Macimorelin
Macrilen（品牌名）、AEZS-130、ARD-07、EP-01572、JMV 1843、macimorelin acetate
1這是什麼
診斷成人生長激素缺乏症並不容易：GH 呈脈衝式釋放，因此隨機抽血檢驗無法提供任何資訊，而標準的「黃金」檢測——胰島素耐受試驗——需要在監督下刻意誘發低血糖。GHRH 加 arginine 等替代方法，在 GHRH 產品於美國撤市後便不再可行。Macimorelin 的開發（最初在法國，之後由 Aeterna Zentaris 進行，現由 Novo Nordisk 上市）正是為了填補這個空缺：單次口服飲用即可誘發 GH 釋放，再以抽血檢測釋放量。
它是一種經化學修飾的小型類三肽分子，具口服生體可用率，作用時間遠長於 ghrelin。FDA 於 2017 年 12 月、EMA 於 2019 年 1 月核准其用於成人；兒科研究已經進行，撰寫本文時部分地區正在審查兒科適應症 †。
本站收錄此藥，是因為它是 ghrelin 受體促效劑，與 ipamorelin、anamorelin 一同列名於 WADA 清單，也因為它有時被提及可作為其他用途的口服 GH 。重複給藥的文獻非常少。
2推測的作用機制
Macimorelin 結合並活化腦下垂體生長激素細胞上的 ，釋放儲存的 GH，並作用於下視丘以增強 GHRH、抑制體抑素。在健康的腦下垂體中，這會在一小時內產生明顯的 GH 峰值。對於 GH 缺乏者——無論是因腦下垂體疾病、手術、放射治療或創傷性腦損傷所致——反應會鈍化。美國核准的臨界值為 GH 峰值 2.8 ng/mL：低於此值支持成人 GHD 的診斷；歐盟仿單採用較高的臨界值，其表現特性不同 †。
與其他 ghrelin 模擬物相同，它也會刺激食慾，並使皮質醇與泌乳素短暫小幅上升；這對單次診斷劑量無關緊要，但與任何重複使用相關。
3研究顯示了什麼
兒科診斷
癌症惡病質（重複給藥）
身體組成、睡眠、表現
4已報告的副作用與交互作用
文獻報告
文獻（單次診斷劑量）. 味覺改變（味覺異常，~5%）、頭暈、頭痛、疲倦、噁心、飢餓感、發熱感、腹瀉、上呼吸道症狀；皆為輕微且短暫。一項全面性 QT 試驗觀察到 QTc 小幅短暫上升，因此仿單警告勿與延長 QT 的藥物併用，亦不可用於長 QT 患者。
仿單警語. QT 延長；若在開始 GH 補充治療後過早檢測，結果可能失準（應於至少一週前停用 GH）；併用 CYP3A4 誘導劑（carbamazepine、rifampicin、聖約翰草——須事先停用）會降低 GH 反應並有偽陽性診斷的風險；未治療的甲狀腺功能低下或皮質醇缺乏、近期使用影響 GH 的藥物以及高 BMI，也可能使反應鈍化並導致誤診。
社群報告
基本上沒有；本產品僅調劑用於單次在監督下進行的檢測。理論性風險（重複使用）. GH／IGF-1 類別的疑慮——胰島素阻抗、體液滯留、食慾增加、活動性惡性腫瘤者需謹慎——以及長期暴露於影響 QT 之物質的未知效應。未經研究。
交互作用。 強效 CYP3A4 誘導劑會降低暴露量；檢測前後應避免使用延長 QT 的藥物（某些抗心律不整藥、抗精神病藥、抗生素）；GH、體抑素類似物、糖皮質類固醇及其他部分荷爾蒙會改變 GH 反應，必須於檢測前妥善處理。
研究者常監測的指標
就核准的診斷用途而言，監測即為檢測本身：對於任何重複的仿單外使用，適用 GH 促分泌劑的監測組合（IGF-1、空腹血糖、HbA1c、血壓、血脂），但並無資料可作為判讀依據。
| 指標 | 為何受到關注 |
|---|---|
| 第 30、45、60 及 90 分鐘的血清 GH | 峰值即為結果；採樣時間很重要。 |
| IGF-1（基準值） | 與刺激試驗結果一併判讀；IGF-1 偏低且 GH 峰值偏低是典型的 GHD 表現。 |
| 檢測前的心電圖（QTc） | 依仿單規定，適用於有心臟病史或正在使用影響 QT 之藥物的任何人。 |
| 檢測前的 TSH／游離 T4 及晨間皮質醇 | 未治療的甲狀腺或腎上腺功能不足會使 GH 反應鈍化，必須先行矯正。 |
| 身體質量指數 | 肥胖會抑制 GH 反應，是已知的偽陽性原因；試驗指出 BMI 較高者的臨界值表現較差。 |
對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。
5劑型與操作處理
