DOTATATE

DOTA-Tyr3-octreotate, DOTA-TATE, oxodotreotide; Ga-68 DOTATATE = Netspot (kit), gallium Ga 68 dotatate; Lu-177 DOTATATE = Lutathera, lutetium Lu 177 dotatate; relacionado: Cu-64 DOTATATE (Detectnet)

Oncología e imagen

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Nota sobre este perfil. Los productos de DOTATATE son radiofármacos aprobados de uso solo con receta, que se manejan únicamente en servicios de medicina nuclear autorizados. Esta página explica la ciencia publicada. No existe uso autodirigido ni comunitario; el compuesto no puede obtenerse, conservarse ni administrarse fuera del entorno hospitalario, y nada de lo aquí expuesto es una recomendación de dosis.

Resumen

Clase: Octapéptido cíclico sintético (octreotate, un análogo Tyr3-Thr8 de octreotide) conjugado mediante el quelante DOTA a un metal radiactivo: gallium-68 (imagen PET) o lutetium-177 (terapia)
Mecanismo: El péptido se une al receptor de somatostatina subtipo 2 (SSTR2) de las células de tumores neuroendocrinos y se internaliza; el Ga-68 emite positrones que detecta una cámara PET, mientras que el Lu-177 emite partículas beta de corto alcance que irradian el tumor desde dentro
Vías estudiadas: Solo intravenosa
Vida media: Vida media física del gallium-68: 68 min; vida media física del lutetium-177: 6.65 días. El propio péptido se elimina de la sangre en pocas horas; la retención tumoral del Lu-177 dura días
Conservación: Solo en radiofarmacia hospitalaria; el Ga-68 se produce in situ a partir de un generador y se usa en pocas horas; el Lu-177 se envía a una actividad calibrada, blindado, y se usa en los días siguientes a la calibración
Situación regulatoria: Medicamentos aprobados (EE. UU., UE, Reino Unido, Australia y otros)

Las dosis son las reportadas en estudios o por la comunidad — nunca recomendaciones.

1Qué es

El DOTATATE es un pariente sintético de octreotide (véase octreotide, perfil #124), el análogo de somatostatina usado durante décadas frente a tumores secretores de hormonas. Dos pequeños cambios en octreotide —una tirosina en la posición 3 y una treonina en el extremo C-terminal— dan lugar al "octreotate", que se une al SSTR2 con más fuerza. Se le acopla un quelante llamado DOTA para poder fijar un metal radiactivo al péptido. El mismo péptido se convierte en una herramienta diagnóstica cuando el metal es gallium-68 y en un tratamiento cuando es lutetium-177. Este emparejamiento de una exploración y una terapia que usan la misma molécula de direccionamiento es lo que la medicina nuclear llama "teranóstica".

El enfoque surgió de trabajos neerlandeses y suizos de los años 1990–2000. Netspot (el kit de Ga-68) se aprobó en EE. UU. en 2016, y Lutathera en la UE en 2017 y en EE. UU. en enero de 2018. En 2020 llegó una versión con copper-64 para PET (Detectnet).

2Cómo se cree que funciona

Direccionamiento. la mayoría de los tumores neuroendocrinos (TNE) bien diferenciados del intestino, el páncreas y el pulmón sobreexpresan SSTR2. La parte octreotate de la molécula se une a ese receptor con afinidad nanomolar y el complejo receptor-péptido es internalizado en la célula.

Imagen (Ga-68). la emisión de positrones permite a un escáner PET/TC cartografiar en una sola sesión todas las lesiones ricas en SSTR2 del cuerpo, con una resolución y una sensibilidad muy superiores a las de la antigua gammagrafía con indium-111 (véase pentetreotide, #204).

Terapia (Lu-177). las partículas beta recorren aproximadamente 2 mm en el tejido, por lo que la energía se deposita sobre todo en el tumor y su entorno inmediato. El Lu-177 también emite un pequeño componente gamma que permite la imagen y la dosimetría posteriores al tratamiento.

Protección renal. el péptido se filtra y se reabsorbe en parte en el riñón; la infusión simultánea de los aminoácidos lisina y arginina compite por esa reabsorción y reduce la dosis de radiación renal.

