Glucagon
Glucagon:GlucaGen HypoKit、Glucagon Emergency Kit(Lilly)、Gvoke(液體,預充填)、Baqsimi(鼻用粉劑)、Ogluo(Gvoke 在歐盟的名稱)。Dasiglucagon:Zegalogue、ZP4207
1這是什麼
Glucagon 是胰島素的對立面。它由胰島的 α 細胞製造,在血糖下降時釋放,指示肝臟分解肝醣並釋放葡萄糖。它於 1923 年被發現,距胰島素發現不到兩年,並於 1950 年代結晶化。藥品為人類激素的複製品(較早期的產品萃取自豬與牛的胰臟)。其醫療用途包括:救治無法吞嚥的嚴重低血糖患者(主要用途)、在 X 光與內視鏡檢查時作為診斷輔助以鬆弛腸道,以及少數仿單外緊急用途,例如乙型阻斷劑過量。
Glucagon 在實務上的問題一直是它在水中不溶且不穩定:數小時內就會纖維化(聚集成纖維),因此數十年來只能以粉末形式供應,並附一支裝有稀釋液的獨立注射器,須在緊急時混合——照護者在壓力下經常操作錯誤。2019–2021 年間出現三種解決方案:即用型鼻用粉劑(Baqsimi)、非水性液體 glucagon(Gvoke/Ogluo),以及 dasiglucagon(Zegalogue)——由 Zealand Pharma 開發的類似物,替換了七個胺基酸,使分子能在標準水性自動注射器中保持溶解與穩定。Dasiglucagon 也是雙激素「仿生胰臟」研究用幫浦中的 glucagon 成分,並曾以持續輸注方式用於先天性高胰島素血症(一種罕見的遺傳性病因,會使嬰兒發生危險的低血糖)的試驗。
2推測的作用機制
3研究顯示了什麼
嚴重低血糖的救治
先天性高胰島素血症
雙激素閉環胰島素幫浦
乙型阻斷劑與鈣離子通道阻斷劑過量、食道食物嵌塞、使用乙型阻斷劑者的過敏性休克
4已報告的副作用與交互作用
文獻報告
文獻. 噁心(完整 1 mg 救援劑量後 ≈30–60%)與嘔吐最常見;另有頭痛、注射部位疼痛、暫時性心搏過速及血壓升高。鼻用 glucagon 另有流淚、鼻塞、搔癢及打噴嚏。Dasiglucagon 的副作用特徵與 glucagon 相符(第 3 期試驗中噁心 57%、嘔吐 25%、頭痛 11%)。由於 glucagon 也會刺激胰島素分泌並耗竭肝醣,可能隨後出現反彈性低血糖——能夠吞嚥後進食碳水化合物是仿單指示的一部分。罕見過敏反應,包括過敏性休克。曾有持續輸注時發生全身性過敏反應及罕見的壞死性遊走性紅斑(皮疹)症候群的報告。
禁忌症(仿單). 嗜鉻細胞瘤(glucagon 會誘發兒茶酚胺釋放——嚴重高血壓)、胰島素瘤(glucagon 刺激胰島素分泌,可能導致反彈性低血糖)、升糖素瘤(dasiglucagon 仿單)。
社群報告
除糖尿病自我管理論壇外,無任何紀錄。理論推斷. 長期暴露於 glucagon 會產生分解代謝作用(它是「禁食」激素),且未被用於任何增強用途;glucagon 受體促效作用是實驗性多重促效劑減重藥物(survodutide、retatrutide)的組成之一,與 GLP-1 搭配以提高能量消耗。
交互作用。 乙型阻斷劑可能減弱心率反應並加大血壓上升幅度;indomethacin 可能使血糖反應消失;重複給藥後 glucagon 會增強 warfarin 的抗凝血作用;胰島素會抵消其作用(此為設計使然);抗膽鹼藥物在診斷用途時會加強腸道鬆弛效果。
研究者常監測的指標
| 指標 | 為何受到關注 |
|---|---|
| 血糖(指尖採血或 CGM) | 急性情況下唯一重要的指標;救援劑量後 15 分鐘檢查,並於之後數小時留意反彈性低血糖。 |
| 血清鉀 | glucagon 透過促進胰島素分泌使鉀移入細胞內;與重複給藥或輸注相關。 |
| 心率與血壓 | 暫時性上升;若用於乙型阻斷劑過量或心臟病患者時尤為重要。 |
| 肝醣儲備狀態(禁食、飲酒、肝病病史) | 並非實驗室檢驗,但是決定 glucagon 能否發揮作用的主要因素。 |
| Glucagon 刺激試驗(GH 與皮質醇反應) | glucagon 本身即是評估生長激素與腎上腺儲備的診斷試劑,與救援用途不同。 |
對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。
5復溶與操作處理
凍晶乾燥 glucagon 套組(1 mg 小瓶加 1 mL 稀釋液注射器)須於使用前立即混合:注入稀釋液,輕旋至澄清,抽取後注射;因數小時內即開始纖維化,任何未用完的部分應丟棄。Gvoke、Baqsimi 與 Zegalogue 無須事前準備,設計上可讓旁人依印刷步驟使用。請注意,「研究市場」的「glucagon」小瓶在這些核准產品之外並無正當用途。計算器不適用於此化合物。
6常與之一同研究的化合物
Insulin(胰島素,檔案 128),作為其主要副作用的救援藥物,以及用於雙激素幫浦;GLP-1 受體促效劑及開發中的雙重/三重促效劑(glucagon 受體促效作用是 survodutide、retatrutide、mazdutide 的組成之一——參見 Tirzepatide 與 Retatrutide 檔案);先天性高胰島素血症中的 diazoxide 與 octreotide(檔案 124);葡萄糖。
