NAD+
烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（氧化型）；NADH 为还原型；前体包括 NR（烟酰胺核糖苷）、NMN（烟酰胺单核苷酸）、烟酸、烟酰胺
1这是什么
NAD+ 是生物学中最古老的分子之一，每个细胞都用它在将食物转化为可用能量的反应中传递电子。它也会被三类与衰老研究相关的酶「消耗」——即被耗用而非循环再生：sirtuin（调控基因表达和应激反应）、PARPs（修复 DNA）和 CD38（一种活性随年龄升高的免疫酶）。在动物中，组织 NAD+ 水平随年龄下降，人体数据中也有体现但较不一致；有观点认为这种下降会促成代谢和线粒体功能障碍。
有三种不同的产品都被称为「NAD+」：分子本身——自 1960 年代至 2000 年代起在健康养生诊所和成瘾治疗诊所中经静脉给予，近来在肽社区中也以皮下注射方式使用；口服 NR——人体试验最多的前体；以及口服 NMN——因 David Sinclair 实验室而闻名的前体。它们的证据基础各不相同，本档案将其分开讨论。三者唯一的共同点是：细胞必须在内部自行合成 NAD+——该分子并不会简单地从血液进入细胞。
2推测的作用机制
3研究显示了什么
神经退行性疾病
静脉给予 NAD+ 本身
皮下或肌内注射 NAD+
动物的寿命与健康寿命
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
文献（口服前体）. 在随机对照试验中，NR 最高 2,000 mg/天、NMN 最高 1,250 mg/天，持续数周至数月耐受良好；偶有轻度恶心、潮红、腿部痉挛、头痛的报告。尚无长期（数年）安全性数据。
文献与诊所报告（静脉 NAD+）. 与输注速率相关的胸部压迫感或紧绷感、恶心、腹部绞痛、潮红、头痛、焦虑以及「空气饥渴」感；这正是输注需在数小时内缓慢进行的原因。有限的文献中未见严重事件报告。
社区报告
社区报告（皮下）. 注射部位疼痛和发红（溶液可能呈酸性）、恶心、潮红、注射当天疲乏或心神不宁，如较晚使用可能出现失眠。
理论层面. 肿瘤细胞快速生长需要 NAD+，一项小鼠研究报告 NR 在三阴性乳腺癌模型中增加了脑转移（Maric 2023）；其与人体的相关性尚不清楚，但建议任何患有活动性癌症者与其肿瘤科医生讨论此问题。过量烟酰胺经甲基化后排出，理论上可能消耗甲基供体（使同型半胱氨酸升高）；部分试验显示甲基化代谢物增加。高剂量烟酰胺罕见引起肝酶升高。Sirtuin 激活也会影响昼夜节律生物学，这可能解释睡眠方面的不适。
相互作用。 尚无明确确立的相互作用。与烟酸合用会叠加潮红。甲基供体状态（叶酸、B12、TMG）是社区常见的关注点；证据为间接证据。
研究者常监测的指标
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| 全血或细胞内 NAD+ | 目前可通过部分专业实验室和干血斑检测试剂盒进行检测；这是判断某一方案能否提升 NAD+ 水平的唯一直接指标。检测变异性大；应每次使用同一实验室。 |
| 同型半胱氨酸 | 反映烟酰胺清除过程中甲基供体的消耗；对于持续使用高剂量前体而言，这是最具生理学依据的安全性标志物。 |
| 肝酶（ALT/AST） | 高剂量烟酰胺罕见的肝脏影响；与前体途径相关。 |
| 空腹血糖、胰岛素、HbA1c 和血脂谱 | 试验中检测过的代谢结局；如果确有变化，也最可能在这些指标中显现。 |
| 尿酸 | 含嘌呤的分子（NAD+ 含有腺嘌呤）会代谢为尿酸；对有痛风病史者而言，检测基线值成本低廉。 |
| 血压 | Martens 2018 研究中观察到的信号；易于追踪。 |
| 睡眠记录 | 社区有失眠报告；sirtuin 与昼夜节律生物学存在相互作用。 |
| 血常规（CBC）和综合代谢功能检查（CMP） | 一般基线检查，注射剂型尤其如此。 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5制剂与操作处理
口服 NR 和 NMN 为胶囊或粉剂；NMN 对热和湿气敏感，部分产品检测含量低于标示值，因此阴凉干燥的储存条件很重要。舌下和脂质体 NMN 剂型虽已存在，但缺乏比较性人体数据。注射用 NAD+ 的剂型为冻干粉（常见为 100–1,000 mg 规格的小瓶）或预混溶液；用抑菌注射用水复溶，冷藏、避光，并在数周内用完，因为其在溶液中会降解。该溶液通常呈酸性，这是注射疼痛的原因；有些人会进一步稀释。静脉使用应在临床环境中以缓慢、受控的输注速率进行。剂量以毫克计，常为数百毫克，因此单位混淆问题不像肽类那样突出，但每次注射的体积可能较大。
6常与之一同研究的化合物
试验中：pterostilbene（紫檀芪；与 NR 组合，即「Basis」配方）、resveratrol（白藜芦醇）及其他 sirtuin 激活剂（社区）、TMG/betaine（甜菜碱）作为甲基供体（社区）。在肽社区的方案中，它与 MOTS-c、SS-31（elamipretide）、Epitalon 和 Humanin 一起出现在「线粒体与长寿」组合中，在减重场景中与 Semaglutide（#3）一同出现，但均无联合使用数据。Spermidine（亚精胺，#100）是同类讨论中另一种非肽类长寿化合物。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | NAD+ 本身未获 FDA 批准。它已被提名列入 503A 药房配制原料药清单；其类别状态有待核实 †。NR 属于 GRAS（公认安全）物质，并已作为膳食成分完成通报。NMN：FDA 于 2022 年表示，由于 NMN 已获准作为药物开展研究，因此被排除在补充剂定义之外；2025 年 FDA 表示将重新考虑，NMN 已重返市场 † |
