SS-31
elamipretide, Bendavia, MTP-131, Forzinity (nombre comercial en EE. UU.)
1Qué es
SS-31 es un péptido sintético de cuatro aminoácidos desarrollado a principios de la década de 2000 por Hazel Szeto (Cornell) y Peter Schiller (Montreal), originalmente a partir de trabajos sobre péptidos de tipo opioide. Resultó concentrarse unas mil veces dentro de las mitocondrias, donde se adhiere a la cardiolipina, una molécula grasa exclusiva de la membrana mitocondrial interna que mantiene en forma la maquinaria productora de energía. Stealth BioTherapeutics ha llevado el programa clínico con el nombre de elamipretide, con ensayos en infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca, enfermedad renal, miopatía mitocondrial, síndrome de Barth, degeneración macular asociada a la edad seca y neuropatía óptica hereditaria de Leber.
La mayoría de esos ensayos no alcanzaron sus criterios de valoración principales. La excepción que condujo a la aprobación es el síndrome de Barth, un trastorno ligado al X ultrarraro en el que la propia cardiolipina es defectuosa. Es uno de los pocos compuestos de este sitio con una aprobación regulatoria real, y también uno en el que la aprobación principal es mucho más limitada de lo que sugiere el entusiasmo en línea.
2Cómo se cree que funciona
El mecanismo está inusualmente bien caracterizado para un péptido, en células, mitocondrias aisladas y animales (Szeto 2014, Br J Pharmacol). Los ensayos clínicos son donde la historia se complica.
3Qué muestra la investigación
Síndrome de Barth
Miopatía mitocondrial primaria
Insuficiencia cardíaca
Infarto agudo de miocardio
Degeneración macular asociada a la edad seca
Envejecimiento, músculo esquelético y riñón en animales
4Efectos secundarios e interacciones reportados
Reportado en la literatura
el efecto adverso dominante en los ensayos es la reacción en el lugar de inyección —enrojecimiento, picor, dolor, hinchazón, hematomas— en la mayoría de quienes recibieron el fármaco por vía subcutánea, lo que a menudo lleva a rotar los sitios y, en ocasiones, a la interrupción. Se describió eosinofilia en algunos receptores a largo plazo †. Cefalea, náuseas y mareo en tasas similares al placebo en la mayoría de los ensayos. Sin señal consistente de toxicidad orgánica.Reportado por la comunidad
ronchas en el lugar de inyección que pueden persistir durante días (muy frecuentes), picor, fatiga, cefalea; algunos describen un aumento subjetivo de energía, otros nada.Teóricos. mejorar la función mitocondrial en todas las células podría, en principio, favorecer también a las células tumorales; no se ha observado en los ensayos, pero no se ha estudiado con este fin. No hay datos en el embarazo.
Interacciones. ninguna identificada en los ensayos. Debe consultarse la ficha técnica del producto aprobado.
Marcadores que los investigadores suelen monitorizar
| Marcador | Por qué se vigila |
|---|---|
| Recuento de eosinófilos (en un hemograma con fórmula leucocitaria) | se ha descrito eosinofilia con el uso a largo plazo en los ensayos †. |
| Creatina cinasa y lactato | marcadores de estrés muscular y mitocondrial usados en los ensayos de miopatía. |
| Distancia recorrida en seis minutos y fuerza de prensión o de extensión de rodilla | los criterios de valoración funcionales usados en los ensayos de Barth y de miopatía. |
| Volumen sistólico y fracción de eyección ecocardiográficos | criterios de valoración cardíacos en los ensayos de Barth y de insuficiencia cardíaca. |
| Diario del lugar de inyección | el efecto adverso más frecuente; se registra sistemáticamente en los ensayos. |
| Valores basales generales: hemograma (CBC), panel metabólico completo (CMP), función hepática y renal |
Gratis para todos. La información de seguridad nunca está tras un muro de pago.
