Calcitonin
Miacalcin, Miacalcic, Calcimar, Fortical (nasal), salcatonine, sCT, thyrocalcitonine (l'hormone humaine)
1De quoi il s'agit
La calcitonine est une hormone produite par les cellules C de la glande thyroïde. Elle a été découverte en 1962 et nommée pour sa capacité à abaisser la calcémie. Chez l'adulte, son importance physiologique est mineure — les personnes sans thyroïde, ou présentant un excès de calcitonine dû à une tumeur des cellules C, ont un calcium et des os essentiellement normaux — mais à doses pharmacologiques, elle exerce un fort effet antirésorptif sur l'os. La calcitonine de saumon a été choisie pour le médicament parce qu'elle se lie plus fortement au récepteur humain et dure plus longtemps que l'hormone humaine.
La calcitonine de saumon injectable a été autorisée aux États-Unis en 1975 et le spray nasal en 1995. Pendant deux décennies, elle a été un pilier du traitement de l'ostéoporose et de la maladie de Paget. Elle a ensuite été supplantée par les bisphosphonates, et en 2012–2013 une analyse groupée d'essais a mis en évidence un léger excès de cancers chez les patients traités par calcitonine. L'EMA a retiré le spray nasal et l'indication ostéoporose ; un comité consultatif de la FDA a voté en 2013 que le bénéfice ne l'emportait plus sur le risque dans l'ostéoporose, et l'étiquette américaine a été restreinte et assortie d'un avertissement sur le risque de cancer en 2014, bien que les produits restent disponibles.
La calcitonine sérique est aussi un marqueur de laboratoire (pour le cancer médullaire de la thyroïde, et dans le contexte de l'avertissement de classe des médicaments GLP-1 — voir le profil Semaglutide), ce qui est la principale raison pour laquelle ce mot apparaît dans les discussions sur les peptides.
2Mode d'action supposé
3Ce que montre la recherche
Réduction des fractures vertébrales dans l'ostéoporose post-ménopausique
Maladie osseuse de Paget
Hypercalcémie maligne
Douleur de la fracture vertébrale ostéoporotique aiguë
Calcitonine orale dans l'ostéoporose et l'arthrose
Prévention de la perte osseuse pendant l'immobilisation
4Effets indésirables et interactions rapportés
Rapporté dans la littérature
nausées (les plus fréquentes avec l'injection, ~10%), bouffées de chaleur au visage, réactions au site d'injection, goût métallique, polyurie ; avec le spray nasal, rhinite, sécheresse nasale, irritation et saignements de nez. Une hypocalcémie légère et transitoire est possible. Des anticorps neutralisants apparaissent chez une part importante des utilisateurs au long cours et peuvent réduire l'effet. Réactions allergiques, y compris de rares anaphylaxies (un test cutané est suggéré avant l'injection chez les patients suspects de sensibilité). Le signal de cancer : une méta-analyse d'essais randomisés a trouvé une tumeur maligne chez environ 4.1% des patients traités par calcitonine contre 2.9% sous placebo, sans type tumoral unique ni mécanisme identifié ; les autorités le considèrent comme inexpliqué mais suffisamment réel pour restreindre l'utilisation au long cours.Rapporté par la communauté
aucun documenté.Théorique. la séquence de saumon est une protéine étrangère, une immunogénicité est donc attendue ; l'utilisation au long cours comporte la question non résolue du cancer.
Interactions. peut réduire les taux de lithium (par augmentation de la clairance rénale) ; effet hypocalcémiant additif avec les bisphosphonates ; peu d'autres interactions.
Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment
| Marqueur | Pourquoi on le surveille |
|---|---|
| Calcium et phosphate sériques | l'effet pharmacologique direct ; l'hypocalcémie est peu fréquente mais possible à doses plus élevées. |
| Phosphatases alcalines (spécifiques de l'os si disponibles) | le marqueur standard de l'activité de la maladie de Paget et de la réponse. |
| NTX ou CTX urinaires | marqueurs de résorption osseuse qui baissent en quelques semaines si le médicament agit et remontent en cas d'« échappement ». |
| Lithémie | uniquement pour les personnes sous lithium. |
| Calcitonine sérique comme marqueur | notez que mesurer la calcitonine endogène n'a pas de sens pendant la prise du médicament ; les dosages présentent des réactions croisées. |
| Score de douleur (0–10) et mobilité | le critère pratique pour l'usage dans la fracture vertébrale aiguë. |
Gratuit pour tous. Les informations de sécurité ne sont jamais derrière un accès payant.
