Satoreotide

JR11, DOTA-JR11 (OPS201, IPN01072; Lu-177 satoreotide tetraxetan), NODAGA-JR11 (OPS202, IPN01070; Ga-68 satoreotide trizoxetan); außerdem LM3 und andere „SSTR-Antagonisten“-Radioliganden als Klasse

Onkologie & Bildgebung

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Zusammenfassung

Klasse: Synthetisches zyklisches Octapeptid, Antagonist des Somatostatin-Rezeptors 2 (anders als die von octreotide abgeleiteten Agonisten), gekoppelt an DOTA (für die Lu-177-Therapie) oder NODAGA (für die Ga-68-Bildgebung)
Mechanismus: Bindet an SSTR2, ohne ihn zu aktivieren oder zu internalisieren; da Antagonisten weit mehr Rezeptorkonformationen erkennen als Agonisten, binden pro Tumorzelle deutlich mehr Moleküle, was mehr Strahlung oder ein helleres Bild liefert
Untersuchte Applikationswege: Ausschließlich intravenös (klinische Studien)
Halbwertszeit: Lu-177 6.65 Tage; Ga-68 68 min. Antagonisten zeigen in Dosimetriestudien eine längere Tumorretention als Agonisten
Lagerung: Nur in der Radiopharmazie im Rahmen klinischer Prüfungen
Rechtlicher Status: Nirgends zugelassen; in klinischer Prüfung (Phase I/II abgeschlossen; Status der weiteren Entwicklung †)

Dosen entsprechen den Angaben aus Studien oder der Community — niemals Empfehlungen.

1Was es ist

Satoreotide ist ein Somatostatin-Analogon, das am Rezeptor das Gegenteil von octreotide (#124) bewirken soll: Es bindet SSTR2, schaltet ihn aber nicht ein. Lange Zeit gingen nuklearmedizinische Forschende davon aus, dass ein nötig sei, weil Agonisten eine Internalisierung auslösen, die das radioaktive Metall in der Zelle festhält. Arbeiten in Basel und Boston Mitte der 2000er-Jahre zeigten, dass Antagonisten trotz fehlender Internalisierung an ein Mehrfaches an Rezeptorstellen banden und länger am Tumor verblieben, was in Tier- und dann in Humanstudien höhere Tumordosen ergab. JR11 setzte sich als führender Antagonist durch und wurde bei Eintritt in die formale Entwicklung in satoreotide umbenannt. Die Ga-68-Bildgebungsversion (OPS202) und die Lu-177-Therapieversion (OPS201) wurden von einem pharmazeutischen Sponsor bis Phase I/II geführt; der aktuelle Stand des Projekts nach diesem Programm ist unklar †.

2Wie es vermutlich wirkt

Mehr Bindungsstellen. binden nur die „aktive“ Rezeptorkonformation; Antagonisten binden sowohl aktive als auch inaktive Zustände, sodass die Zahl zugänglicher Bindungsstellen im Tumorgewebe 5–10-mal höher sein kann (Ginj 2006).

Langsameres Auswaschen. Trotz fehlender Internalisierung dissoziiert der Antagonist-Rezeptor-Komplex langsam, sodass die Tumorretention von Lu-177 mit der von DOTATATE vergleichbar oder länger ist.

Folge für die Therapie. Höhere absorbierte Tumordosis pro injiziertem GBq — aber auch eine höhere Knochenmarkdosis, die sich als die klinische Begrenzung herausstellte.

Folge für die Bildgebung. Höherer Tumor-Hintergrund-Kontrast und Erkennung von mehr Läsionen als mit Ga-68 DOTATOC in einer direkten Vergleichsstudie.

