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NAD+

Não é um péptido. O NAD+ é uma coenzima dinucleotídica — dois nucleótidos (um com nicotinamide, outro com adenina) unidos através dos seus grupos fosfato. É incluído porque é constantemente discutido a par dos péptidos, é comercializado como injetável pelos mesmos canais e as pessoas procuram-no aqui. Aplicam-se os mesmos critérios de evidência.

dinucleótido de nicotinamide e adenina (forma oxidada); o NADH é a forma reduzida; precursores NR (nicotinamide riboside), NMN (mononucleótido de nicotinamide), niacin, nicotinamide

Longevidade e função celular
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1O que é

O NAD+ é uma das moléculas mais antigas da biologia, utilizada por todas as células para movimentar eletrões nas reações que transformam os alimentos em energia utilizável. É também "gasto" — consumido em vez de reciclado — por três famílias de enzimas relevantes para a investigação do envelhecimento: as sirtuínas (que regulam a expressão génica e as respostas ao stress), as PARP (que reparam o ADN) e o CD38 (uma enzima imunitária cuja atividade aumenta com a idade). Os níveis de NAD+ nos tecidos diminuem com a idade em animais e, de forma mais irregular, nos dados humanos, e argumenta-se que esse declínio contribui para a disfunção metabólica e mitocondrial.

Três produtos distintos são chamados "NAD+": a própria molécula, administrada por via intravenosa em clínicas de bem-estar e de dependências desde as décadas de 1960–2000 e, mais recentemente, por injeção subcutânea na comunidade dos péptidos; o NR oral, o precursor com mais ensaios em humanos; e o NMN oral, o precursor tornado famoso pelo laboratório de David Sinclair. As suas bases de evidência são diferentes e este perfil mantém-nas separadas. A única coisa que partilham é que a célula tem de fabricar o seu próprio NAD+ no interior — a molécula não entra simplesmente nas células a partir do sangue.

2Como se pensa que funciona

Redox. O NAD+ aceita eletrões (tornando-se NADH) na glicólise, no ciclo de Krebs (TCA) e na oxidação de ácidos gordos; o NADH entrega-os à cadeia de transporte de eletrões mitocondrial. Razões NAD+/NADH baixas comprometem a função mitocondrial.
Sirtuínas. As SIRT1–7 necessitam de NAD+ para desacetilar proteínas que controlam o metabolismo, a inflamação, o ritmo circadiano e a biogénese mitocondrial. Argumenta-se que mais NAD+ significa mais atividade das sirtuínas; é a hipótese central da "longevidade" e continua contestada em humanos.
Reparação do ADN. As PARP consomem grandes quantidades de NAD+ ao reparar lesões do ADN, o que é uma das razões pelas quais os níveis diminuem sob stress crónico e com a idade.
CD38. Esta NADase aumenta com a idade e a inflamação e é um sumidouro importante; os inibidores do CD38 aumentam o NAD+ em ratinhos.
Porquê precursores. As células importam NR e (após conversão) NMN com muito mais facilidade do que NAD+; o NR e o NMN orais aumentam de forma fiável os metabolitos de NAD+ no sangue e nos tecidos em humanos. O NAD+ intravenoso parece ser em grande parte degradado fora das células em nicotinamide e outros precursores, que as células depois utilizam — o que significa que uma perfusão pode atuar sobretudo como um precursor lentamente libertado e muito dispendioso.
O NAD+ transporta eletrões nas mitocôndrias (NAD+ ⇄ NADH) e é consumido pelas sirtuínas, pelas PARP durante a reparação do ADN e pela CD38 à superfície das células.Esquema — sem escala

3O que mostra a investigação

O NR oral aumenta o NAD+ no sangue

Vários ECA mostram que o NR oral (250–2,000 mg/dia) aumenta o NAD+ no sangue total em cerca de 40–100% em dias a semanas e é bem tolerado (Trammell 2016, Nat Commun — primeiro em humanos; Martens 2018, Nat Commun — 1,000 mg/dia durante 6 semanas em adultos mais velhos, com sinal de tensão arterial mais baixa naqueles com valor de base elevado). Os benefícios clínicos a jusante em adultos saudáveis ou obesos foram pequenos ou ausentes (p. ex. Dollerup 2018, Am J Clin Nutr: sem alteração da sensibilidade à insulina nem da composição corporal em homens obesos). [1][2][3]
Grau A (small)

O NMN oral aumenta o NAD+ no sangue e alguns parâmetros metabólicos

Um ECA de 10 semanas em mulheres pós-menopáusicas pré-diabéticas (250 mg/dia) melhorou a sensibilidade à insulina do músculo esquelético sem alterar outras medidas metabólicas (Yoshino 2021, Science). Outros pequenos ECA relatam melhor distância de marcha ou vitalidade subjetiva em adultos de meia-idade (Yi 2023, GeroScience), modestas e heterogéneas. [4][7]
Grau A (mixed)

