NAD+
nicotinamide adenine dinucleotide (oxidierte Form); NADH ist die reduzierte Form; Vorstufen NR (nicotinamide riboside), NMN (nicotinamide mononucleotide), niacin, nicotinamide
1Was es ist
NAD+ ist eines der ältesten Moleküle der Biologie und wird von jeder Zelle genutzt, um Elektronen in den Reaktionen zu transportieren, die Nahrung in nutzbare Energie umwandeln. Es wird außerdem "verbraucht" — nicht recycelt — von drei Enzymfamilien, die für die Alternsforschung wichtig sind: Sirtuinen (die Genexpression und Stressantworten regulieren), PARPs (die DNA reparieren) und CD38 (ein Immunenzym, dessen Aktivität mit dem Alter steigt). Die NAD+-Spiegel im Gewebe sinken bei Tieren und, lückenhafter, in Humandaten mit dem Alter, und dieser Rückgang soll zu metabolischer und mitochondrialer Dysfunktion beitragen.
Drei verschiedene Produkte werden "NAD+" genannt: das Molekül selbst, das seit den 1960er–2000er Jahren in Wellness- und Suchtkliniken intravenös und in jüngerer Zeit in der Peptid-Community injiziert wird; orales NR, die Vorstufe mit den meisten Humanstudien; und orales NMN, die Vorstufe, die durch das Labor von David Sinclair bekannt wurde. Ihre Evidenzbasen sind verschieden, und dieses Profil hält sie auseinander. Das Eine, was sie teilen, ist, dass die Zelle ihr NAD+ im Inneren selbst herstellen muss — das Molekül gelangt nicht einfach aus dem Blut in die Zellen.
2Wie es vermutlich wirkt
3Was die Forschung zeigt
Orales NR erhöht das NAD+ im Blut
Orales NMN erhöht das NAD+ im Blut und einige metabolische Endpunkte
Neurodegeneration
Intravenöses NAD+ selbst
Subkutanes oder intramuskuläres NAD+
Lebensdauer und Gesundheitsspanne bei Tieren
4Berichtete Nebenwirkungen und Wechselwirkungen
Aus der Literatur
Literatur (orale Vorstufen). in bis zu 2,000 mg/day NR und 1,250 mg/day NMN über Wochen bis Monate gut verträglich; gelegentlich werden leichte Übelkeit, Gesichtsrötung, Beinkrämpfe und Kopfschmerzen berichtet. Langzeitsicherheitsdaten (Jahre) existieren nicht.
Literatur und Klinikberichte (i. v. NAD+). von der Infusionsrate abhängiger Druck oder Engegefühl in der Brust, Übelkeit, Bauchkrämpfe, Gesichtsrötung, Kopfschmerzen, Angst und ein Gefühl von "Luftnot"; deshalb werden Infusionen langsam über Stunden gegeben. Schwerwiegende Ereignisse werden in der begrenzten Literatur nicht berichtet.
Aus der Community
In der Community berichtet (subkutan). Schmerzen und Rötung an der Injektionsstelle (die Lösung kann sauer sein), Übelkeit, Gesichtsrötung, Müdigkeit oder Nervosität am Tag der Injektion, Schlaflosigkeit bei später Einnahme.
Theoretisch. Tumorzellen benötigen NAD+ für rasches Wachstum, und eine Mausstudie berichtete, dass NR in einem Modell des dreifach-negativen Brustkrebses Hirnmetastasen verstärkte (Maric 2023); die Relevanz für den Menschen ist unbekannt, doch Personen mit aktivem Krebs wird geraten, dies mit ihrem Onkologen zu besprechen. Überschüssiges Nicotinamid wird zur Ausscheidung methyliert, was theoretisch Methyldonoren verbrauchen kann (Homocystein steigt); einige Studien zeigen vermehrte methylierte Metaboliten. Hoch dosiertes Nicotinamid hat selten Anstiege der Leberenzyme verursacht. Die Sirtuinaktivierung beeinflusst auch die zirkadiane Biologie, was Schlafbeschwerden erklären könnte.
