Humanin

HN, péptido humanin, péptido MT-RNR2; análogos HNG (S14G-humanin), HNGF6A, colivelin

Inmunidad y biorreguladores
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1Qué es

La humanin es un pequeño péptido que el propio organismo produce y, de forma inusual, las instrucciones para fabricarlo se encuentran en el ADN mitocondrial y no en el núcleo de la célula. Fue encontrado en 2001 por un grupo japonés que examinaba una biblioteca de genes del tejido cerebral superviviente de una persona fallecida con enfermedad de Alzheimer; el péptido protegía a las neuronas de la toxicidad relacionada con el Alzheimer, de ahí su nombre (Hashimoto 2001, PNAS). Otros dos grupos hallaron la misma molécula ese mismo año mediante búsquedas no relacionadas, uno como compañera de la proteína promotora de muerte Bax y otro como ligando de IGFBP-3.

Circula en la sangre humana y sus niveles parecen disminuir con la edad. Se ha descrito que los hijos de centenarios presentan niveles más altos que los controles de la misma edad, y de ahí procede gran parte del interés por la longevidad. La versión más comentada como compuesto de investigación es la HNG, un análogo con una sola sustitución (glicina en lugar de serina en la posición 14) que es mucho más potente en modelos celulares que el péptido nativo. Es importante saber qué versión utilizó un estudio.


2Cómo se cree que funciona

La humanin parece actuar tanto dentro como fuera de las células:

Dentro de la célula. se une a Bax y proteínas relacionadas e impide que se desplacen a la membrana mitocondrial, lo que bloquea una de las principales vías hacia la muerte celular programada.
IGFBP-3. se une a la proteína de unión 3 del factor de crecimiento similar a la insulina, lo que puede modular la señalización del IGF-1 y las propias acciones promotoras de muerte de la IGFBP-3.
Receptores. actúa sobre el receptor de péptidos formilados FPRL1/FPR2 y sobre un receptor de tres partes (CNTFR, WSX-1, gp130) que activa la señalización de supervivencia de STAT3 (Hashimoto 2009, Mol Biol Cell).
Metabolismo. en ratas, la administración central (cerebral) de HNG aumentó la sensibilidad a la insulina de todo el organismo a través del hipotálamo (Muzumdar 2009, PLoS One).
La humanina, el primer péptido derivado de las mitocondrias que se describió, codificado en el gen mitocondrial del ARNr 16S. Se libera en situaciones de estrés celular y se une a un complejo receptor que retrasa la apoptosis, en lo que se basan sus supuestos efectos neuroprotectores y metabólicos.Esquema — sin escala

Todo esto procede de cultivos celulares y trabajos en roedores.


3Qué muestra la investigación

Grado C/D

Neuroprotección

Protege a neuronas cultivadas del amiloide-beta y de las mutaciones del Alzheimer familiar (Hashimoto 2001); la HNG mejoró la memoria en modelos de Alzheimer en ratón y redujo la carga de amiloide en algunos estudios. No hay ensayo en humanos. [1]

Sensibilidad a la insulina y efectos metabólicos

La HNG central y periférica mejoró el manejo de la glucosa en ratas y redujo la grasa visceral en algunos estudios en roedores (Muzumdar 2009, PLoS One). Los niveles de humanin circulante en humanos se correlacionan de forma inversa con algunos marcadores de resistencia a la insulina en trabajos observacionales. [4]

Protección del corazón

La HNG administrada en la reperfusión redujo el tamaño del infarto y mejoró la función en modelos de infarto de miocardio en ratón (Muzumdar 2010, Arterioscler Thromb Vasc Biol). Solo en ratón. [5]
Grado C/B (observational)

Esperanza de vida y esperanza de vida saludable

Los niveles de humanin disminuyen con la edad en ratones, monos rhesus y humanos; el tratamiento sostenido con HNG en ratones de mediana edad mejoró marcadores metabólicos y algunas medidas de la esperanza de vida saludable, con efectos sobre la esperanza de vida que fueron modestos o mixtos (Yen 2020, Aging). Los niveles más altos en la descendencia de centenarios son observacionales y no demuestran que administrar humanin produzca longevidad. [7]
Grado C/D

Protección vascular, renal y ocular

Descrito en modelos de roedores de aterosclerosis, lesión renal y estrés de las células de la retina. Todo preclínico.

4Efectos secundarios e interacciones reportados

Reportado en la literatura

No existen datos de seguridad en humanos para la humanin o la HNG administradas. Los estudios en roedores a las dosis probadas describen pocos efectos adversos.

