Calcitonin
Miacalcin、Miacalcic、Calcimar、Fortical（鼻用）、salcatonin、sCT、thyrocalcitonin（人源激素）
1这是什么
Calcitonin 是由甲状腺 C 细胞分泌的激素。它于 1962 年被发现，因能降低血钙而得名。在成年人中，其生理重要性较小——没有甲状腺的人，或因 C 细胞肿瘤而 calcitonin 过多的人，其血钙和骨骼基本正常——但药理剂量对骨骼有很强的抗骨吸收作用。药物选用鲑鱼 calcitonin，是因为它与人受体结合更紧密，作用持续时间也比人源激素更长。
注射用鲑鱼 calcitonin 于 1975 年在美国获批，鼻喷剂于 1995 年获批。二十年间，它一直是骨质疏松症和 Paget 骨病的主要用药之一。此后它被双膦酸盐类药物取代，并且在 2012–2013 年，一项试验汇总分析发现，接受 calcitonin 治疗的患者癌症发生率略有增加。EMA 撤销了鼻喷剂和骨质疏松症适应症；FDA 顾问委员会于 2013 年投票认定其用于骨质疏松症的获益不再超过风险，美国说明书于 2014 年收窄适应症并加入癌症风险警示，但相关产品仍未撤市。
血清 calcitonin 也是一项实验室标志物（用于甲状腺髓样癌，以及 GLP-1 类药物的类别警示中——见 semaglutide 档案），这是该词出现在肽相关讨论中的主要原因。
2推测的作用机制
3研究显示了什么
绝经后骨质疏松症的椎体骨折减少
Paget 骨病
恶性肿瘤相关高钙血症
急性骨质疏松性椎体骨折引起的疼痛
口服 calcitonin 用于骨质疏松症和骨关节炎
制动期间骨丢失的预防
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
恶心（注射时最常见，约 10%）、面部潮红、注射部位反应、金属味、多尿；使用鼻喷剂时可出现鼻炎、鼻腔干燥、刺激和鼻出血。可能出现轻度、一过性低钙血症。相当比例的长期使用者会产生中和抗体，可能降低疗效。可出现过敏反应，包括罕见的过敏性休克（对疑似过敏的患者，建议在注射前进行皮肤试验）。癌症信号：一项随机试验的荟萃分析发现，接受 calcitonin 治疗者恶性肿瘤发生率约为 4.1%，安慰剂组为 2.9%，未发现单一肿瘤类型，也未明确机制；监管机构认为这一信号原因不明，但足够真实，因此限制长期使用。社区报告
无记录。理论推断. 鲑鱼序列属于外源蛋白，因此预期具有免疫原性；长期使用伴随尚未解决的癌症问题。
相互作用。 可能降低锂浓度（通过增加肾脏清除）；与双膦酸盐类药物合用有叠加的降钙作用；除此之外相互作用较少。
研究者常监测的指标
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| 血清钙和磷酸盐 | 直接药理作用；低钙血症不常见，但在较高剂量下可能出现。 |
| 碱性磷酸酶（如可行，检测骨特异性碱性磷酸酶） | Paget 骨病活动度及治疗反应的标准标志物。 |
| 尿 NTX 或 CTX | 骨吸收标志物，若药物起效会在数周内下降，出现「逃逸」时会再次上升。 |
| 锂浓度 | 仅适用于正在使用锂的人。 |
| 血清 calcitonin 作为标志物 | 注意：使用该药期间测定内源性 calcitonin 没有意义；检测方法存在交叉反应。 |
| 疼痛评分（0–10）和活动能力 | 急性椎体骨折用药的实际结局指标。 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5复溶与操作处理
以即用型注射液（200 IU/mL 安瓿或西林瓶）或定量鼻喷剂形式提供——无需复溶。剂量以国际单位（IU）计，而非毫克；1 IU 鲑鱼 calcitonin 约为 0.2 µg。计算器不适用于该化合物。
6常与之一同研究的化合物
Teriparatide（第 121 号档案）和 abaloparatide（第 122 号档案）是较新的骨骼相关肽；双膦酸盐类药物和 denosumab（取代它的药物）；pramlintide 和 cagrilintide（同一肽家族，作用于 amylin 受体）；CGRP 拮抗剂（同一受体家族）。GLP-1 类药物会监测该血清标志物——见 semaglutide 档案。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | FDA 批准的注射剂（Miacalcin，1975 年），用于 Paget 骨病、高钙血症，以及绝经超过 5 年且无法使用替代药物的女性的绝经后骨质疏松症；鼻喷剂（Miacalcin、Fortical 及仿制药）仅用于骨质疏松症。自 2014 年起说明书附有恶性肿瘤警示 |
| 欧盟 | 骨质疏松症适应症及所有鼻用制剂于 2012 年撤销（EMA 审查）。注射剂仍保留用于 Paget 骨病（最长 3 个月）、恶性肿瘤相关高钙血症，以及预防突然制动所致的急性骨丢失（2–4 周） |
| 英国 | 遵循欧盟 2012 年的决定；仅注射剂（Miacalcic）用于受限适应症 |
| 澳大利亚 | TGA 于 2013 年审查后删除了骨质疏松症适应症；注射剂仍保留用于 Paget 骨病和高钙血症 † |
| 南非 | 已注册的注射剂；适应症遵循生产商说明书 † |
| 体育 | 未列入 WADA 禁用清单 |
8尚未解答的问题
- 恶性肿瘤信号是否真实？如果真实，其机制是什么？相关试验并非为检测该信号而设计，且该信号缺乏肿瘤类型特异性。
- 鉴于已有较新的选择，镇痛作用是否足以支持在急性骨折中使用短疗程？
- PROOF 中为何缺乏剂量-反应关系，以及任何骨折获益是否真实。
9参考文献
- 1Chesnut CH 3rd et al. (2000). A randomized trial of nasal spray salmon calcitonin in postmenopausal women with established osteoporosis: the Prevent Recurrence of Osteoporotic Fractures study (PROOF). Am J Med. PubMed · DOI
- 2Knopp-Sihota JA et al. (2012). Calcitonin for treating acute and chronic pain of recent and remote osteoporotic vertebral compression fractures: a systematic review and meta-analysis. Osteoporos Int. PubMed · DOI
- 3Binkley N et al. (2012). A phase 3 trial of the efficacy and safety of oral recombinant calcitonin: the Oral Calcitonin in Postmenopausal Osteoporosis (ORACAL) trial. J Bone Miner Res. PubMed · DOI
- 4Overman RA et al. (2013). Salmon calcitonin use and associated cancer risk. Ann Pharmacother. PubMed · DOI
- 5European Medicines Agency (2012). European Medicines Agency recommends limiting long-term use of calcitonin medicines (press release and referral assessment report). PubMed
- 6US FDA (2013). Reproductive Health Drugs Advisory Committee briefing document: calcitonin salmon and malignancy. PubMed
- 7Chambers TJ, Magnus CJ (1982). Calcitonin alters behaviour of isolated osteoclasts. J Pathol. PubMed · DOI
- 8Novartis / Mylan. Miacalcin (calcitonin salmon) injection and nasal spray prescribing information (current label). PubMed
参考文献正在对应到 PubMed／DOI 标识符；在此之前，链接会在 PubMed 中搜索该条引文。
† 我们的审核员正在依据现有来源进行确认。
10社区
主题帖与研究方案对会员可见。加入免费。