| 欧盟 | NAD+ 未获批准作为药品。氯化 NR（NR chloride）为已获批准的新型食品（2021），可用于食品补充剂。NMN 不是已获批准的新型食品 |
| 英国 | NAD+ 未获许可。NR 沿用（保留的）欧盟新型食品立场；NMN 未获批准作为新型食品 |
| 澳大利亚 | NAD+ 注射剂未获批准；TGA 已对注射用 NAD+ 的广告宣传和配制采取行动 †。NR 和 NMN 补充剂可获得，但 NMN 的登记状态存在争议 † |
| 南非 | NAD+ 未注册；NR/NMN 补充剂可获得，无特定监管地位 |
| 体育（WADA） | 未被禁用。（注：无论何种物质，在 12 小时内静脉输注超过 100 ml 本身即被 M2 类别禁止，除非有医学正当理由） |
8尚未解答的问题
- 鉴于静脉或皮下给予的 NAD+ 似乎在被细胞利用之前就已分解为前体，它是否具有口服前体所不具备的作用？
- 更高的 NAD+ 水平能否在人体中转化为任何硬性健康结局？小鼠数据已积累二十年；迄今的人体试验规模小，且以代谢指标为主。
- 长期慢性升高 NAD+ 池的安全性，包括癌症和甲基化方面的问题。
- 口服前体后哪些组织的 NAD+ 实际升高，以及在何种剂量下。
9参考文献
- 1Trammell SAJ et al. (2016). Nicotinamide riboside is uniquely and orally bioavailable in mice and humans. Nat Commun. PubMed · DOI
- 2Martens CR et al. (2018). Chronic nicotinamide riboside supplementation is well-tolerated and elevates NAD+ in healthy middle-aged and older adults. Nat Commun. PubMed · DOI
- 3Dollerup OL et al. (2018). A randomized placebo-controlled clinical trial of nicotinamide riboside in obese men: safety, insulin-sensitivity, and lipid-mobilizing effects. Am J Clin Nutr. PubMed · DOI
- 4Yoshino M et al. (2021). Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women. Science. PubMed · DOI
- 5Grant R et al. (2019). A pilot study investigating changes in the human plasma and urine NAD+ metabolome during a 6 hour intravenous infusion of NAD+. Front Aging Neurosci. PubMed · DOI
- 6Brakedal B et al. (2022). The NADPARK study: a randomized phase I trial of nicotinamide riboside supplementation in Parkinson's disease. Cell Metab. PubMed · DOI
- 7Yi L et al. (2023). The efficacy and safety of beta-nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation in healthy middle-aged adults: a randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, dose-dependent clinical trial. GeroScience. PubMed · DOI
- 8Covarrubias AJ et al. (2021). NAD+ metabolism and its roles in cellular processes during ageing. Nat Rev Mol Cell Biol. PubMed · DOI
- 9Maric T et al. (2023). A bioluminescent-based probe for in vivo non-invasive monitoring of nicotinamide riboside uptake reveals a link between metastasis and NAD+ metabolism. Biosens Bioelectron. PubMed · DOI
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10社区
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