核准產品為一包 60 mg 顆粒，溶於 120 mL 水中（0.5 mg/mL），依體重計算服用體積，於混合後 30 分鐘內飲用，服用前須禁食 8 小時（僅可飲水）；之後於第 30、45、60 及 90 分鐘抽血。這是在診間執行的程序，並非自行投予的產品。研究用粉末很少見。本頁不提供計算器連結。
6常與之一同研究的化合物
在診斷領域，與胰島素耐受試驗、GHRH-arginine 試驗及 glucagon 刺激試驗比較。在作用機轉上與 ipamorelin、GHRP-2（pralmorelin——在日本為已核准的注射型 GH 診斷藥）、anamorelin、capromorelin 及 MK-677／ibutamoren 歸為同類。在兒科研究中，則與 arginine 及 clonidine 刺激試驗比較。
僅為資訊性交叉連結，並非組合搭配建議。
7各地區法規狀態
| 地區 | 狀態（查核於 —） |
|---|---|
| 美國 | 獲 FDA 核准（Macrilen，2017 年 12 月）用於診斷成人生長激素缺乏症；僅限處方使用 |
| 歐盟 | 獲 EMA 核准（2019 年 1 月）用於相同適應症 |
| 英國 | 繼歐盟核准後取得許可；僅限處方使用 † |
| 澳洲 | 截至審閱日期尚未於 TGA 註冊 † |
| 南非 | 未註冊 † |
| 運動 | WADA 禁用（S2——macimorelin 被列為 ghrelin 模擬物的範例）；即使用於診斷檢測，也需取得治療用途豁免 |
8尚未解答的問題
- 不同 BMI、年齡與性別下的最佳臨界值；美國與歐盟仿單已有差異。
- 兒科核准情形，以及相較於傳統雙項檢測診斷的表現 †。
- 重複給藥是否具有任何治療用途；為期一週的惡病質先導研究從未進行大規模的後續研究。
9參考文獻
- 1Garcia JM et al. (2013). Macimorelin (AEZS-130)-stimulated growth hormone test: validation of a novel oral stimulation test for the diagnosis of adult growth hormone deficiency. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
- 2Garcia JM et al. (2018). Macimorelin as a diagnostic test for adult GH deficiency. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
- 3Broglio F et al. (2002). EP1572: a novel peptido-mimetic GH secretagogue with potent and selective GH-releasing activity in man. J Endocrinol Invest. PubMed · DOI
- 4Novo Nordisk / Aeterna Zentaris. Macrilen (macimorelin) prescribing information (current US label); EMA summary of product characteristics for Macimorelin Aeterna Zentaris. PubMed
- 5Yuen KCJ et al. (2019). American Association of Clinical Endocrinologists and American College of Endocrinology guidelines for management of growth hormone deficiency in adults and patients transitioning from pediatric to adult care. Endocr Pract — for diagnostic context. PubMed · DOI
參考文獻正在對應到 PubMed／DOI 識別碼；在此之前，連結會在 PubMed 中搜尋該筆引文。
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