Neurodegeneração

O NADPARK, um ECA de 30 dias com NR 1,000 mg/dia na doença de Parkinson inicial, aumentou o NAD+ cerebral na espectroscopia por RM e alterou marcadores metabólicos e inflamatórios (Brakedal 2022, Cell Metab). A fase 3 seguinte (NO-PARK) não mostrou abrandamento da progressão da doença na sua leitura de 2025 †. Os estudos na ataxia-telangiectasia e noutras doenças raras estão em curso ou são pequenos. [6]

O próprio NAD+ intravenoso

O único estudo farmacocinético (n=11, 750 mg ao longo de 6 horas) verificou que o NAD+ plasmático não subiu durante as duas primeiras horas, enquanto os metabolitos subiram, o que implica degradação rápida; os autores concluíram que a maior parte da dose estava a ser processada e não captada intacta (Grant 2019, Front Aging Neurosci). As afirmações sobre o NAD+ IV na abstinência de dependências, na fadiga crónica e no "antienvelhecimento" assentam em séries de casos clínicas e em relatos não controlados. Sem ECA. [5]

NAD+ subcutâneo ou intramuscular

Sem estudos publicados em humanos. Os relatos da comunidade descrevem melhor energia e clareza mental; é provável uma grande componente de placebo e de expectativa nesses resultados.

Esperança de vida e de vida saudável em animais

O NMN e o NR melhoram a saúde metabólica, a função mitocondrial e alguns fenótipos de envelhecimento em ratinhos; o prolongamento robusto da esperança de vida tem sido inconsistente (o NIA Interventions Testing Program não encontrou benefício na esperança de vida com o NR †). Os dados em ratinhos estão na origem da maior parte do entusiasmo.

4Efeitos secundários e interações reportados

Reportado na literatura

Literatura (precursores orais). bem tolerado em ECA com até 2,000 mg/dia de NR e 1,250 mg/dia de NMN durante semanas a meses; ocasionalmente relatados náuseas ligeiras, rubor, cãibras nas pernas e cefaleias. Não existem dados de segurança a longo prazo (anos).

Literatura e relatos clínicos (NAD+ IV). pressão ou aperto no peito dependentes da velocidade de perfusão, náuseas, cólicas abdominais, rubor, cefaleias, ansiedade e sensação de "falta de ar"; é por isso que as perfusões são feitas lentamente ao longo de horas. Não são relatados acontecimentos graves na literatura limitada.

Reportado pela comunidade

Relatado pela comunidade (subcutâneo). dor e vermelhidão no local da injeção (a solução pode ser ácida), náuseas, rubor, fadiga ou nervosismo no dia da injeção, insónia se tomado tarde.

Teórico. as células tumorais precisam de NAD+ para crescer rapidamente, e um estudo em ratinhos relatou que o NR aumentou as metástases cerebrais num modelo de cancro da mama triplo negativo (Maric 2023); a relevância para humanos é desconhecida, mas aconselha-se quem tenha cancro ativo a discutir o assunto com o seu oncologista. O excesso de nicotinamide é metilado para excreção, o que em teoria pode esgotar os dadores de metilo (aumentando a homocisteína); alguns ensaios mostram aumento de metabolitos metilados. A nicotinamide em dose alta causou raramente aumentos das enzimas hepáticas. A ativação das sirtuínas afeta também a biologia circadiana, o que pode explicar as queixas de sono.

Interações. nenhuma bem estabelecida. Rubor aditivo com a niacin. O estado dos dadores de metilo (folato, B12, TMG) é uma preocupação comum da comunidade; a evidência é indireta.

Marcadores que os investigadores costumam monitorizar

MarcadorPorque é vigiado
NAD+ no sangue total ou intracelulardisponível agora em alguns laboratórios especializados e em kits de gota de sangue seca; a única leitura direta de se um protocolo aumenta os níveis. A variabilidade do ensaio é elevada; utilizar o mesmo laboratório de cada vez.
Homocisteínaacompanha o consumo de dadores de metilo pela depuração da nicotinamide; o marcador de segurança com melhor fundamento fisiológico para precursores em dose alta mantida.
Enzimas hepáticas (ALT/AST)efeitos hepáticos raros da nicotinamide em dose alta; relevante para a via dos precursores.
Glicemia em jejum, insulina, HbA1c e perfil lipídicoos resultados metabólicos que os ensaios testaram; também os que mais provavelmente mostrarão uma alteração real, se existir.
Ácido úricoas moléculas com purinas (o NAD+ contém adenina) são metabolizadas para ácido úrico; um valor de base é barato para quem tenha antecedentes de gota.
Tensão arterialo sinal de Martens 2018; fácil de acompanhar.
Registo do sonorelatos de insónia na comunidade; as sirtuínas interagem com a biologia circadiana.
CBC e CMPvalor de base geral, sobretudo para as formas injetadas.

Gratuito para todos. A informação de segurança nunca fica atrás de um acesso pago.

