SHLP-2

SHLP2, péptido pequeño similar a la humanina 2; miembros de la familia SHLP1–SHLP6; «péptidos derivados de la mitocondria» (MDP) junto con la humanina y MOTS-c

Longevidad y función celular
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1Qué es

Las SHLP (péptidos pequeños similares a la humanina) son seis péptidos cortos descubiertos en 2016 por el grupo de Pinchas Cohen en la University of Southern California mientras buscaban en el genoma mitocondrial otros marcos de lectura abiertos como el que codifica la humanina. Los seis se encuentran dentro del gen del ARNr 16S. SHLP2 y SHLP3 mostraron la actividad biológica más intensa en el cribado inicial; SHLP6 hizo lo contrario (promover la muerte celular). Desde entonces SHLP2 ha recibido la mayor parte del seguimiento y es el que circula como compuesto de investigación.

Son moléculas naturales —las producen tus células— y sus niveles en sangre disminuyen con la edad tanto en ratones como en personas. Las versiones sintéticas usadas en investigación y en la comunidad son copias de la secuencia natural. No son medicamentos aprobados y no existen ensayos en humanos de su administración.


2Cómo se cree que funciona

Citoprotección similar a la humanina. SHLP2 y SHLP3 reducen la apoptosis, disminuyen las especies reactivas de oxígeno y aumentan la producción de ATP y el consumo mitocondrial de oxígeno en células cultivadas (Cobb 2016).
Señalización metabólica. la SHLP2 central mejoró la sensibilidad a la insulina en ratas, como lo hace la humanina, y un estudio de 2023 describió que SHLP2 actúa sobre las neuronas POMC del hipotálamo para regular el equilibrio energético y proteger frente a la obesidad inducida por la dieta en ratones (Kim 2023, Nat Commun) †.
Actividad de tipo chaperona. trabajos recientes sugieren que SHLP2 puede unirse a proteínas mitocondriales mal plegadas e inhibir su agregación; una variante humana natural de SHLP2 se asocia con un menor riesgo de Parkinson †.
Inflamación. SHLP2 y SHLP3 redujeron los marcadores de citocinas inflamatorias en modelos de roedores y celulares.
SHLP1, SHLP4 y SHLP5 están poco estudiados; SHLP6 es proapoptótico y no se utiliza como compuesto protector.
Propuesto: el pequeño péptido similar a la humanina 2, codificado en la misma región mitocondrial que la humanina y liberado en las mismas condiciones. Se ha descrito que favorece la respiración mitocondrial y resiste la apoptosis; la evidencia en humanos se limita a estudios de asociación.Esquema — sin escala

3Qué muestra la investigación

Grado C/D

Descubrimiento, citoprotección y metabolismo en células y roedores

El artículo de 2016 describió los seis péptidos, mostró que SHLP2 y SHLP3 protegían a las células de la apoptosis y del estrés oxidativo y mejoraban el metabolismo mitocondrial, y que SHLP2 administrado por vía central mejoraba la sensibilidad a la insulina en ratas; los niveles disminuían con la edad (Cobb 2016, Aging). Revisiones posteriores sitúan las SHLP junto a la humanina y MOTS-c como una clase (Kim 2017, J Physiol). [1][2]

SHLP2 circulante y riesgo de cáncer de próstata en humanos

Una SHLP2 plasmática más baja se asoció con un mayor riesgo de cáncer de próstata en un análisis de casos y controles de una cohorte estadounidense, y los niveles de SHLP2 diferían según la ascendencia (Xiao 2017, Oncotarget). Observacional: no dice nada sobre si administrar SHLP2 modifica el riesgo. [3]

Protección de las células retinianas (modelo de DMAE)

SHLP2 protegió de la disfunción mitocondrial y de la muerte celular, en cultivo, a cíbridos de células retinianas derivados de pacientes con DMAE (Nashine 2018, Sci Rep). [4]

Homeostasis energética y obesidad en ratones

Descrito en 2023: la administración de SHLP2 protegió a ratones de la obesidad inducida por la dieta a través de neuronas hipotalámicas, y un ratón sin el péptido presentó el fenotipo opuesto (Kim 2023, Nat Commun) †. [5]
Grado C/D

Neurodegeneración (Parkinson)

Los datos en células y ratones sugieren que SHLP2 reduce la agregación de proteínas mal plegadas y es protector en modelos de Parkinson; se describió una asociación genética en humanos con una variante protectora de SHLP2 †.

Resultados en humanos de la administración

Ninguno. Todos los datos en humanos son mediciones del péptido natural, no ensayos del sintético.

4Efectos secundarios e interacciones reportados

Reportado en la literatura

No hay datos de seguridad en humanos sobre su administración. Los estudios en roedores no describen toxicidad evidente a las dosis utilizadas.

