1这是什么
Humanin 是一种由线粒体 DNA 编码（位于 16S 核糖体 RNA 基因内）的短肽，细胞在应激状态下会将其释放；它有自己的肽档案（Humanin，#15）。HNG 是实验室合成的版本，其中一个氨基酸——第 14 位的丝氨酸——被替换为甘氨酸。2001 年最初的发现工作中发现，这一单点改变使该肽在保护神经元免受阿尔茨海默病相关毒性方面的效力提高约一千倍，因此此后几乎所有关于“humanin”的动物研究实际使用的都是 HNG。阅读有关 humanin 的小鼠研究时，应核对注射的究竟是哪一种分子；通常就是 HNG。
HNG 是一种人工合成的研究用化合物。天然肽在人血中循环并随年龄下降；HNG 并非天然存在。目前没有任何适应证的 HNG 人体试验。
2推测的作用机制
一般认为 humanin 与 HNG 通过两条途径发挥作用：
3研究显示了什么
代谢与胰岛素敏感性
心肌缺血-再灌注
动脉粥样硬化与内皮功能
保护生殖细胞及其他组织免受化疗损伤
视网膜细胞（AMD 模型）
人体结局
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
没有对照性的人体安全性数据。上述剂量下的啮齿动物研究未报告明显毒性。Humanin 以及由此推之 HNG，在某些模型中会降低 IGF-1 信号，这对长寿与生长而言是双刃剑。社区报告
注射部位反应、一过性疲乏或“情绪低平”感、头痛；有人报告食欲下降。相关报告稀少且未经核实。理论层面. 一种能保护应激细胞免于死亡的抗凋亡肽，原则上也可能保护癌前细胞；啮齿动物化疗研究在所测试的模型中给出了相反的证据，但缺乏人体数据。对 IGF 轴和血糖的影响在理论上是可能的，且在人体中尚未测量。
相互作用。 尚未确立。根据啮齿动物数据，与胰岛素或口服降糖药产生叠加的降糖作用在理论上是可能的。
研究者常监测的指标
人体文献中尚未确立 HNG 的任何指标。基于啮齿动物药理学，成员常讨论以下指标：
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| 空腹血糖、空腹胰岛素、HbA1c | HNG 在啮齿动物中可改善胰岛素敏感性；这是与机制最相关的指标。 |
| IGF-1 | humanin 信号与 IGF 轴存在相互作用；在人体中的方向未知。 |
| 血脂谱与 hs-CRP | 对应动脉粥样硬化与炎症方面的理论依据。 |
| 天然 humanin 水平（科研检测） | 常规临床实验室无法检测；之所以提及，是因为 Yen 2020 的人体数据使用了该指标，但尚无经验证的临床检测方法。 |
| 血常规与生化全套 | 对于一种缺乏人体安全性数据的注射类化合物而言，这是一般性的基线检查。 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5复溶与操作处理
通常以冻干粉形式提供，装于 5 mg 或 10 mg 的药瓶中。用抑菌水复溶；轻轻旋转，不要剧烈摇晃。这是一种含疏水核心的 24 氨基酸肽——部分社区报告指出其溶解缓慢；应给予时间，而不是加剧振荡。避光保存。
在计算器中打开（已预填）→6常与之一同研究的化合物
Humanin（#15，天然肽——两者常被混为一谈）；MOTS-c 与 SHLP-2（#87），另外的线粒体来源肽；在社区的“线粒体”组合中与 SS-31/elamipretide 及 NAD 前体一同使用，但没有联合使用的数据。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | 未获 FDA 批准。据我们所知，未列入 FDA 2023 年第 2 类复方配制清单 †。仅为科研用化学品 |
| 欧盟 | 未获授权 |
| 英国 | 未获许可 |
| 澳大利亚 | 未获批准；注射用肽按仅凭处方的类别管理 † |
| 南非 | 未注册 |
| 体育（WADA） | 未被专门列名。S0（未批准物质）适用 †；由于其调节 IGF 信号，也有理由归入 S2 类 |
8尚未解答的问题
- HNG 在人体中究竟是否存在任何效应？尚无任何试验开展过。
- 药代动力学：注射后的 HNG 在循环中存留多久，是否能进入大脑？
- 长期进行抗凋亡信号刺激的安全性。
- 天然 humanin 水平在人体中观察到的关联，是否能说明给予类似物会产生什么结果。
9参考文献
- 1Hashimoto Y et al. (2001). A rescue factor abolishing neuronal cell death by a wide spectrum of familial Alzheimer's disease genes and Aβ. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI
- 2Niikura T, Sidahmed E, Hirata-Fukae C, Aisen PS, Matsuoka Y (2011). A humanin derivative reduces amyloid beta accumulation and ameliorates memory deficit in triple transgenic mice. PLoS One. PubMed · DOI
- 3Muzumdar RH et al. (2009). Humanin: a novel central regulator of peripheral insulin action. PLoS One. PubMed · DOI
- 4Muzumdar RH et al. (2010). Acute humanin therapy attenuates myocardial ischemia and reperfusion injury in mice. Arterioscler Thromb Vasc Biol. PubMed · DOI
- 5Oh YK et al. (2011). Humanin preserves endothelial function and prevents atherosclerotic plaque progression in hypercholesterolemic ApoE deficient mice. Atherosclerosis. PubMed · DOI
- 6Yen K, Lee C, Mehta H, Cohen P (2013). The emerging role of the mitochondrial-derived peptide humanin in stress resistance. J Mol Endocrinol. PubMed · DOI
- 7Nashine S, Cohen P, Chwa M, Kenney MC (2017). Humanin G (HNG) protects age-related macular degeneration (AMD) transmitochondrial ARPE-19 cybrids from mitochondrial and cellular damage. Cell Death Dis. PubMed · DOI
- 8Yen K et al. (2020). Humanin prevents age-related cognitive decline in mice and is associated with improved cognitive age in humans. Sci Rep. PubMed
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