Un análogo de la somatostatina que porta un quelante y un metal radiactivo. Se une a SSTR2 en un tumor neuroendocrino y es arrastrado al interior de la célula; el galio-68 hace visible la lesión para un escáner PET y el lutecio-177 la irradia desde dentro.Esquema — sin escala

3Qué muestra la investigación

Lu-177 DOTATATE en TNE de intestino medio tras progresión con octreotide

NETTER-1 (n=229) aleatorizó a pacientes con TNE de intestino medio en progresión a cuatro ciclos de Lu-177 DOTATATE más octreotide LAR o a octreotide LAR a dosis altas en monoterapia. La supervivencia libre de progresión a los 20 meses fue del 65% frente al 11%; hazard ratio de progresión o muerte 0.21 (Strosberg 2017, NEJM). La supervivencia global final favoreció al brazo de Lu-177 (mediana de 48.0 frente a 36.3 meses), pero no alcanzó significación estadística, en parte por el cruce de tratamiento (Strosberg 2021, Lancet Oncol). [1][2]

Uso en primera línea en GEP-NET de mayor grado

NETTER-2 (n=226) aleatorizó TNE gastroenteropancreáticos de grado 2–3 (Ki-67 10–55%) recién diagnosticados a Lu-177 DOTATATE más octreotide o a octreotide a dosis altas. La mediana de SLP fue de 22.8 frente a 8.5 meses (HR 0.28) y la respuesta objetiva del 43% frente al 9% (Singh 2024, Lancet). Esto llevó la terapia al debate sobre la primera línea en tumores de crecimiento más rápido. [3]

Grado A/B

PET con Ga-68 DOTATATE para la detección y estadificación de TNE

Las comparaciones prospectivas describen una sensibilidad superior al 90% y la detección de bastantes más lesiones que la SPECT con In-111 pentetreotide o la TC sola (Sadowski 2016, J Clin Oncol — 131 pacientes, prospectivo; Deppen 2016, metaanálisis en J Nucl Med). Grado "A/B" porque los estudios de precisión diagnóstica son prospectivos pero no aleatorizados. [4][5]

Uso pediátrico

NETTER-P, un pequeño estudio de un solo brazo en adolescentes, respaldó la aprobación en EE. UU. para pacientes de 12 años o más en abril de 2024 (resumen regulatorio; † estado de publicación).

Otros tumores SSTR positivos (paraganglioma, feocromocitoma, meningioma, carcinoma medular de tiroides)

Series de casos y pequeños estudios prospectivos describen respuestas; ninguna de estas es una indicación aprobada.

4Efectos secundarios e interacciones reportados

Reportado en la literatura

Literatura (Lu-177 DOTATATE). náuseas y vómitos durante la infusión (en gran parte por la solución de aminoácidos, ~60%), cansancio, descensos transitorios de leucocitos, plaquetas y hemoglobina; toxicidad hematológica de grado 3–4 en aproximadamente el 10%. Síndrome mielodisplásico o leucemia aguda tardíos en alrededor del 2–3% de los pacientes, típicamente 1–3 años después del tratamiento. El deterioro de la función renal es poco frecuente con la protección con aminoácidos, pero se vigila de por vida. Puede producirse una "exacerbación" hormonal (crisis carcinoide) en pacientes con tumores funcionantes cuando las células liberan la hormona almacenada; se usa octreotide profiláctico. La exposición de los contactos a la radiación exige precauciones de higiene durante unos días.

Literatura (Ga-68 DOTATATE). prácticamente ningún efecto adverso más allá de la pequeña dosis de radiación; náuseas ocasionales o molestias en el lugar de inyección.

Reportado por la comunidad

Uso comunitario. prácticamente nada documentado. Son radiofármacos de uso exclusivamente hospitalario.

Teórico. efectos sobre la fertilidad por la dosis de radiación gonadal; se recomienda anticoncepción durante la terapia y durante meses después.

Interacciones. los análogos de somatostatina de acción prolongada (octreotide LAR, lanreotide) compiten por el mismo receptor y se suspenden antes de la imagen y la terapia (octreotide de acción corta se suspende 24 h antes y los de acción prolongada 4–6 semanas antes, según la ficha técnica). Los glucocorticoides pueden reducir la expresión de SSTR2. Los fármacos nefrotóxicos aumentan el riesgo renal.

Marcadores que los investigadores suelen monitorizar

Tomado de la ficha técnica de Lutathera y de los protocolos de los ensayos NETTER:

Marcador	Por qué se vigila
Hemograma completo antes de cada ciclo y periódicamente durante años	la principal toxicidad recae sobre la médula ósea; también sirve de cribado de la señal tardía de SMD/leucemia.
Creatinina, FGe y análisis de orina	el riñón es el órgano limitante de la dosis; se controla antes de cada ciclo y a largo plazo.
Enzimas hepáticas y bilirrubina	las metástasis hepáticas son frecuentes y la irradiación hepática aumenta el riesgo de daño.
Cromogranina A y 5-HIAA (orina o plasma)	marcadores tumorales usados para seguir la respuesta en tumores funcionantes, con la salvedad de que son imperfectos.
Niveles hormonales relevantes para el tumor (insulina, gastrina, glucagón, VIP)	los tumores funcionantes pueden exacerbarse durante el tratamiento.
La propia PET con Ga-68 DOTATATE	la exploración confirma la expresión del receptor (elegibilidad) y se repite para evaluar la respuesta.
Prueba de embarazo antes de cada ciclo en personas que puedan quedarse embarazadas

Gratis para todos. La información de seguridad nunca está tras un muro de pago.

