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Satoreotide

JR11, DOTA-JR11 (OPS201, IPN01072 ; Lu-177 satoreotide tetraxetan), NODAGA-JR11 (OPS202, IPN01070 ; Ga-68 satoreotide trizoxetan) ; aussi LM3 et d'autres radioligands « antagonistes des SSTR » en tant que classe

Oncologie et imagerie
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1De quoi il s'agit

Le satoreotide est un analogue de la somatostatine conçu pour faire l'inverse de l'octreotide (#124) au niveau du récepteur : il se lie au SSTR2 mais ne l'active pas. Pendant longtemps, les chercheurs en médecine nucléaire ont supposé qu'un était nécessaire, car les agonistes déclenchent une internalisation qui piège le métal radioactif à l'intérieur de la cellule. Des travaux menés à Bâle et à Boston au milieu des années 2000 ont montré que les antagonistes, bien qu'ils ne soient pas internalisés, se liaient à plusieurs fois plus de sites récepteurs et restaient plus longtemps sur la tumeur, donnant des doses tumorales plus élevées dans des études animales puis chez l'être humain. Le JR11 s'est imposé comme antagoniste de référence et a été rebaptisé satoreotide lors de son entrée en développement formel. La version d'imagerie au Ga-68 (OPS202) et la version thérapeutique au Lu-177 (OPS201) ont été menées jusqu'en phase I/II par un promoteur pharmaceutique ; le statut actuel du projet après ce programme n'est pas clair †.

2Mode d'action supposé

Davantage de sites de liaison. les ne se lient qu'à la conformation « active » du récepteur ; les antagonistes se lient aux états actif et inactif, si bien que dans le tissu tumoral le nombre de sites de liaison accessibles peut être 5–10 fois plus élevé (Ginj 2006).
Élimination plus lente. malgré l'absence d'internalisation, le complexe antagoniste-récepteur se dissocie lentement, de sorte que la rétention tumorale du Lu-177 est comparable ou plus longue qu'avec le DOTATATE.
Conséquence pour la thérapie. dose absorbée par la tumeur plus élevée par GBq injecté — mais aussi dose plus élevée à la moelle osseuse, qui s'est révélée être la limite clinique.
Conséquence pour l'imagerie. contraste tumeur/bruit de fond plus élevé et détection de davantage de lésions qu'avec le Ga-68 DOTATOC dans une étude de comparaison directe.
Un antagoniste des récepteurs de la somatostatine utilisé comme radioligand. Il n'est pas internalisé, et pourtant il marque davantage de sites récepteurs par cellule qu'un agoniste, ce qui constitue la découverte contre-intuitive à son origine.Schéma — hors échelle

3Ce que montre la recherche

Lu-177 satoreotide tetraxetan dans les TNE progressives

Une phase I/II multicentrique en ouvert (n=40) dans huit centres a rapporté un taux de réponse objective de 21% et un contrôle de la maladie de 95% dans la population per protocole, avec une SSP médiane évaluée par l'investigateur de 28 mois. Des événements indésirables liés au traitement de grade ≥3 sont survenus chez 43%, presque tous hématologiques ; deux patients (5%) ont développé des néoplasies myéloïdes liées à la thérapie, et 15% ont présenté des toxicités limitant la dose. La cohorte à 6.0 GBq a été fermée et 4.5 GBq par cycle recommandés (Wild 2024, Eur J Nucl Med Mol Imaging ; publié en ligne en 2023). Un article de dosimétrie complémentaire issu du même essai a décrit les doses tumorales et aux organes (2024, Eur J Nucl Med Mol Imaging) †. [5]

Phase 1 antérieure avec une hématotoxicité inattendue

Une phase 1 américaine du Lu-177 DOTA-JR11 a été interrompue après une toxicité hématologique de grade 4 chez 4 des 7 patients à la suite d'un second cycle, ce qui a conduit au schéma à plus faible activité de l'étude ultérieure (Reidy-Lagunes 2019, Clin Cancer Res). [4]

TEP au Ga-68 satoreotide trizoxetan contre Ga-68 DOTATOC

Une phase I/II chez 12 patients atteints de TNE-GEP a montré que l'antagoniste détectait davantage de lésions hépatiques (sensibilité de 94% contre 59% dans une lecture) avec des rapports tumeur/foie plus élevés que le Ga-68 DOTATOC (Nicolas 2018, J Nucl Med). [3]
Niveau B (very small)

Comparaison pilote avec le Lu-177 DOTATATE

Une comparaison intra-patient chez quatre patients a montré une dose tumorale 1.7–10 fois plus élevée avec le Lu-177 DOTA-JR11 qu'avec le Lu-177 DOTATATE (Wild 2014, J Nucl Med). [2]

Données humaines dans d'autres cancers SSTR-positifs

Justification préclinique uniquement ; aucun essai publié.

