Satoreotide
JR11、DOTA-JR11（OPS201、IPN01072；Lu-177 satoreotide tetraxetan）、NODAGA-JR11（OPS202、IPN01070；Ga-68 satoreotide trizoxetan）；亦泛指 LM3 及其他「SSTR 拮抗劑」類放射性配體
1這是什麼
Satoreotide 是一種體抑素類似物，其在受體上的作用設計與 octreotide（#124）相反：它會與 SSTR2 結合，但不會使其活化。長期以來，核子醫學研究者認為必須使用致效劑，因為致效劑會引發內化，將放射性金屬留存在細胞內。2000 年代中期在巴塞爾與波士頓進行的研究顯示，拮抗劑雖不發生內化，卻能結合數倍之多的受體位點，且在腫瘤上停留更久，先後在動物與人體研究中帶來較高的腫瘤劑量。JR11 成為主要的拮抗劑候選物，進入正式開發時更名為 satoreotide。Ga-68 造影版本（OPS202）與 Lu-177 治療版本（OPS201）由一家藥廠贊助完成第 I/II 期試驗；該計畫結束後此專案的現況不明 †。
2推測的作用機制
3研究顯示了什麼
Lu-177 satoreotide tetraxetan 用於進展性神經內分泌腫瘤（NETs）
較早期的第 1 期試驗出現意外的血液毒性
Ga-68 satoreotide trizoxetan PET 與 Ga-68 DOTATOC 比較
與 Lu-177 DOTATATE 的先導比較
其他 SSTR 陽性癌症的人體資料
4已報告的副作用與交互作用
文獻報告
血液學毒性是關鍵問題——淋巴球減少症、血小板減少症與嗜中性白血球減少症的第 3–4 級發生率，遠高於相近活度下 Lu-177 DOTATATE 所見；40 名患者中有兩例治療相關骨髓性腫瘤。在 4.5 GBq 並給予胺基酸保護的情況下，未報告第 3–4 級腎毒性。噁心與疲倦情形與其他肽受體放射性核種治療（PRRT）相同。一名曾接受化療的患者在發生劑量限制毒性後死亡，經判定不太可能與本藥相關。社群報告
社群使用情形. 基本上無相關紀錄。
理論推斷. 拮抗劑不具 octreotide 的荷爾蒙抑制作用，因此功能性腫瘤的荷爾蒙驟增（hormonal flare）理論上可能與致效劑 PRRT 不同；尚未釐清。
交互作用。 造影前仍會停用體抑素類似物以進行洗除，但拮抗劑受受體佔據的影響可能小於致效劑（小型研究證據）。
研究者常監測的指標
取自試驗計畫書；僅適用於參與研究的患者：
| 指標 | 為何受到關注 |
|---|---|
| 全血球計數及白血球分類，每個週期後頻繁重複檢測 | 血液學毒性為劑量限制因素，淋巴球與血小板最低值決定了劑量調整。 |
| 骨髓劑量測定（以血液為基礎及以影像為基礎） | 計畫書中設定了 1.5 Gy 的骨髓劑量上限。 |
| 腎臟劑量測定、肌酸酐／eGFR | 腎臟劑量上限為 23 Gy；併用胺基酸輸注。 |
| 嗜鉻粒蛋白 A（Chromogranin A）及相關荷爾蒙 | 生化反應。 |
| Ga-68 拮抗劑 PET | 用於患者篩選及反應評估。 |
對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。
5復溶與操作處理
不適用於個人。僅於試驗場所的放射藥局依試驗計畫書製備。本化合物未提供計算器連結。
6常與之一同研究的化合物
DOTATATE（#201）與 DOTATOC（#202）作為致效劑對照；octreotide（#124）；其他拮抗劑配體（LM3、Cu-64/Ga-68 NODAGA-LM3），在贊助的 satoreotide 計畫結束後仍持續用於學術研究。
僅為資訊性交叉連結，並非組合搭配建議。
7各地區法規狀態
| 地區 | 狀態（查核於 —） |
|---|---|
| 美國 | 未獲 FDA 核准；試驗用藥（已取得孤兒藥資格認定 †） |
| 歐盟 | 未獲核准上市；試驗用藥 |
| 英國 | 未獲許可 |
| 澳洲 | 未獲核准；澳洲醫療中心曾參與第 I/II 期試驗 |
| 南非 | 未註冊 |
| 運動（WADA） | 未列入 |
8尚未解答的問題
- 能否調整活度、肽質量或週期排程，在維持較高腫瘤劑量的同時，使骨髓毒性降至與致效劑相當的程度？
- 在隨機試驗中，拮抗劑策略能否帶來優於 Lu-177 DOTATATE 的 PFS 或存活？目前尚無此類試驗。
- 拮抗劑 PET（satoreotide 或 LM3）是否會作為造影劑持續開發至取得上市登記。
- 贊助的第 I/II 期試驗結束後，該計畫的未來走向 †。
9參考文獻
- 1Ginj M et al. (2006). Radiolabeled somatostatin receptor antagonists are preferable to agonists for in vivo peptide receptor targeting of tumors. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI
- 2Wild D et al. (2014). Comparison of somatostatin receptor agonist and antagonist for peptide receptor radionuclide therapy: a pilot study. J Nucl Med. PubMed · DOI
- 3Nicolas GP et al. (2018). Sensitivity comparison of 68Ga-OPS202 and 68Ga-DOTATOC PET/CT in patients with gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors: a prospective phase II imaging study. J Nucl Med. PubMed · DOI
- 4Reidy-Lagunes D et al. (2019). Phase I trial of well-differentiated neuroendocrine tumors (NETs) with radiolabeled somatostatin antagonist 177Lu-satoreotide tetraxetan. Clin Cancer Res. PubMed · DOI
- 5Wild D et al. (2024). A phase I/II study of the safety and efficacy of [177Lu]Lu-satoreotide tetraxetan in advanced somatostatin receptor-positive neuroendocrine tumours. Eur J Nucl Med Mol Imaging. PubMed · DOI
- 6Fani M, Nicolas GP, Wild D (2017). Somatostatin receptor antagonists for imaging and therapy. J Nucl Med. PubMed · DOI
† 我們的審閱員正在依據現有來源進行確認。
10社群
主題與研究方案對會員可見。加入免費。