僅為資訊性交叉連結,並非組合搭配建議。
7各地區法規狀態
| 地區 | 狀態(查核於 —) |
|---|---|
| 美國 | FDA 核准:glucagon 緊急套組(Lilly、Novo GlucaGen)、Gvoke(2019 年 9 月)、Baqsimi(2019 年 7 月;現屬 Amphastar)、Zegalogue(2021 年 3 月,6 歲以上)。Dasiglucagon 用於先天性高胰島素血症:兩封完整回覆函(2023 年 12 月、2024 年 10 月)† |
| 歐盟 | GlucaGen HypoKit、Ogluo(液體 glucagon,2021)、Baqsimi(2019)已獲核准;Zegalogue 狀態 † |
| 英國 | MHRA 許可的 GlucaGen HypoKit、Baqsimi、Ogluo;限處方使用 |
| 澳洲 | TGA 註冊的 GlucaGen;Baqsimi 於 2020 年註冊 †;Zegalogue † |
| 南非 | GlucaGen HypoKit 已註冊;其他 † |
| 運動 | 未列入 WADA 禁用清單 |
8尚未解答的問題
- 即用型劑型在明顯提升易用性之外,是否能改善真實世界的結果(減少救護車呼叫、降低對低血糖的恐懼)。
- dasiglucagon 用於先天性高胰島素血症的最終法規結果,以及長期輸注是否安全。
- glucagon 受體促效作用在多重促效劑肥胖藥物中的角色。
9參考文獻
- 1Rickels MR et al. (2016). Intranasal glucagon for treatment of insulin-induced hypoglycemia in adults with type 1 diabetes: a randomized crossover noninferiority study. Diabetes Care. PubMed · DOI
- 2Pieber TR et al. (2021). Dasiglucagon — a next-generation glucagon analog for rapid and effective treatment of severe hypoglycemia: results of phase 3 randomized double-blind clinical trial. Diabetes Care. PubMed · DOI
- 3Battelino T et al. (2021). Dasiglucagon, a next-generation ready-to-use glucagon analog, for treatment of severe hypoglycemia in children and adolescents with type 1 diabetes: results of a phase 3, randomized controlled trial. Pediatr Diabetes. PubMed · DOI
- 4Haymond MW, Schreiner B (2001). Mini-dose glucagon rescue for hypoglycemia in children with type 1 diabetes. Diabetes Care. PubMed · DOI
- 5Rickels MR et al. (2018). Mini-dose glucagon as a novel approach to prevent exercise-induced hypoglycemia in type 1 diabetes. Diabetes Care. PubMed · DOI
- 6El-Khatib FH et al. (2017). Home use of a bihormonal bionic pancreas versus insulin pump therapy in adults with type 1 diabetes: a multicentre randomised crossover trial. Lancet. PubMed · DOI
- 7Hövelmann U et al. (2018). Pharmacokinetic and pharmacodynamic characteristics of dasiglucagon, a novel soluble and stable glucagon analog. Diabetes Care. PubMed · DOI
- 8Zealand Pharma. Zegalogue (dasiglucagon) prescribing information; Lilly/Amphastar. Baqsimi prescribing information; Novo Nordisk. GlucaGen prescribing information (current labels). PubMed
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