGA de 2013 retirou a indicação de osteoporose; a injeção mantém-se para a doença de Paget e a hipercalcemia †
África do SulInjeção registada; indicações segundo o RCM do fabricante †
DesportoNão consta da Lista de Substâncias Proibidas da WADA

8Questões em aberto

  • O sinal de neoplasia é real e, se sim, por que mecanismo? Os ensaios não foram desenhados para o detetar e o sinal carece de especificidade de tipo tumoral.
  • O efeito analgésico justifica ciclos curtos nas fraturas agudas, tendo em conta as opções mais recentes?
  • Porque falta a relação dose-resposta no PROOF, e se algum benefício em fraturas é genuíno.

9Referências

  1. 1Chesnut CH 3rd et al. (2000). A randomized trial of nasal spray salmon calcitonin in postmenopausal women with established osteoporosis: the Prevent Recurrence of Osteoporotic Fractures study (PROOF). Am J Med. PubMed · DOI
  2. 2Knopp-Sihota JA et al. (2012). Calcitonin for treating acute and chronic pain of recent and remote osteoporotic vertebral compression fractures: a systematic review and meta-analysis. Osteoporos Int. PubMed · DOI
  3. 3Binkley N et al. (2012). A phase 3 trial of the efficacy and safety of oral recombinant calcitonin: the Oral Calcitonin in Postmenopausal Osteoporosis (ORACAL) trial. J Bone Miner Res. PubMed · DOI
  4. 4Overman RA et al. (2013). Salmon calcitonin use and associated cancer risk. Ann Pharmacother. PubMed · DOI
  5. 5European Medicines Agency (2012). European Medicines Agency recommends limiting long-term use of calcitonin medicines (press release and referral assessment report). PubMed
  6. 6US FDA (2013). Reproductive Health Drugs Advisory Committee briefing document: calcitonin salmon and malignancy. PubMed
  7. 7Chambers TJ, Magnus CJ (1982). Calcitonin alters behaviour of isolated osteoclasts. J Pathol. PubMed · DOI
  8. 8Novartis / Mylan. Miacalcin (calcitonin salmon) injection and nasal spray prescribing information (current label). PubMed

As referências estão a ser associadas a identificadores PubMed/DOI; até lá, as ligações pesquisam a citação no PubMed.

† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.

10Comunidade

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Efeitos secundários autorreportados Fase 2

Ainda não há dados suficientes. 0 dos 50 membros necessários registaram este composto durante 4+ semanas. Não mostramos nada abaixo de 50, para que ninguém possa ser identificado.

11Histórico da página

30/10/2026Profile published — awaiting medical review

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