Macimorelin
Macrilen（品牌名）、AEZS-130、ARD-07、EP-01572、JMV 1843、macimorelin acetate（醋酸盐）
1这是什么
成人生长激素缺乏症的诊断颇为棘手：GH 呈脉冲式释放，因此随机抽血检测无法提供任何有用信息；而标准的“金标准”检测——胰岛素耐量试验——需要在监护下有意诱发低血糖。GHRH 联合精氨酸等替代检测在美国 GHRH 产品撤市后便不复存在。Macimorelin 的研发（最初在法国，后由 Aeterna Zentaris 推进，现由 Novo Nordisk 上市）正是为了填补这一空白：单次口服一份饮剂即可激发 GH 释放，再通过血液检测观察释放量。
它是一种经化学修饰的小分子类三肽，具有口服生物利用度，作用时间远长于胃饥饿素。它于 2017 年 12 月获 FDA 批准、于 2019 年 1 月获 EMA 批准，用于成人；已开展儿科研究，截至撰写时，部分地区的儿科适应证正在审评中 †。
本站收录它，是因为它是一种胃饥饿素受体激动剂，与 ipamorelin 和 anamorelin 一同被列入 WADA 清单，也因为它有时被提及可作为口服 GH 促分泌素用于其他目的。关于重复给药的文献非常有限。
2推测的作用机制
Macimorelin 与垂体生长激素细胞上的 结合并将其激活，释放储存的 GH，同时作用于下丘脑，增强 GHRH 并抑制生长抑素。在垂体功能正常者中，这会在一小时内产生一个陡峭的 GH 峰值。而在 GH 缺乏者中——无论是因垂体疾病、手术、放疗还是创伤性脑损伤——这一反应都会减弱。美国批准的切点为 GH 峰值 2.8 ng/mL：低于该值支持成人 GHD 的诊断；欧盟说明书采用更高的切点，其性能特征也不同 †。
与其他胃饥饿素模拟物一样，它也会刺激食欲，并引起皮质醇和催乳素短暂、小幅的升高；这对单次诊断剂量无关紧要，但与任何重复使用相关。
3研究显示了什么
儿科诊断
癌症恶病质（重复给药）
身体成分、睡眠、运动表现
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
文献（单次诊断剂量）. 味觉改变（味觉障碍，~5%）、头晕、头痛、疲乏、恶心、饥饿感、发热感、腹泻、上呼吸道症状；均为轻度且短暂。一项全面 QT 研究观察到 QTc 出现小幅、短暂的升高，因此说明书警告不得与延长 QT 间期的药物合用，也不得用于长 QT 综合征患者。
说明书警示. QT 间期延长；开始 GH 替代治疗后过早检测会导致结果错误（检测前至少停用 GH 一周）；与 CYP3A4 诱导剂（carbamazepine（卡马西平）、rifampicin（利福平）、圣约翰草——需提前停用）合用时 GH 反应降低，并有假阳性诊断风险；未经治疗的甲状腺功能减退或皮质醇缺乏、近期使用影响 GH 的药物以及高 BMI 也可能削弱反应并导致误诊。
社区报告
基本没有；该产品仅为单次监护下的检测而调配。理论推断（重复使用）. GH/IGF-1 类别的共性担忧——胰岛素抵抗、液体潴留、食欲增加、活动性恶性肿瘤者需谨慎——以及长期暴露于影响 QT 间期药物的未知影响。尚未研究。
相互作用。 强效 CYP3A4 诱导剂会降低暴露量；检测前后应避免使用延长 QT 间期的药物（某些抗心律失常药、抗精神病药、抗生素）；GH、生长抑素类似物、糖皮质激素及其他一些激素会改变 GH 反应，必须在检测前加以处理。
研究者常监测的指标
就已获批的诊断用途而言，监测即为检测本身：对于任何重复的超说明书用途，适用 GH 促分泌素的监测指标组合（IGF-1、空腹血糖、HbA1c、血压、血脂），但没有可供对照解读的数据。
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| 30、45、60 和 90 分钟时的血清 GH | 峰值即为检测结果；采样时间至关重要。 |
| IGF-1（基线） | 与激发试验结果结合解读；IGF-1 偏低且 GH 峰值偏低是 GHD 的典型表现。 |
| 检测前心电图（QTc） | 根据说明书，适用于有心脏病史或正在使用影响 QT 间期药物的人。 |
| 检测前 TSH／游离 T4 及晨起皮质醇 | 未经治疗的甲状腺或肾上腺功能不全会削弱 GH 反应，必须先予以纠正。 |
| 体重指数 | 肥胖会抑制 GH 反应，是已知的假阳性原因；试验发现 BMI 较高者的切点表现较差。 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5制剂与操作处理
获批产品为一袋 60 mg 颗粒剂，溶于 120 mL 水中（0.5 mg/mL），根据体重计算给药体积，并在混合后 30 分钟内饮用，服用前需禁食 8 小时（仅可饮水）；随后在 30、45、60 和 90 分钟时采血。这是一项临床检测操作，而非自行使用的产品。研究用粉末很少见。本页不提供计算器链接。
6常与之一同研究的化合物
在诊断领域，常与胰岛素耐量试验、GHRH-精氨酸试验及胰高血糖素激发试验进行比较。在机制上与 ipamorelin、GHRP-2（pralmorelin——在日本为获批的注射用 GH 诊断药物）、anamorelin、capromorelin 以及 MK-677／ibutamoren 归为一类。在儿科研究中，则与精氨酸及 clonidine（可乐定）激发试验进行比较。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | 经 FDA 批准（Macrilen，2017 年 12 月），用于成人生长激素缺乏症的诊断；仅限处方使用 |
| 欧盟 | 经 EMA 批准（2019 年 1 月），适应证相同 |
| 英国 | 已获许可，继欧盟批准之后；仅限处方使用 † |
| 澳大利亚 | 截至审核日期尚未在 TGA 注册 † |
| 南非 | 未注册 † |
| 体育 | 被 WADA 禁用（S2——macimorelin 被列为胃饥饿素模拟物的示例）；即使用于诊断检测，也需要申请治疗用药豁免 |
8尚未解答的问题
- 不同 BMI、年龄和性别下的最佳切点；美国与欧盟的说明书已存在差异。
- 儿科适应证的批准情况，以及与传统双试验诊断相比的表现 †。
- 重复给药是否具有任何治疗用途；为期一周的恶病质试点研究从未开展更大规模的后续研究。
9参考文献
- 1Garcia JM et al. (2013). Macimorelin (AEZS-130)-stimulated growth hormone test: validation of a novel oral stimulation test for the diagnosis of adult growth hormone deficiency. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
- 2Garcia JM et al. (2018). Macimorelin as a diagnostic test for adult GH deficiency. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
- 3Broglio F et al. (2002). EP1572: a novel peptido-mimetic GH secretagogue with potent and selective GH-releasing activity in man. J Endocrinol Invest. PubMed · DOI
- 4Novo Nordisk / Aeterna Zentaris. Macrilen (macimorelin) prescribing information (current US label); EMA summary of product characteristics for Macimorelin Aeterna Zentaris. PubMed
- 5Yuen KCJ et al. (2019). American Association of Clinical Endocrinologists and American College of Endocrinology guidelines for management of growth hormone deficiency in adults and patients transitioning from pediatric to adult care. Endocr Pract — for diagnostic context. PubMed · DOI
参考文献正在对应到 PubMed／DOI 标识符；在此之前，链接会在 PubMed 中搜索该条引文。
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