HNG
HNG, [Gly14]-humanin, S14G-HN, humanin G, "análogo potente de la humanin"
1Qué es
La humanin es un péptido corto codificado en el ADN mitocondrial (dentro del gen del ARN ribosómico 16S) que las células liberan bajo estrés; tiene su propio perfil (Humanin, #15). La HNG es la versión fabricada en laboratorio en la que un aminoácido —la serina 14— se cambia por glicina. En el trabajo original de descubrimiento de 2001 se vio que ese único cambio hacía al péptido unas mil veces más potente para proteger a las neuronas de la toxicidad relacionada con el Alzheimer, por lo que casi toda la investigación animal sobre la "humanin" desde entonces ha utilizado en realidad HNG. Cuando se lea un estudio en ratones sobre la humanin, conviene comprobar qué molécula se inyectó; normalmente es esta.
La HNG es un compuesto de investigación sintético. El péptido natural circula en la sangre humana y disminuye con la edad; la HNG no existe en la naturaleza. No hay ensayos en humanos de la HNG para ninguna indicación.
2Cómo se cree que funciona
Se cree que la humanin y la HNG actúan por dos vías:
3Qué muestra la investigación
Neuroprotección y modelos de Alzheimer
Metabolismo y sensibilidad a la insulina
Isquemia–reperfusión cardíaca
Aterosclerosis y función endotelial
Protección de las células germinales y otros tejidos frente a la quimioterapia
Células de la retina (modelo de DMAE)
Resultados en humanos
4Efectos secundarios e interacciones reportados
Reportado en la literatura
No hay datos controlados de seguridad en humanos. Los estudios en roedores a las dosis anteriores no describen toxicidad evidente. La humanin y, por tanto, la HNG reducen la señalización del IGF-1 en algunos modelos, lo que tiene doble filo para la longevidad y el crecimiento.Reportado por la comunidad
Reacciones en el lugar de inyección, fatiga transitoria o sensación "apagada", cefalea; algunos describen menor apetito. Los informes son escasos y no están verificados.Teórico. Un péptido antiapoptótico que protege de la muerte a las células estresadas podría, en principio, proteger también a las células premalignas; el trabajo en roedores con quimioterapia argumenta en contra de esto en los modelos probados, pero faltan datos en humanos. Los efectos sobre el eje del IGF y sobre la glucosa son plausibles y no se han medido en humanos.
Interacciones. Ninguna establecida. Es plausible un efecto hipoglucemiante aditivo con insulina o hipoglucemiantes orales a partir de los datos en roedores.
Marcadores que los investigadores suelen monitorizar
No hay marcadores establecidos en la bibliografía humana para la HNG. Con base en la farmacología en roedores, los miembros suelen comentar:
| Marcador | Por qué se vigila |
|---|---|
| Glucosa en ayunas, insulina en ayunas, HbA1c | la HNG mejora la sensibilidad a la insulina en roedores; los marcadores más relevantes para el mecanismo. |
| IGF-1 | la señalización de la humanin interactúa con el eje del IGF; se desconoce la dirección en humanos. |
| Perfil lipídico y PCR ultrasensible (hs-CRP) | la lógica de la aterosclerosis y la inflamación. |
| Nivel de humanin nativa (ensayo de investigación) | no disponible en los laboratorios clínicos habituales; se menciona porque los datos humanos de Yen 2020 lo utilizaron, pero no existe un ensayo clínico validado. |
| Hemograma (CBC) y panel metabólico completo (CMP) | valores basales generales para un compuesto inyectado sin datos de seguridad en humanos. |
Gratis para todos. La información de seguridad nunca está tras un muro de pago.
5Reconstitución y manipulación
Suele suministrarse como polvo en viales de 5 mg o 10 mg. con ; agitar suavemente con un movimiento circular, sin sacudir. Es un péptido de 24 aminoácidos con un núcleo hidrófobo; algunos informes de la comunidad señalan que se disuelve lentamente; conviene dejar tiempo en lugar de agitar. Proteger de la luz.
Abrir en la calculadora, precargado →6Estudiado habitualmente junto con
Humanin (#15, el péptido nativo; a menudo se confunden ambos); MOTS-c y SHLP-2 (#87), los otros péptidos de origen mitocondrial; en combinaciones "mitocondriales" de la comunidad junto con SS-31/elamipretide y precursores del NAD, sin datos de combinación.
Enlaces informativos. No son recomendaciones de combinaciones.
7Estado regulatorio por región
| Región | Estado (verificado el —) |
|---|---|
| Estados Unidos | No aprobado por la FDA. Que sepamos, no figura en la lista de Categoría 2 de la FDA de 2023 para elaboración magistral †. Solo compuesto químico de investigación |
| Unión Europea | No autorizado |
| Reino Unido | Sin licencia |
| Australia | No aprobado; clasificación de solo con receta para péptidos inyectables † |
| Sudáfrica | No registrado |
| Deporte (WADA) | No se nombra específicamente. Se aplica S0 (sustancia no aprobada) †; como modula la señalización del IGF, también es discutible su clasificación en S2 |
8Preguntas abiertas
- ¿Tiene la HNG algún efecto en humanos? No se ha realizado ningún ensayo.
- Farmacocinética: ¿cuánto tiempo circula la HNG inyectada y llega al cerebro?
- Seguridad a largo plazo de la señalización antiapoptótica crónica.
- Si las asociaciones en humanos observadas con los niveles de humanin nativa dicen algo sobre la administración de un análogo.
9Referencias
- 1Hashimoto Y et al. (2001). A rescue factor abolishing neuronal cell death by a wide spectrum of familial Alzheimer's disease genes and Aβ. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI
- 2Niikura T, Sidahmed E, Hirata-Fukae C, Aisen PS, Matsuoka Y (2011). A humanin derivative reduces amyloid beta accumulation and ameliorates memory deficit in triple transgenic mice. PLoS One. PubMed · DOI
- 3Muzumdar RH et al. (2009). Humanin: a novel central regulator of peripheral insulin action. PLoS One. PubMed · DOI
- 4Muzumdar RH et al. (2010). Acute humanin therapy attenuates myocardial ischemia and reperfusion injury in mice. Arterioscler Thromb Vasc Biol. PubMed · DOI
- 5Oh YK et al. (2011). Humanin preserves endothelial function and prevents atherosclerotic plaque progression in hypercholesterolemic ApoE deficient mice. Atherosclerosis. PubMed · DOI
- 6Yen K, Lee C, Mehta H, Cohen P (2013). The emerging role of the mitochondrial-derived peptide humanin in stress resistance. J Mol Endocrinol. PubMed · DOI
- 7Nashine S, Cohen P, Chwa M, Kenney MC (2017). Humanin G (HNG) protects age-related macular degeneration (AMD) transmitochondrial ARPE-19 cybrids from mitochondrial and cellular damage. Cell Death Dis. PubMed · DOI
- 8Yen K et al. (2020). Humanin prevents age-related cognitive decline in mice and is associated with improved cognitive age in humans. Sci Rep. PubMed
Las referencias se están resolviendo a identificadores PubMed/DOI; hasta entonces, los enlaces buscan la cita en PubMed.
† Nuestros revisores lo están confirmando con fuentes actuales.
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