5Reconstitution et manipulation
Fourni sous forme de solution injectable prête à l'emploi (ampoules ou flacons de 200 UI/mL) ou de spray nasal doseur — aucune . Les doses sont exprimées en unités internationales (UI), et non en milligrammes ; 1 UI de calcitonine de saumon correspond à environ 0.2 µg. Le calculateur n'est pas pertinent pour ce composé.
6Souvent étudié avec
Teriparatide (profil 121) et abaloparatide (profil 122) comme peptides osseux plus récents ; bisphosphonates et dénosumab (les agents qui l'ont remplacée) ; pramlintide et cagrilintide (même famille de peptides, agissant sur les récepteurs de l'amyline) ; antagonistes du CGRP (même famille de récepteurs). Le marqueur sérique est surveillé dans la classe des GLP-1 — voir le profil Semaglutide.
Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.
7Statut réglementaire par région
| Région | Statut (vérifié le —) |
|---|---|
| États-Unis | Injection autorisée par la FDA (Miacalcin, 1975) pour la maladie de Paget, l'hypercalcémie et l'ostéoporose post-ménopausique chez les femmes ménopausées depuis >5 ans ne pouvant pas utiliser d'alternatives ; spray nasal (Miacalcin, Fortical et génériques) pour l'ostéoporose uniquement. L'étiquette comporte un avertissement sur les tumeurs malignes depuis 2014 |
| Union européenne | Indication ostéoporose et toutes les formulations nasales retirées en 2012 (réévaluation de l'EMA). L'injection reste disponible pour la maladie de Paget (3 mois max.), l'hypercalcémie maligne et la prévention de la perte osseuse aiguë due à une immobilisation soudaine (2–4 semaines) |
| Royaume-Uni | Suit la décision de l'UE de 2012 ; injection uniquement (Miacalcic) pour les indications restreintes |
| Australie | La réévaluation de la TGA en 2013 a supprimé l'indication ostéoporose ; l'injection reste disponible pour la maladie de Paget et l'hypercalcémie † |
| Afrique du Sud | Injection enregistrée ; les indications suivent la notice du fabricant † |
| Sport | Ne figure pas sur la Liste des interdictions de la WADA |
8Questions ouvertes
- Le signal de tumeurs malignes est-il réel et, si oui, par quel mécanisme ? Les essais n'étaient pas conçus pour le détecter et le signal manque de spécificité quant au type tumoral.
- L'effet antalgique justifie-t-il des traitements courts dans les fractures aiguës compte tenu des options plus récentes ?
- Pourquoi l'absence de relation dose-effet dans PROOF, et si un éventuel bénéfice sur les fractures est réel.
9Références
- 1Chesnut CH 3rd et al. (2000). A randomized trial of nasal spray salmon calcitonin in postmenopausal women with established osteoporosis: the Prevent Recurrence of Osteoporotic Fractures study (PROOF). Am J Med. PubMed · DOI
- 2Knopp-Sihota JA et al. (2012). Calcitonin for treating acute and chronic pain of recent and remote osteoporotic vertebral compression fractures: a systematic review and meta-analysis. Osteoporos Int. PubMed · DOI
- 3Binkley N et al. (2012). A phase 3 trial of the efficacy and safety of oral recombinant calcitonin: the Oral Calcitonin in Postmenopausal Osteoporosis (ORACAL) trial. J Bone Miner Res. PubMed · DOI
- 4Overman RA et al. (2013). Salmon calcitonin use and associated cancer risk. Ann Pharmacother. PubMed · DOI
- 5European Medicines Agency (2012). European Medicines Agency recommends limiting long-term use of calcitonin medicines (press release and referral assessment report). PubMed
- 6US FDA (2013). Reproductive Health Drugs Advisory Committee briefing document: calcitonin salmon and malignancy. PubMed
- 7Chambers TJ, Magnus CJ (1982). Calcitonin alters behaviour of isolated osteoclasts. J Pathol. PubMed · DOI
- 8Novartis / Mylan. Miacalcin (calcitonin salmon) injection and nasal spray prescribing information (current label). PubMed
Les références sont en cours de rattachement à des identifiants PubMed/DOI ; d'ici là, les liens recherchent la citation dans PubMed.
† En cours de vérification par nos relecteurs à partir de sources actuelles.
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Effets indésirables auto-déclarés Phase 2
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