5Reconstitución y manipulación
El material de investigación suele presentarse en viales de 10 mg o 50 mg porque las dosis son de miligramos. con ; el péptido es bastante estable en solución. Como las reacciones en el lugar de inyección son el principal problema en los ensayos, los investigadores suelen usar mayores volúmenes de dilución y rotar los sitios.
Abrir en la calculadora, precargado →6Estudiado habitualmente junto con
MOTS-c y humanina («pila mitocondrial» de la comunidad; sin estudio combinado), precursores de NAD⁺, CoQ10 (como comparador o tratamiento de base en la enfermedad mitocondrial).
Enlaces informativos. No son recomendaciones de combinaciones.
7Estado regulatorio por región
| Región | Estado (verificado el —) |
|---|---|
| Estados Unidos | Aprobación acelerada de la FDA (2025) como Forzinity para el síndrome de Barth en pacientes de ≥30 kg; todos los demás usos en investigación o no aprobados. El SS-31 del mercado paralelo no es el producto aprobado † |
| Unión Europea | No autorizado; existe una designación de medicamento huérfano para el síndrome de Barth † |
| Reino Unido | Sin licencia |
| Australia | No aprobado |
| Sudáfrica | No registrado |
| Deporte | Antes S0 (no aprobado); el estatus tras la aprobación en EE. UU. debe comprobarse en la lista vigente de la WADA † |
8Preguntas abiertas
- ¿Por qué un compuesto con un mecanismo tan claro fracasó en la mayoría de sus ensayos de eficacia? La selección de pacientes, la dosis y la elección de los criterios de valoración se debaten.
- ¿Depende el beneficio en el síndrome de Barth del defecto específico de la cardiolipina, de modo que no se generaliza al envejecimiento normal?
- Seguridad a largo plazo más allá de unos cientos de pacientes.
- Si las dosis más bajas de la comunidad tienen algún efecto farmacológico.
9Referencias
- 1Szeto HH (2014). First-in-class cardiolipin-protective compound as a therapeutic agent to restore mitochondrial bioenergetics. Br J Pharmacol. PubMed · DOI
- 2Birk AV et al. (2013). The mitochondrial-targeted compound SS-31 re-energizes ischemic mitochondria by interacting with cardiolipin. J Am Soc Nephrol. PubMed · DOI
- 3Reid Thompson W et al. (2021). A phase 2/3 randomized clinical trial followed by an open-label extension to evaluate the effectiveness of elamipretide in Barth syndrome. Genet Med. PubMed
- 4Karaa A et al. (2023). Efficacy and safety of elamipretide in individuals with primary mitochondrial myopathy: the MMPOWER-3 randomized clinical trial. Neurology. PubMed · DOI
- 5Gibson CM et al. (2016). EMBRACE STEMI study: a Phase 2a trial to evaluate the safety, tolerability, and efficacy of intravenous MTP-131 on reperfusion injury in patients undergoing primary percutaneous coronary intervention. Eur Heart J. PubMed · DOI
- 6Butler J et al. (2020). Effects of elamipretide on left ventricular function in patients with heart failure with reduced ejection fraction: the PROGRESS-HF phase 2 trial. J Card Fail. PubMed · DOI
- 7Daubert MA et al. (2017). Novel mitochondria-targeting peptide in heart failure treatment: a randomized, placebo-controlled trial of elamipretide. Circ Heart Fail. PubMed · DOI
- 8Allingham MJ et al. (2022). Elamipretide, a mitochondrial-targeted drug, for the treatment of subjects with dry AMD: the ReCLAIM-2 trial. Ophthalmol Sci. PubMed
- 9FDA (2025). Approval documents for elamipretide (Forzinity) in Barth syndrome [verify]. PubMed
Las referencias se están resolviendo a identificadores PubMed/DOI; hasta entonces, los enlaces buscan la cita en PubMed.
† Nuestros revisores lo están confirmando con fuentes actuales.
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