NAD+
dinucleótido de nicotinamida y adenina (forma oxidada); NADH es la forma reducida; precursores NR (nicotinamida ribósido), NMN (nicotinamida mononucleótido), niacina, nicotinamida
1Qué es
El NAD+ es una de las moléculas más antiguas de la biología, utilizada por todas las células para mover electrones en las reacciones que convierten los alimentos en energía utilizable. También se "gasta" — se consume en lugar de reciclarse — por tres familias de enzimas importantes para la investigación del envejecimiento: las sirtuinas (que regulan la expresión génica y las respuestas al estrés), las PARP (que reparan el ADN) y CD38 (una enzima inmunitaria cuya actividad aumenta con la edad). Los niveles tisulares de NAD+ descienden con la edad en animales y, de forma más irregular, en los datos humanos, y se argumenta que ese descenso contribuye a la disfunción metabólica y mitocondrial.
Tres productos distintos se denominan "NAD+": la propia molécula, administrada por vía intravenosa en clínicas de bienestar y de adicciones desde las décadas de 1960–2000 y, más recientemente, por inyección subcutánea en la comunidad de péptidos; el NR oral, el precursor con más ensayos en humanos; y el NMN oral, el precursor que hizo famoso el laboratorio de David Sinclair. Sus bases de evidencia son distintas y este perfil las mantiene separadas. Lo único que comparten es que la célula tiene que fabricar su propio NAD+ en su interior — la molécula no entra simplemente en las células desde la sangre.
2Cómo se cree que funciona
3Qué muestra la investigación
El NR oral eleva el NAD+ en sangre
El NMN oral eleva el NAD+ en sangre y algunos criterios de valoración metabólicos
Neurodegeneración
El propio NAD+ intravenoso
NAD+ subcutáneo o intramuscular
Esperanza de vida y salud a lo largo de la vida en animales
4Efectos secundarios e interacciones reportados
Reportado en la literatura
Literatura (precursores orales). bien tolerado en hasta 2,000 mg/día de NR y 1,250 mg/día de NMN durante semanas o meses; ocasionalmente se describen náuseas leves, rubor, calambres en las piernas y dolor de cabeza. No existen datos de seguridad a largo plazo (años).
Literatura e informes de clínicas (NAD+ intravenoso). opresión o tirantez torácica dependiente de la velocidad de infusión, náuseas, calambres abdominales, rubor, dolor de cabeza, ansiedad y sensación de "falta de aire"; por eso las infusiones se administran lentamente a lo largo de horas. En la literatura limitada no se describen episodios graves.
Reportado por la comunidad
Según la comunidad (subcutáneo). dolor y enrojecimiento en el lugar de inyección (la solución puede ser ácida), náuseas, rubor, fatiga o nerviosismo el día de la inyección, insomnio si se toma tarde.
Teóricos. las células tumorales necesitan NAD+ para crecer con rapidez, y un estudio en ratones describió que el NR aumentó las metástasis cerebrales en un modelo de cáncer de mama triple negativo (Maric 2023); se desconoce la relevancia en humanos, pero a quien tenga un cáncer activo se le aconseja comentarlo con su oncólogo. El exceso de nicotinamida se metila para su excreción, lo que en teoría puede agotar los donantes de metilo (elevando la homocisteína); algunos ensayos muestran un aumento de metabolitos metilados. La nicotinamida a dosis altas ha causado raramente aumentos de enzimas hepáticas. La activación de las sirtuinas también afecta a la biología circadiana, lo que puede explicar las quejas sobre el sueño.
Interacciones. ninguna bien establecida. Rubor aditivo con niacina. El estado de los donantes de metilo (folato, B12, TMG) es una preocupación habitual de la comunidad; la evidencia es indirecta.
Marcadores que los investigadores suelen monitorizar
| Marcador | Por qué se vigila |
|---|---|
| NAD+ en sangre total o intracelular | disponible ahora en algunos laboratorios especializados y en kits de gota de sangre seca; es la única lectura directa de si un protocolo eleva los niveles. La variabilidad del ensayo es alta; usar el mismo laboratorio cada vez. |
| Homocisteína | refleja el consumo de donantes de metilo por la eliminación de la nicotinamida; es el marcador de seguridad con mejor fundamento fisiológico para los precursores a dosis altas mantenidas. |
| Enzimas hepáticas (ALT/AST) | efectos hepáticos raros de la nicotinamida a dosis altas; relevante para la vía de los precursores. |
| Glucosa en ayunas, insulina, HbA1c y perfil lipídico | los resultados metabólicos que han evaluado los ensayos; también los que con más probabilidad mostrarían un cambio real, si lo hay. |
| Ácido úrico | las moléculas que contienen purinas (el NAD+ contiene adenina) se metabolizan hacia ácido úrico; un valor basal es barato para quien tenga antecedentes de gota. |
| Presión arterial | la señal de Martens 2018; fácil de seguir. |
| Registro del sueño | la comunidad describe insomnio; las sirtuinas interactúan con la biología circadiana. |
| Hemograma y perfil metabólico completo | valor basal general, sobre todo para las formas inyectadas. |
Gratis para todos. La información de seguridad nunca está tras un muro de pago.