Ein Somatostatinrezeptor-Antagonist, eingesetzt als Radioligand. Er wird nicht internalisiert, markiert aber mehr Rezeptorstellen pro Zelle als ein Agonist – der kontraintuitive Befund, auf dem er beruht.Schema — nicht maßstabsgetreu

3Was die Forschung zeigt

Lu-177 satoreotide tetraxetan bei progredienten NETs

Eine offene multizentrische Phase-I/II-Studie (n=40) an acht Zentren berichtete in der Per-Protocol-Population eine objektive Ansprechrate von 21% und eine Krankheitskontrolle von 95%, mit einem vom Prüfarzt beurteilten medianen PFS von 28 Monaten. Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse Grad ≥3 traten bei 43% auf, fast alle hämatologisch; zwei Patienten (5%) entwickelten therapiebedingte myeloische Neoplasien, und 15% hatten dosislimitierende Toxizitäten. Die 6.0-GBq-Kohorte wurde geschlossen und 4.5 GBq pro Zyklus empfohlen (Wild 2024, Eur J Nucl Med Mol Imaging; online veröffentlicht 2023). Eine nachfolgende Dosimetriearbeit aus derselben Studie beschrieb Tumor- und Organdosen (2024, Eur J Nucl Med Mol Imaging) †. [5]

Frühere Phase 1 mit unerwarteter Hämatotoxizität

Eine US-Phase-1-Studie mit Lu-177 DOTA-JR11 wurde abgebrochen, nachdem bei 4 von 7 Patienten nach einem zweiten Zyklus eine hämatologische Toxizität Grad 4 aufgetreten war, was zum Design mit geringerer Aktivität der späteren Studie führte (Reidy-Lagunes 2019, Clin Cancer Res). [4]

Ga-68-satoreotide-trizoxetan-PET vs. Ga-68 DOTATOC

Eine Phase-I/II-Studie bei 12 Patienten mit GEP-NETs fand, dass der Antagonist mehr Leberläsionen erkannte (Sensitivität 94% vs. 59% in einer Auswertung), mit höheren Tumor-Leber-Verhältnissen als Ga-68 DOTATOC (Nicolas 2018, J Nucl Med). [3]

Bewertet B (very small)

Pilotvergleich mit Lu-177 DOTATATE

Ein intraindividueller Vergleich bei vier Patienten zeigte mit Lu-177 DOTA-JR11 eine 1.7- bis 10-fach höhere Tumordosis als mit Lu-177 DOTATATE (Wild 2014, J Nucl Med). [2]

Humandaten bei anderen SSTR-positiven Krebserkrankungen

Nur präklinische Begründung; keine veröffentlichten Studien.

4Berichtete Nebenwirkungen und Wechselwirkungen

Aus der Literatur

Hämatologische Toxizität ist das bestimmende Problem — Lymphopenie, Thrombozytopenie und Neutropenie Grad 3–4 mit Raten deutlich über denen von Lu-177 DOTATATE bei vergleichbarer Aktivität; zwei therapiebedingte myeloische Neoplasien bei 40 Patienten. Bei 4.5 GBq mit Aminosäureschutz wurde keine Nierentoxizität Grad 3–4 berichtet. Übelkeit und Müdigkeit wie bei anderen PRRT. Ein Todesfall nach einer dosislimitierenden Toxizität bei einem Patienten mit vorangegangener Chemotherapie wurde als wahrscheinlich nicht damit zusammenhängend beurteilt.

Aus der Community

Anwendung in der Community. Praktisch nichts dokumentiert.

Theoretisch. Antagonisten fehlt die hormonunterdrückende Wirkung von octreotide, sodass ein hormoneller Flare bei funktionellen Tumoren sich prinzipiell von der Agonisten-PRRT unterscheiden könnte; nicht charakterisiert.

Wechselwirkungen. Vor der Bildgebung wird weiterhin eine für Somatostatin-Analoga eingehalten, obwohl Antagonisten möglicherweise weniger von der Rezeptorbesetzung beeinflusst werden als (Evidenz aus kleinen Studien).

