1這是什麼
Humanin 是一種由粒線體 DNA(位於 16S 核糖體 RNA 基因內)所編碼的短鏈肽,細胞在壓力下會釋出;它有自己的檔案(Humanin,#15)。HNG 則是實驗室製造的版本,其中一個胺基酸——第 14 位的絲胺酸——被換成甘胺酸。2001 年最初的發現研究發現,這單一改變使該肽在保護神經元免於阿茲海默症相關毒性方面的效價提高約一千倍,因此自那時起幾乎所有關於「humanin」的動物研究實際上使用的都是 HNG。當你讀到一項關於 humanin 的小鼠研究時,請查明注射的是哪一種分子;通常就是這一種。
HNG 是一種合成的研究用化合物。天然肽存在於人體血液循環中,並隨年齡下降;HNG 不會天然存在。目前沒有任何適應症的 HNG 人體試驗。
2推測的作用機制
一般認為 humanin 與 HNG 透過兩條途徑作用:
3研究顯示了什麼
代謝與胰島素敏感性
心肌缺血再灌流
動脈粥狀硬化與內皮功能
保護生殖細胞及其他組織免於化療傷害
視網膜細胞(AMD 模型)
人體結果
4已報告的副作用與交互作用
文獻報告
無對照的人體安全性資料。以上述劑量進行的齧齒動物研究未回報明顯毒性。Humanin(因此也包括 HNG)在某些模型中會降低 IGF-1 訊息傳遞,這對長壽與生長而言是雙面刃。社群報告
注射部位反應、短暫疲倦或「提不起勁」的感覺、頭痛;有些人回報食慾下降。相關回報稀少且未經查證。理論層面. 一種保護受壓細胞免於死亡的抗凋亡肽,原則上也可能保護癌前細胞;齧齒動物的化療研究在所測試的模型中不支持這一點,但缺乏人體資料。對 IGF 軸與血糖的影響具有合理性,且在人體中未經測量。
交互作用。 尚未確立。依齧齒動物資料推論,與胰島素或口服降血糖藥併用可能產生疊加的降血糖作用。
研究者常監測的指標
人體文獻中尚未確立 HNG 的任何指標。根據齧齒動物藥理學,成員常討論:
| 指標 | 為何受到關注 |
|---|---|
| 空腹血糖、空腹胰島素、HbA1c | HNG 在齧齒動物中可改善胰島素敏感性;這是與機制最相關的指標。 |
| IGF-1 | humanin 訊息傳遞與 IGF 軸相互作用;在人體中的方向未知。 |
| 血脂檢查與 hs-CRP | 與動脈粥狀硬化及發炎的理論依據有關。 |
| 天然 humanin 濃度(研究用檢驗法) | 一般臨床檢驗室無法提供;之所以提及,是因為 Yen 2020 的人體資料使用了此項目,但並無經過驗證的臨床檢驗法。 |
| 全血球計數與全套生化檢查 | 對於缺乏人體安全性資料的注射型化合物所做的一般基線檢查。 |
對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。
5復溶與操作處理
通常以凍乾粉末形式提供,裝於 5 mg 或 10 mg 藥瓶。以抑菌水復溶;輕輕旋轉,勿搖晃。這是一種具疏水核心的 24 個胺基酸肽——部分社群回報指出其溶解緩慢;應給予時間而非劇烈搖動。避光保存。
在計算器中開啟(已預填)→6常與之一同研究的化合物
Humanin(#15,天然肽——兩者常被混為一談);MOTS-c 與 SHLP-2(#87),其他粒線體衍生肽;在社群的「粒線體」組合中會與 SS-31/elamipretide 及 NAD 前驅物併用,但並無合併使用的資料。
僅為資訊性交叉連結,並非組合搭配建議。
7各地區法規狀態
| 地區 | 狀態(查核於 —) |
|---|---|
| 美國 | 未獲 FDA 核准。據我們所知,不在 FDA 2023 年第 2 類(Category)調配清單中 †。僅為研究用化學品 |
| 歐盟 | 未獲授權 |
| 英國 | 未取得許可 |
| 澳洲 | 未核准;注射用肽屬於須憑醫師處方的分類 † |
| 南非 | 未註冊 |
| 運動(WADA) | 未具體列名。適用 S0(未核准物質)†;由於其調節 IGF 訊息傳遞,亦可主張歸入 S2 |
8尚未解答的問題
- HNG 在人體中是否有任何作用?尚未進行任何試驗。
- 藥物動力學:注射後的 HNG 在體內循環多久,是否能進入腦部?
- 長期持續抗凋亡訊息傳遞的安全性。
- 以天然 humanin 濃度在人體觀察到的相關性,是否能說明給予類似物的情形。
9參考文獻
- 1Hashimoto Y et al. (2001). A rescue factor abolishing neuronal cell death by a wide spectrum of familial Alzheimer's disease genes and Aβ. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI
- 2Niikura T, Sidahmed E, Hirata-Fukae C, Aisen PS, Matsuoka Y (2011). A humanin derivative reduces amyloid beta accumulation and ameliorates memory deficit in triple transgenic mice. PLoS One. PubMed · DOI
- 3Muzumdar RH et al. (2009). Humanin: a novel central regulator of peripheral insulin action. PLoS One. PubMed · DOI
- 4Muzumdar RH et al. (2010). Acute humanin therapy attenuates myocardial ischemia and reperfusion injury in mice. Arterioscler Thromb Vasc Biol. PubMed · DOI
- 5Oh YK et al. (2011). Humanin preserves endothelial function and prevents atherosclerotic plaque progression in hypercholesterolemic ApoE deficient mice. Atherosclerosis. PubMed · DOI
- 6Yen K, Lee C, Mehta H, Cohen P (2013). The emerging role of the mitochondrial-derived peptide humanin in stress resistance. J Mol Endocrinol. PubMed · DOI
- 7Nashine S, Cohen P, Chwa M, Kenney MC (2017). Humanin G (HNG) protects age-related macular degeneration (AMD) transmitochondrial ARPE-19 cybrids from mitochondrial and cellular damage. Cell Death Dis. PubMed · DOI
- 8Yen K et al. (2020). Humanin prevents age-related cognitive decline in mice and is associated with improved cognitive age in humans. Sci Rep. PubMed
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