5Formulación y manipulación
El NR y el NMN orales se presentan como cápsulas o polvos; el NMN es sensible al calor y a la humedad y algunos productos han dado resultados por debajo de lo declarado en la etiqueta, por lo que importa conservarlo en un lugar fresco y seco. Existen formas de NMN sublinguales y liposomales sin datos comparativos en humanos. El NAD+ inyectable se presenta como polvo (habitualmente viales de 100–1,000 mg) o solución premezclada; se reconstituye con , se refrigera, se protege de la luz y se usa en unas pocas semanas porque se degrada en solución. La solución suele ser ácida, lo que explica el dolor de la inyección; algunos la diluyen más. El uso intravenoso corresponde a un entorno clínico con una velocidad de infusión lenta y controlada. Las dosis son en miligramos, a menudo cientos, por lo que la confusión de unidades es menos problema aquí que con los péptidos, pero el volumen por inyección puede ser grande.
6Estudiado habitualmente junto con
En ensayos: pterostilbeno (con NR, la combinación "Basis"), resveratrol y otros activadores de sirtuinas (comunidad), TMG/betaína como donante de metilo (comunidad). En los protocolos de la comunidad de péptidos se sitúa junto a MOTS-c, SS-31 (elamipretide), Epitalon y Humanin en combinaciones "mitocondriales y de longevidad", y junto a Semaglutide (#3) en contextos de pérdida de peso, sin datos combinados. La espermidina (#100) es el otro compuesto de longevidad no peptídico de las mismas conversaciones.
Enlaces informativos. No son recomendaciones de combinaciones.
7Estado regulatorio por región
| Región | Estado (verificado el —) |
|---|---|
| Estados Unidos | El NAD+ en sí no está aprobado por la FDA. Ha sido propuesto para la lista de sustancias a granel de preparación magistral 503A; conviene comprobar su categoría †. El NR es GRAS y un ingrediente dietético notificado. NMN: la FDA declaró en 2022 que quedaba excluido de la definición de suplemento porque se había autorizado para investigación como fármaco; en 2025 la FDA indicó que lo reconsideraría y el NMN ha vuelto al mercado † |
| Unión Europea | NAD+ no autorizado como medicamento. El cloruro de NR es un nuevo alimento autorizado (2021) para complementos alimenticios. El NMN no es un nuevo alimento autorizado |
| Reino Unido | NAD+ sin licencia. El NR sigue la posición de la UE sobre nuevos alimentos (conservada); el NMN no está autorizado como nuevo alimento |
| Australia | Los inyectables de NAD+ no están aprobados; la TGA ha actuado contra la publicidad y la preparación magistral de NAD+ inyectable †. Los suplementos de NR y NMN están disponibles, pero la situación del NMN en el listado ha sido cuestionada † |
| Sudáfrica | NAD+ no registrado; suplementos de NR/NMN disponibles sin una situación específica |
| Deporte (WADA) | No prohibido. (Nota: las infusiones intravenosas de más de 100 ml en un período de 12 horas están en sí prohibidas bajo M2 salvo justificación médica, con independencia de la sustancia) |
8Preguntas abiertas
- ¿Hace el NAD+ intravenoso o algo que no hagan los precursores orales, dado que parece degradarse en precursores antes de que las células lo utilicen?
- ¿Se traducen los niveles más altos de NAD+ en algún resultado de salud firme en humanos? Veinte años de datos en ratones; los ensayos en humanos hasta ahora son pequeños y metabólicos.
- Seguridad a largo plazo de reservas de NAD+ elevadas de forma crónica, incluidas las cuestiones de cáncer y metilación.
- Qué tejidos ven realmente niveles más altos de NAD+ tras los precursores orales, y con qué dosis.
9Referencias
- 1Trammell SAJ et al. (2016). Nicotinamide riboside is uniquely and orally bioavailable in mice and humans. Nat Commun. PubMed · DOI
- 2Martens CR et al. (2018). Chronic nicotinamide riboside supplementation is well-tolerated and elevates NAD+ in healthy middle-aged and older adults. Nat Commun. PubMed · DOI
- 3Dollerup OL et al. (2018). A randomized placebo-controlled clinical trial of nicotinamide riboside in obese men: safety, insulin-sensitivity, and lipid-mobilizing effects. Am J Clin Nutr. PubMed · DOI
- 4Yoshino M et al. (2021). Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women. Science. PubMed · DOI
- 5Grant R et al. (2019). A pilot study investigating changes in the human plasma and urine NAD+ metabolome during a 6 hour intravenous infusion of NAD+. Front Aging Neurosci. PubMed · DOI
- 6Brakedal B et al. (2022). The NADPARK study: a randomized phase I trial of nicotinamide riboside supplementation in Parkinson's disease. Cell Metab. PubMed · DOI
- 7Yi L et al. (2023). The efficacy and safety of beta-nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation in healthy middle-aged adults: a randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, dose-dependent clinical trial. GeroScience. PubMed · DOI
- 8Covarrubias AJ et al. (2021). NAD+ metabolism and its roles in cellular processes during ageing. Nat Rev Mol Cell Biol. PubMed · DOI
- 9Maric T et al. (2023). A bioluminescent-based probe for in vivo non-invasive monitoring of nicotinamide riboside uptake reveals a link between metastasis and NAD+ metabolism. Biosens Bioelectron. PubMed · DOI
† Nuestros revisores lo están confirmando con fuentes actuales.
10Comunidad
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Efectos secundarios autorreportados Fase 2
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