5Formulação e manuseamento

O NR e o NMN orais apresentam-se em cápsulas ou pós; o NMN é sensível ao calor e à humidade e alguns produtos foram testados abaixo do declarado no rótulo, pelo que a conservação num local fresco e seco é importante. Existem formas sublinguais e lipossómicas de NMN sem dados comparativos em humanos. O NAD+ injetável é comercializado como pó (frascos habitualmente de 100–1,000 mg) ou solução pré-misturada; é com , refrigerado, protegido da luz e utilizado em poucas semanas porque se degrada em solução. A solução é frequentemente ácida, o que explica a dor da injeção; alguns diluem mais. A utilização intravenosa pertence a um ambiente clínico, com uma velocidade de perfusão lenta e controlada. As doses são em miligramas, muitas vezes centenas, pelo que a confusão de unidades é menos problemática do que com os péptidos, mas o volume por injeção pode ser grande.

6Estudado habitualmente em conjunto com

Nos ensaios: pterostilbene (com NR, a combinação "Basis"), resveratrol e outros ativadores de sirtuínas (comunidade), TMG/betaine como dador de metilo (comunidade). Nos protocolos da comunidade dos péptidos surge a par de MOTS-c, SS-31 (elamipretide), Epitalon e Humanin em associações "mitocondriais e de longevidade", e a par de Semaglutide (#3) em contextos de perda de peso, sem dados combinados. A spermidine (#100) é o outro composto de longevidade não peptídico presente nas mesmas conversas.

Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.

7Estado regulamentar por região

RegiãoEstado (verificado em —)
Estados UnidosO próprio NAD+ não é aprovado pela FDA. Foi nomeado para a lista de substâncias a granel 503A para preparação magistral; o seu estatuto de categoria deve ser verificado †. O NR é GRAS e um ingrediente alimentar notificado. NMN: a FDA declarou em 2022 que estava excluído da definição de suplemento porque tinha sido autorizado para investigação como fármaco; em 2025 a FDA indicou que reconsideraria e o NMN regressou ao mercado †
União EuropeiaNAD+ não autorizado como medicamento. O cloreto de NR é um novo alimento autorizado (2021) para suplementos alimentares. O NMN não é um novo alimento autorizado
Reino UnidoNAD+ sem licença. O NR segue a posição da UE sobre novos alimentos (mantida); o NMN não está autorizado como novo alimento
AustráliaOs injetáveis de NAD+ não são aprovados; a TGA agiu contra a publicidade e a preparação magistral de NAD+ injetável †. Os suplementos de NR e NMN estão disponíveis, mas o estatuto de listagem do NMN tem sido contestado †
África do SulNAD+ não registado; suplementos de NR/NMN disponíveis sem estatuto específico
Desporto (WADA)Não proibido. (Nota: as perfusões intravenosas superiores a 100 ml num período de 12 horas são, elas próprias, proibidas ao abrigo da M2, salvo justificação médica, independentemente da substância)

8Questões em aberto

  • O NAD+ intravenoso ou faz algo que os precursores orais não fazem, dado que parece ser degradado em precursores antes de as células o utilizarem?
  • Níveis mais altos de NAD+ traduzem-se em algum resultado de saúde concreto em humanos? Vinte anos de dados em ratinhos; os ensaios em humanos até agora são pequenos e metabólicos.
  • Segurança a longo prazo de reservas de NAD+ cronicamente elevadas, incluindo as questões de cancro e de metilação.
  • Que tecidos veem de facto um NAD+ mais elevado após precursores orais, e com que dose.

9Referências

  1. 1Trammell SAJ et al. (2016). Nicotinamide riboside is uniquely and orally bioavailable in mice and humans. Nat Commun. PubMed · DOI
  2. 2Martens CR et al. (2018). Chronic nicotinamide riboside supplementation is well-tolerated and elevates NAD+ in healthy middle-aged and older adults. Nat Commun. PubMed · DOI
  3. 3Dollerup OL et al. (2018). A randomized placebo-controlled clinical trial of nicotinamide riboside in obese men: safety, insulin-sensitivity, and lipid-mobilizing effects. Am J Clin Nutr. PubMed · DOI
  4. 4Yoshino M et al. (2021). Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women. Science. PubMed · DOI
  5. 5Grant R et al. (2019). A pilot study investigating changes in the human plasma and urine NAD+ metabolome during a 6 hour intravenous infusion of NAD+. Front Aging Neurosci. PubMed · DOI
  6. 6Brakedal B et al. (2022). The NADPARK study: a randomized phase I trial of nicotinamide riboside supplementation in Parkinson's disease. Cell Metab. PubMed · DOI
  7. 7Yi L et al. (2023). The efficacy and safety of beta-nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation in healthy middle-aged adults: a randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, dose-dependent clinical trial. GeroScience. PubMed · DOI
  8. 8Covarrubias AJ et al. (2021). NAD+ metabolism and its roles in cellular processes during ageing. Nat Rev Mol Cell Biol. PubMed · DOI
  9. 9Maric T et al. (2023). A bioluminescent-based probe for in vivo non-invasive monitoring of nicotinamide riboside uptake reveals a link between metastasis and NAD+ metabolism. Biosens Bioelectron. PubMed · DOI

† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.

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Efeitos secundários autorreportados Fase 2

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26/10/2026Profile published — awaiting medical review

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