5Reconstitución y manipulación

No aplicable a particulares. Netspot se presenta como un kit que la radiofarmacia hospitalaria marca con Ga-68 eluido de un generador de germanio/galio y somete a control de calidad antes de la inyección. Lutathera llega como solución estéril lista para usar a una actividad calibrada y la administra el personal de medicina nuclear a través de tubos blindados. No se ofrece enlace a la calculadora para este compuesto.

6Estudiado habitualmente junto con

Octreotide (#124) y lanreotide (análogos de somatostatina de acción prolongada administrados entre ciclos); DOTATOC (#202, el péptido alternativo más cercano); pentetreotide (#204, la exploración clásica a la que sustituyó); satoreotide (#205, el antagonista que se está probando como sucesor); everolimus y sunitinib como terapias de comparación o de secuencia.

Enlaces informativos. No son recomendaciones de combinaciones.

7Estado regulatorio por región

Región	Estado (verificado el —)
Estados Unidos	Netspot (kit de Ga-68 dotatate) aprobado por la FDA en 2016; Lutathera aprobado por la FDA en enero de 2018 para GEP-NET SSTR positivos, ampliado a pacientes de ≥12 años en abril de 2024; Detectnet (Cu-64 dotatate) aprobado en 2020
Unión Europea	Lutathera autorizado por la EMA en septiembre de 2017 para GEP-NET SSTR positivos irresecables o metastásicos en progresión. El Ga-68 DOTATATE se usa ampliamente, pero sobre todo bajo normas nacionales o de exención hospitalaria; SomaKit TOC (DOTATOC) es el kit de Ga-68 autorizado en la UE †
Reino Unido	Lutathera con licencia de la MHRA (heredada de la autorización de la UE); PET con Ga-68 DOTATATE disponible en centros del NHS mediante producción hospitalaria/de fórmulas especiales †
Australia	Lutathera registrado en la TGA; PET con Ga-68 DOTATATE ampliamente disponible y financiada por el MBS con producción local †
Sudáfrica	Terapia con Lu-177 DOTATATE y PET con Ga-68 DOTATATE disponibles en un pequeño número de centros académicos; situación del registro de los productos de marca †
Deporte (WADA)	No incluido en la lista; un tratamiento hospitalario contra el cáncer sin relevancia para el rendimiento

8Preguntas abiertas

Cuál es la mejor secuencia de Lu-177 DOTATATE frente a everolimus, sunitinib y quimioterapia, y si el retratamiento tras una recaída es seguro y eficaz.
Si las versiones emisoras alfa (Ac-225 DOTATATE) mejoran los resultados en tumores resistentes a la terapia beta.
La verdadera incidencia a largo plazo de las neoplasias mieloides relacionadas con la terapia y cómo predecir quién está en riesgo.
Si el beneficio en supervivencia global observado como tendencia en NETTER-1 se confirmará en NETTER-2 con un seguimiento más largo.

9Referencias

1Strosberg J et al. (2017). Phase 3 trial of 177Lu-Dotatate for midgut neuroendocrine tumors (NETTER-1). N Engl J Med. PubMed · DOI
2Strosberg JR et al. (2021). 177Lu-Dotatate plus long-acting octreotide versus high-dose long-acting octreotide in patients with midgut neuroendocrine tumours (NETTER-1): final overall survival and long-term safety results. Lancet Oncol. PubMed · DOI
3Singh S et al. (2024). [177Lu]Lu-DOTA-TATE plus long-acting octreotide versus high-dose long-acting octreotide for the treatment of newly diagnosed, advanced grade 2–3, well-differentiated gastroenteropancreatic neuroendocrine tumours (NETTER-2). Lancet. PubMed · DOI
4Sadowski SM et al. (2016). Prospective study of 68Ga-DOTATATE positron emission tomography/computed tomography for detecting gastro-entero-pancreatic neuroendocrine tumors and unknown primary sites. J Clin Oncol. PubMed · DOI
5Deppen SA et al. (2016). Safety and efficacy of 68Ga-DOTATATE PET/CT for diagnosis, staging, and treatment management of neuroendocrine tumors. J Nucl Med. PubMed · DOI
6Kwekkeboom DJ et al. (2008). Treatment with the radiolabeled somatostatin analog [177Lu-DOTA0,Tyr3]octreotate: toxicity, efficacy, and survival. J Clin Oncol. PubMed · DOI
7FDA. Lutathera (lutetium Lu 177 dotatate) prescribing information; Netspot (kit for the preparation of gallium Ga 68 dotatate) prescribing information. PubMed

Las referencias se están resolviendo a identificadores PubMed/DOI; hasta entonces, los enlaces buscan la cita en PubMed.

† Nuestros revisores lo están confirmando con fuentes actuales.

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Efectos secundarios autorreportados Fase 2

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31 oct 2026Profile published — awaiting medical review

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