Wechselwirkungen. keine gut belegt. Additive Gesichtsrötung mit niacin. Der Status der Methyldonoren (Folat, B12, TMG) ist ein häufiges Anliegen der Community; die Evidenz ist indirekt.
Marker, die Forschende häufig überwachen
| Marker | Warum er beobachtet wird |
|---|---|
| NAD+ im Vollblut oder intrazellulär | inzwischen über einige Speziallabore und Trockenblut-Kits verfügbar; die einzige direkte Anzeige, ob ein Protokoll die Spiegel anhebt. Die Assay-Variabilität ist hoch; jedes Mal dasselbe Labor verwenden. |
| Homocystein | bildet den Verbrauch von Methyldonoren durch die Ausscheidung von Nicotinamid ab; der physiologisch am besten begründete Sicherheitsmarker für anhaltend hoch dosierte Vorstufen. |
| Leberenzyme (ALT/AST) | seltene Leberwirkungen von hoch dosiertem Nicotinamid; relevant für den Vorstufenweg. |
| Nüchternglukose, Insulin, HbA1c und Lipidprofil | die metabolischen Ergebnisse, die in Studien geprüft wurden; zugleich diejenigen, die am ehesten eine echte Veränderung zeigen, falls es eine gibt. |
| Harnsäure | purinhaltige Moleküle (NAD+ enthält Adenin) werden in Richtung Harnsäure verstoffwechselt; ein Ausgangswert ist günstig für alle mit Gicht in der Vorgeschichte. |
| Blutdruck | das Signal aus Martens 2018; leicht zu verfolgen. |
| Schlaftagebuch | Berichte der Community über Schlaflosigkeit; Sirtuine wirken mit der zirkadianen Biologie zusammen. |
| Blutbild und CMP | allgemeiner Ausgangswert, besonders bei injizierten Formen. |
Für alle kostenlos. Sicherheitsinformationen stehen nie hinter einer Paywall.
5Darreichung und Handhabung
Orales NR und NMN gibt es als Kapseln oder Pulver; NMN ist empfindlich gegenüber Hitze und Feuchtigkeit, und einige Produkte haben in Tests weniger als die angegebene Menge enthalten, daher ist die Lagerung an einem kühlen, trockenen Ort wichtig. Sublinguale und liposomale NMN-Formen existieren ohne vergleichende Humandaten. Injizierbares NAD+ wird als lyophilisiertes Pulver (üblicherweise Durchstechflaschen zu 100–1,000 mg) oder als fertig gemischte Lösung verkauft; es wird mit bakteriostatischem Wasser , gekühlt, vor Licht geschützt und innerhalb weniger Wochen verwendet, da es in Lösung zerfällt. Die Lösung ist oft sauer, was den Injektionsschmerz erklärt; manche verdünnen weiter. Die intravenöse Anwendung gehört in ein klinisches Umfeld mit einer langsamen, kontrollierten Infusionsrate. Die Dosen werden in Milligramm angegeben, oft in Hunderten, sodass Einheitenverwechslungen hier weniger ein Problem sind als bei Peptiden, das Volumen pro Injektion aber groß sein kann.
6Häufig zusammen untersucht mit
In Studien: pterostilbene (mit NR, die "Basis"-Kombination), resveratrol und andere Sirtuinaktivatoren (Community), TMG/Betain als Methyldonor (Community). In Protokollen der Peptid-Community steht es neben MOTS-c, SS-31 (elamipretide), Epitalon und Humanin in Stacks für "Mitochondrien und Langlebigkeit" und neben Semaglutide (#3) in Zusammenhängen der Gewichtsabnahme, ohne Daten zur Kombination. Spermidin (#100) ist die andere nicht-peptidische Langlebigkeitssubstanz in denselben Gesprächen.
Informative Querverweise. Keine Kombinationsempfehlungen.
