Satoreotide
JR11、DOTA-JR11（OPS201、IPN01072；Lu-177 satoreotide tetraxetan）、NODAGA-JR11（OPS202、IPN01070；Ga-68 satoreotide trizoxetan）；也泛指 LM3 及其他「SSTR 拮抗剂」类放射性配体
1这是什么
Satoreotide 是一种生长抑素类似物，其在受体上的作用被设计为与 octreotide（#124）相反：它与 SSTR2 结合，但不会将其激活。长期以来，核医学研究人员认为必须使用激动剂，因为激动剂会引发内化，将放射性金属截留在细胞内。2000 年代中期在巴塞尔和波士顿开展的研究表明，拮抗剂尽管不发生内化，但结合的受体位点要多出数倍，且在肿瘤上停留更久，在动物研究以及随后的人体研究中使肿瘤获得更高剂量。JR11 成为首选拮抗剂，并在进入正式开发时更名为 satoreotide。Ga-68 显像版本（OPS202）和 Lu-177 治疗版本（OPS201）由一家制药申办方推进至 I/II 期；该项目在这一研究计划之后的当前状态尚不明确 †。
2推测的作用机制
3研究显示了什么
Lu-177 satoreotide tetraxetan 用于进展性 NET
早期的 1 期研究出现意外血液毒性
Ga-68 satoreotide trizoxetan PET 与 Ga-68 DOTATOC 对比
与 Lu-177 DOTATATE 的初步比较
其他 SSTR 阳性癌症的人体数据
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
血液学毒性是核心问题——淋巴细胞减少、血小板减少和中性粒细胞减少的 3–4 级发生率远高于相近活度下 Lu-177 DOTATATE 所见；40 名患者中出现两例治疗相关髓系肿瘤。在氨基酸保护下，4.5 GBq 剂量未报告 3–4 级肾毒性。恶心和乏力与其他 PRRT 相似。一名曾接受化疗的患者在出现剂量限制性毒性后死亡，被判定为不太可能与之相关。社区报告
社区使用情况. 基本没有文献记录。
理论推断. 拮抗剂缺乏 octreotide 的激素抑制作用，因此功能性肿瘤中的激素释放加剧（flare）原则上可能与激动剂 PRRT 不同；尚未明确。
相互作用。 显像前仍会设置生长抑素类似物洗脱期，尽管拮抗剂受受体占据的影响可能小于激动剂（小型研究证据）。
研究者常监测的指标
摘自试验方案；仅适用于参与研究的患者：
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| 全血细胞计数及分类，每个周期后频繁复查 | 血液学毒性为剂量限制性毒性，淋巴细胞和血小板最低值是调整剂量的依据。 |
| 骨髓剂量学（基于血液和基于显像） | 研究方案中设定了 1.5 Gy 的骨髓剂量上限。 |
| 肾脏剂量学、肌酐／eGFR | 肾脏剂量上限为 23 Gy；同时输注氨基酸。 |
| 嗜铬粒蛋白 A 及相关激素 | 生化缓解。 |
| Ga-68 拮抗剂 PET | 用于患者筛选和疗效评估。 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5复溶与操作处理
不适用于个人。仅在试验中心的放射药房按研究性方案制备。本化合物不提供计算器链接。
6常与之一同研究的化合物
DOTATATE（#201）和 DOTATOC（#202）作为激动剂对照；octreotide（#124）；其他拮抗剂配体（LM3、Cu-64／Ga-68 NODAGA-LM3），在申办方的 satoreotide 项目之后仍在学术研究中继续。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | 未获 FDA 批准；处于研究阶段（已获孤儿药认定 †） |
| 欧盟 | 未获批准；处于研究阶段 |
| 英国 | 未获许可 |
| 澳大利亚 | 未获批准；澳大利亚的中心参与了 I/II 期研究 |
| 南非 | 未注册 |
| 体育（WADA） | 未列入 |
8尚未解答的问题
- 能否调整活度、肽质量或周期安排，在保持更高肿瘤剂量的同时将骨髓毒性降至与激动剂相当的水平？
- 在随机试验中，拮抗剂策略能否带来优于 Lu-177 DOTATATE 的 PFS 或生存获益？目前尚无此类试验。
- 拮抗剂 PET（satoreotide 或 LM3）是否会作为显像剂开发至注册上市。
- 申办方 I/II 期研究之后该项目的前景 †。
9参考文献
- 1Ginj M et al. (2006). Radiolabeled somatostatin receptor antagonists are preferable to agonists for in vivo peptide receptor targeting of tumors. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI
- 2Wild D et al. (2014). Comparison of somatostatin receptor agonist and antagonist for peptide receptor radionuclide therapy: a pilot study. J Nucl Med. PubMed · DOI
- 3Nicolas GP et al. (2018). Sensitivity comparison of 68Ga-OPS202 and 68Ga-DOTATOC PET/CT in patients with gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors: a prospective phase II imaging study. J Nucl Med. PubMed · DOI
- 4Reidy-Lagunes D et al. (2019). Phase I trial of well-differentiated neuroendocrine tumors (NETs) with radiolabeled somatostatin antagonist 177Lu-satoreotide tetraxetan. Clin Cancer Res. PubMed · DOI
- 5Wild D et al. (2024). A phase I/II study of the safety and efficacy of [177Lu]Lu-satoreotide tetraxetan in advanced somatostatin receptor-positive neuroendocrine tumours. Eur J Nucl Med Mol Imaging. PubMed · DOI
- 6Fani M, Nicolas GP, Wild D (2017). Somatostatin receptor antagonists for imaging and therapy. J Nucl Med. PubMed · DOI
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