4Effets indésirables et interactions rapportés

Rapporté dans la littérature

la toxicité hématologique est le problème déterminant — lymphopénie, thrombopénie et neutropénie de grade 3–4 à des taux bien supérieurs à ceux observés avec le Lu-177 DOTATATE à activité comparable ; deux néoplasies myéloïdes liées à la thérapie chez 40 patients. Aucune toxicité rénale de grade 3–4 rapportée à 4.5 GBq avec protection par acides aminés. Nausées et fatigue comme pour les autres PRRT. Un décès survenu après une toxicité limitant la dose chez un patient ayant reçu une chimiothérapie antérieure a été jugé peu probablement lié.

Rapporté par la communauté

Usage communautaire. pratiquement rien de documenté.

Théorique. les antagonistes n'ont pas l'effet de suppression hormonale de l'octreotide, de sorte que la poussée hormonale dans les tumeurs fonctionnelles pourrait en principe différer de celle observée avec la PRRT ; non caractérisé.

Interactions. une période de sevrage des analogues de la somatostatine est toujours appliquée avant l'imagerie, bien que les antagonistes puissent être moins affectés que les agonistes par l'occupation des récepteurs (données issues de petites études).

Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment

Tirés des protocoles des essais ; pertinents uniquement pour les patients inclus dans des études :

MarqueurPourquoi on le surveille
NFS avec formule leucocytaire, répétée fréquemment après chaque cyclela toxicité hématologique limitait la dose, et les nadirs des lymphocytes et des plaquettes guidaient l'ajustement de dose.
Dosimétrie de la moelle osseuse (sanguine et par imagerie)une limite médullaire de 1.5 Gy était intégrée au protocole.
Dosimétrie rénale, créatinine/DFGelimite rénale de 23 Gy ; co-perfusion d'acides aminés utilisée.
Chromogranine A et hormones pertinentesréponse biochimique.
TEP avec antagoniste au Ga-68pour la sélection et la réponse.

Gratuit pour tous. Les informations de sécurité ne sont jamais derrière un accès payant.

5Reconstitution et manipulation

Sans objet pour les particuliers. Préparé uniquement dans les radiopharmacies des sites d'essai selon des protocoles de recherche. Aucun lien vers le calculateur n'est proposé pour ce composé.

6Souvent étudié avec

DOTATATE (#201) et DOTATOC (#202) comme comparateurs agonistes ; octreotide (#124) ; autres ligands antagonistes (LM3, Cu-64/Ga-68 NODAGA-LM3) qui ont continué dans des études universitaires après le programme satoreotide sponsorisé.

Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.

7Statut réglementaire par région

RégionStatut (vérifié le —)
États-UnisNon autorisé par la FDA ; expérimental (désignation orpheline détenue †)
Union européenneNon autorisé ; expérimental
Royaume-UniNon autorisé
AustralieNon autorisé ; des centres australiens ont participé à la phase I/II
Afrique du SudNon enregistré
Sport (WADA)Non listé

8Questions ouvertes

  • L'activité, la masse de peptide ou le calendrier des cycles peuvent-ils être ajustés pour conserver la dose tumorale plus élevée tout en ramenant la toxicité médullaire à des niveaux comparables à ceux des ?
  • L'approche antagoniste se traduit-elle par une meilleure SSP ou survie que le Lu-177 DOTATATE dans un essai randomisé ? Il n'en existe aucun.
  • Si la TEP avec antagoniste (satoreotide ou LM3) sera développée jusqu'à l'enregistrement comme agent d'imagerie.
  • Avenir du programme après la phase I/II sponsorisée †.

9Références

  1. 1Ginj M et al. (2006). Radiolabeled somatostatin receptor antagonists are preferable to agonists for in vivo peptide receptor targeting of tumors. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI
  2. 2Wild D et al. (2014). Comparison of somatostatin receptor agonist and antagonist for peptide receptor radionuclide therapy: a pilot study. J Nucl Med. PubMed · DOI
  3. 3Nicolas GP et al. (2018). Sensitivity comparison of 68Ga-OPS202 and 68Ga-DOTATOC PET/CT in patients with gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors: a prospective phase II imaging study. J Nucl Med. PubMed · DOI
  4. 4Reidy-Lagunes D et al. (2019). Phase I trial of well-differentiated neuroendocrine tumors (NETs) with radiolabeled somatostatin antagonist 177Lu-satoreotide tetraxetan. Clin Cancer Res. PubMed · DOI
  5. 5Wild D et al. (2024). A phase I/II study of the safety and efficacy of [177Lu]Lu-satoreotide tetraxetan in advanced somatostatin receptor-positive neuroendocrine tumours. Eur J Nucl Med Mol Imaging. PubMed · DOI
  6. 6Fani M, Nicolas GP, Wild D (2017). Somatostatin receptor antagonists for imaging and therapy. J Nucl Med. PubMed · DOI

† En cours de vérification par nos relecteurs à partir de sources actuelles.

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11Historique de la page

31 oct. 2026Profile published — awaiting medical review

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