7Regulatorischer Status nach Region
| Region | Status (geprüft am —) |
|---|---|
| Vereinigte Staaten | NAD+ selbst ist nicht von der FDA zugelassen. Es wurde für die 503A-Liste der Bulk-Wirkstoffe zur Herstellung in Apotheken nominiert; sein Kategoriestatus ist zu prüfen †. NR ist GRAS und ein notifizierter Nahrungsbestandteil. NMN: Die FDA erklärte 2022, es sei von der Definition für Nahrungsergänzungsmittel ausgeschlossen, weil es für die Arzneimittelforschung genehmigt worden war; 2025 deutete die FDA eine Neubewertung an, und NMN ist auf den Markt zurückgekehrt † |
| Europäische Union | NAD+ nicht als Arzneimittel zugelassen. NR-Chlorid ist ein zugelassenes neuartiges Lebensmittel (2021) für Nahrungsergänzungsmittel. NMN ist kein zugelassenes neuartiges Lebensmittel |
| Vereinigtes Königreich | NAD+ nicht zugelassen. NR folgt der Position der EU zu neuartigen Lebensmitteln (übernommen); NMN nicht als neuartiges Lebensmittel zugelassen |
| Australien | Injizierbares NAD+ ist nicht zugelassen; die TGA ist gegen Werbung für und Herstellung von injizierbarem NAD+ vorgegangen †. NR- und NMN-Nahrungsergänzungsmittel sind verfügbar, doch der Listungsstatus von NMN war umstritten † |
| Südafrika | NAD+ nicht registriert; NR/NMN-Nahrungsergänzungsmittel verfügbar ohne besonderen Status |
| Sport (WADA) | Nicht verboten. (Hinweis: Intravenöse Infusionen über 100 ml innerhalb von 12 Stunden sind selbst verboten nach M2, sofern nicht medizinisch begründet, unabhängig von der Substanz) |
8Offene Fragen
- Bewirkt intravenöses oder subkutanes NAD+ etwas, das orale Vorstufen nicht bewirken, wenn es offenbar in Vorstufen zerlegt wird, bevor die Zellen es nutzen?
- Führen höhere NAD+-Spiegel beim Menschen zu irgendeinem harten gesundheitlichen Ergebnis? Zwanzig Jahre Mausdaten; die bisherigen Humanstudien sind klein und metabolisch.
- Langzeitsicherheit chronisch erhöhter NAD+-Pools, einschließlich Fragen zu Krebs und Methylierung.
- Welche Gewebe nach oralen Vorstufen tatsächlich höhere NAD+-Spiegel aufweisen und bei welcher Dosis.
9Quellen
- 1Trammell SAJ et al. (2016). Nicotinamide riboside is uniquely and orally bioavailable in mice and humans. Nat Commun. PubMed · DOI
- 2Martens CR et al. (2018). Chronic nicotinamide riboside supplementation is well-tolerated and elevates NAD+ in healthy middle-aged and older adults. Nat Commun. PubMed · DOI
- 3Dollerup OL et al. (2018). A randomized placebo-controlled clinical trial of nicotinamide riboside in obese men: safety, insulin-sensitivity, and lipid-mobilizing effects. Am J Clin Nutr. PubMed · DOI
- 4Yoshino M et al. (2021). Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women. Science. PubMed · DOI
- 5Grant R et al. (2019). A pilot study investigating changes in the human plasma and urine NAD+ metabolome during a 6 hour intravenous infusion of NAD+. Front Aging Neurosci. PubMed · DOI
- 6Brakedal B et al. (2022). The NADPARK study: a randomized phase I trial of nicotinamide riboside supplementation in Parkinson's disease. Cell Metab. PubMed · DOI
- 7Yi L et al. (2023). The efficacy and safety of beta-nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation in healthy middle-aged adults: a randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, dose-dependent clinical trial. GeroScience. PubMed · DOI
- 8Covarrubias AJ et al. (2021). NAD+ metabolism and its roles in cellular processes during ageing. Nat Rev Mol Cell Biol. PubMed · DOI
- 9Maric T et al. (2023). A bioluminescent-based probe for in vivo non-invasive monitoring of nicotinamide riboside uptake reveals a link between metastasis and NAD+ metabolism. Biosens Bioelectron. PubMed · DOI
† Wird von unseren Prüfern anhand aktueller Quellen bestätigt.
10Community
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Selbstberichtete Nebenwirkungen Phase 2
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