Reportado por la comunidad

Escasos. Menciones de irritación en el lugar de inyección, náuseas leves y, ocasionalmente, mejor sueño o más energía; sin verificar y sin enmascaramiento.

Teóricos. La señalización antiapoptótica conlleva la misma preocupación teórica que la humanina sobre la protección de células anómalas, aunque los datos observacionales en humanos apuntan en sentido contrario para el cáncer de próstata. Los efectos sobre la glucosa y el apetito son plausibles a partir de los datos en ratones.

Interacciones. Ninguna establecida. Es plausible un efecto hipoglucemiante aditivo con los medicamentos antidiabéticos.

Marcadores que los investigadores suelen monitorizar

No hay marcadores establecidos para su administración. Con base en la farmacología en roedores, los miembros suelen comentar:

MarcadorPor qué se vigila
Glucosa en ayunas, insulina en ayunas, HbA1clos principales marcadores relacionados con el mecanismo, dados los datos de sensibilidad a la insulina.
Peso corporal y perímetro de cinturalos datos de obesidad en ratones los convierten en los resultados más evidentes que registrar.
hs-CRP e IL-6justificación inflamatoria.
PSA (hombres, solo cuando ya esté clínicamente indicado)por la asociación observacional con el cáncer de próstata, no como marcador de respuesta al tratamiento.
Hemograma (CBC) y panel metabólico completo (CMP)valores basales generales.

Gratis para todos. La información de seguridad nunca está tras un muro de pago.


5Reconstitución y manipulación

Se presenta como polvo , normalmente en viales de 5 mg o 10 mg. con , agitar suavemente con un movimiento circular y proteger de la luz. Como ocurre con HNG, la secuencia hidrófoba puede disolverse lentamente.

Abrir en la calculadora, precargado →

6Estudiado habitualmente junto con

Humanina (#15) y HNG (#86); MOTS-c: los tres péptidos derivados de la mitocondria suelen comentarse como una clase; SS-31/elamipretide en contextos mitocondriales. No existen estudios de combinación.

Enlaces informativos. No son recomendaciones de combinaciones.


7Estado regulatorio por región

RegiónEstado (verificado el —)
Estados UnidosNo aprobado por la FDA; sustancia química de investigación. No figura en la lista de Categoría 2 de 2023, hasta donde sabemos †
Unión EuropeaNo autorizado
Reino UnidoSin licencia
AustraliaNo aprobado †
SudáfricaNo registrado
Deporte (WADA)No se nombra específicamente; S0 como sustancia no aprobada †

8Preguntas abiertas

  • ¿Sobrevive la SHLP2 inyectada el tiempo suficiente en el plasma humano como para hacer algo, y llega al cerebro?
  • Replicación independiente de los hallazgos de 2016 y 2023 fuera del grupo que los descubrió.
  • Si una SHLP2 circulante baja es causa o consecuencia de la enfermedad.
  • Cualquier efecto de las demás SHLP .

9Referencias

  1. 1Cobb LJ et al. (2016). Naturally occurring mitochondrial-derived peptides are age-dependent regulators of apoptosis, insulin sensitivity, and inflammatory markers. Aging (Albany NY). PubMed · DOI
  2. 2Kim SJ, Xiao J, Wan J, Cohen P, Yen K (2017). Mitochondrially derived peptides as novel regulators of metabolism. J Physiol. PubMed · DOI
  3. 3Xiao J et al. (2017). Low circulating levels of the mitochondrial-peptide hormone SHLP2: novel biomarker for prostate cancer risk. Oncotarget. PubMed · DOI
  4. 4Nashine S et al. (2018). Characterizing the protective effects of SHLP2, a mitochondrial-derived peptide, in macular degeneration. Sci Rep. PubMed · DOI
  5. 5Kim SJ et al. (2023). Mitochondrial-derived peptide SHLP2 regulates energy homeostasis through the activation of hypothalamic neurons. Nat Commun. PubMed · DOI
  6. 6Yen K, Lee C, Mehta H, Cohen P (2013). The emerging role of the mitochondrial-derived peptide humanin in stress resistance. J Mol Endocrinol. PubMed · DOI

† Nuestros revisores lo están confirmando con fuentes actuales.


10Comunidad

Los hilos y protocolos son visibles para los miembros. Registrarse es gratis.

Efectos secundarios autorreportados Fase 2

Aún no hay suficientes datos. 0 de los 50 miembros necesarios han registrado este compuesto durante 4+ semanas. No mostramos nada por debajo de 50, para que nadie pueda ser identificado.

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26 oct 2026Profile published — awaiting medical review

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