Reportado por la comunidad

muy pocos informes; los que existen describen irritación en el lugar de inyección y fatiga o cefalea ocasionales. Demasiado escasos para caracterizarlos.

Teórico. un péptido cuya acción definitoria es bloquear la muerte celular podría en principio proteger tanto a las células cancerosas como a las sanas; algunos tumores expresan humanin, y esto se ha planteado como una preocupación en la bibliografía, pero no se ha probado en humanos. Los efectos sobre la señalización del IGF a través de la IGFBP-3 son impredecibles.

Interacciones. ninguna establecida.

Marcadores que los investigadores suelen monitorizar

No se han establecido marcadores clínicos específicos de la humanin. La fisiología sugiere vigilar:

MarcadorPor qué se vigila
Glucosa en ayunas, insulina y HbA1cel principal efecto metabólico descrito en roedores es una mejor sensibilidad a la insulina.
IGF-1 e IGFBP-3la humanin se une a la IGFBP-3, por lo que el eje del IGF es el lugar más plausible para un cambio inesperado.
Perfil lipídicolos trabajos en roedores describen cambios en el manejo del colesterol.
Valores basales generales: hemograma (CBC), panel metabólico completo (CMP), enzimas hepáticashabituales para cualquier inyectable no estudiado.
La propia humanin circulante puede medirse mediante ELISA de investigación, pero no existe un rango de referencia clínico

Gratis para todos. La información de seguridad nunca está tras un muro de pago.


5Reconstitución y manipulación

Suele suministrarse como polvo en viales pequeños (a menudo de 5–10 mg). con , agitar suavemente con un movimiento circular y proteger de la luz. Como la humanin nativa y la HNG difieren mucho en potencia, comprobar qué contiene realmente el vial antes de cualquier cálculo.

Abrir en la calculadora, precargado →

6Estudiado habitualmente junto con

MOTS-c y SS-31 (los tres suelen agruparse como péptidos "mitocondriales", pero no existe ningún estudio combinado), epitalon (solo emparejamiento según la comunidad).

Enlaces informativos. No son recomendaciones de combinaciones.


7Estado regulatorio por región

RegiónEstado (verificado el —)
Estados UnidosNo aprobado por la FDA. Que podamos confirmar, no figura en la lista de Categoría 2 de la FDA de 2023 para elaboración magistral †
Unión EuropeaNo autorizado
Reino UnidoSin licencia
AustraliaNo aprobado
SudáfricaNo registrado
DeporteProhibido por la WADA bajo S0 (sustancias no aprobadas) †

8Preguntas abiertas

  • ¿Alcanzan la humanin o la HNG inyectadas niveles tisulares significativos en humanos y durante cuánto tiempo?
  • ¿Es el descenso de la humanin circulante con la edad causa de algo, o solo un marcador?
  • ¿Bloquear la muerte celular en tejido sano también protege a las células precancerosas?
  • ¿Qué receptor es el más importante , y se comportan igual el péptido nativo y la HNG?

9Referencias

  1. 1Hashimoto Y et al. (2001). A rescue factor abolishing neuronal cell death by a wide spectrum of familial Alzheimer's disease genes and Aβ. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI
  2. 2Ikonen M et al. (2003). Interaction between the Alzheimer's survival peptide humanin and insulin-like growth factor-binding protein 3 regulates cell survival and apoptosis. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI
  3. 3Hashimoto Y et al. (2009). Humanin inhibits neuronal cell death by interacting with a cytokine receptor complex or complexes involving CNTF receptor α/WSX-1/gp130. Mol Biol Cell. PubMed · DOI
  4. 4Muzumdar RH et al. (2009). Humanin: a novel central regulator of peripheral insulin action. PLoS One. PubMed · DOI
  5. 5Muzumdar RH et al. (2010). Acute humanin therapy attenuates myocardial ischemia and reperfusion injury in mice. Arterioscler Thromb Vasc Biol. PubMed · DOI
  6. 6Lee C, Yen K, Cohen P (2013). Humanin: a harbinger of mitochondrial-derived peptides? Trends Endocrinol Metab. PubMed · DOI
  7. 7Yen K et al. (2020). The mitochondrial derived peptide humanin is a regulator of lifespan and healthspan. Aging. PubMed · DOI

† Nuestros revisores lo están confirmando con fuentes actuales.


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25 oct 2026Profile published — awaiting medical review

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