Marker, die Forschende häufig überwachen

Aus den Studienprotokollen entnommen; nur für Patienten in Studien relevant:

Marker	Warum er beobachtet wird
Blutbild mit Differenzialblutbild, nach jedem Zyklus häufig wiederholt	Die hämatologische Toxizität war dosislimitierend, und die Tiefstwerte von Lymphozyten und Thrombozyten bestimmten die Dosisanpassung.
Knochenmarkdosimetrie (blut- und bildgebungsbasiert)	Ein Knochenmarkgrenzwert von 1.5 Gy war im Protokoll verankert.
Nierendosimetrie, Kreatinin/eGFR	Nierengrenzwert 23 Gy; gleichzeitige Aminosäureinfusion verwendet.
Chromogranin A und relevante Hormone	Biochemisches Ansprechen.
Ga-68-Antagonisten-PET	Zur Auswahl und Beurteilung des Ansprechens.

Für alle kostenlos. Sicherheitsinformationen stehen nie hinter einer Paywall.

5Rekonstitution und Handhabung

Für Einzelpersonen nicht anwendbar. Wird ausschließlich in Radiopharmazien der Studienzentren nach Prüfprotokollen hergestellt. Für diese Substanz wird kein Rechner-Link bereitgestellt.

6Häufig zusammen untersucht mit

DOTATATE (#201) und DOTATOC (#202) als Agonisten-Vergleich; octreotide (#124); andere Antagonisten-Liganden (LM3, Cu-64/Ga-68 NODAGA-LM3), die nach dem gesponserten satoreotide-Programm in akademischen Studien weiterverfolgt wurden.

Informative Querverweise. Keine Kombinationsempfehlungen.

7Regulatorischer Status nach Region

Region	Status (geprüft am —)
Vereinigte Staaten	Nicht von der FDA zugelassen; in klinischer Prüfung (Orphan-Designation vorhanden †)
Europäische Union	Nicht zugelassen; in klinischer Prüfung
Vereinigtes Königreich	Nicht zugelassen
Australien	Nicht zugelassen; australische Zentren nahmen an der Phase I/II teil
Südafrika	Nicht registriert
Sport (WADA)	Nicht gelistet

8Offene Fragen

Lassen sich Aktivität, Peptidmenge oder Zyklusplanung so abstimmen, dass die höhere Tumordosis erhalten bleibt, während die Knochenmarktoxizität auf agonistenähnliches Niveau sinkt?
Führt der Antagonistenansatz in einer randomisierten Studie zu besserem PFS oder Überleben als Lu-177 DOTATATE? Eine solche existiert nicht.
Ob die Antagonisten-PET (satoreotide oder LM3) als Bildgebungsmittel bis zur Zulassung entwickelt wird.
Zukunft des Programms nach der gesponserten Phase I/II †.

9Quellen

1Ginj M et al. (2006). Radiolabeled somatostatin receptor antagonists are preferable to agonists for in vivo peptide receptor targeting of tumors. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI
2Wild D et al. (2014). Comparison of somatostatin receptor agonist and antagonist for peptide receptor radionuclide therapy: a pilot study. J Nucl Med. PubMed · DOI
3Nicolas GP et al. (2018). Sensitivity comparison of 68Ga-OPS202 and 68Ga-DOTATOC PET/CT in patients with gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors: a prospective phase II imaging study. J Nucl Med. PubMed · DOI
4Reidy-Lagunes D et al. (2019). Phase I trial of well-differentiated neuroendocrine tumors (NETs) with radiolabeled somatostatin antagonist 177Lu-satoreotide tetraxetan. Clin Cancer Res. PubMed · DOI
5Wild D et al. (2024). A phase I/II study of the safety and efficacy of [177Lu]Lu-satoreotide tetraxetan in advanced somatostatin receptor-positive neuroendocrine tumours. Eur J Nucl Med Mol Imaging. PubMed · DOI
6Fani M, Nicolas GP, Wild D (2017). Somatostatin receptor antagonists for imaging and therapy. J Nucl Med. PubMed · DOI

† Wird von unseren Prüfern anhand aktueller Quellen bestätigt.

10Community

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Selbstberichtete Nebenwirkungen Phase 2

Noch nicht genug Daten. 0 der 50 nötigen Mitglieder haben diese Substanz 4+ Wochen dokumentiert. Unter 50 zeigen wir nichts, damit niemand identifiziert werden kann.

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31. Okt. 2026Profile published — awaiting medical review

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