Retatrutide
LY3437943，「triple G」促效劑
1這是什麼
Retatrutide 是 Eli Lilly 繼 tirzepatide 之後的後繼藥物。tirzepatide 活化兩種腸泌素受體，而 retatrutide 活化三種：GIP、GLP-1 與升糖素受體。加入升糖素聽起來違反直覺——升糖素會升高血糖——但在受體層面，它也會增加能量消耗、促進肝臟脂肪燃燒並降低食慾，而腸泌素成分似乎能抵銷其升高血糖的作用。此分子為完全合成。
2023 年第 2 期結果顯示，其平均體重減輕幅度為迄今藥物報告中最大，且研究結束時曲線仍在下降，因而引起關注。截至本次審閱，它仍屬試驗用藥：第 3 期 TRIUMPH 計畫正在進行中，尚無任何主管機關核准。由於它從未以販售為目的生產，任何在試驗以外標示為「retatrutide」的藥瓶，其來源與內容物皆不明。
2推測的作用機制
3研究顯示了什麼
肥胖者的體重減輕
第 2 型糖尿病
肝臟脂肪
膝關節退化性關節炎
心血管、腎臟、睡眠呼吸中止症結果
社群使用
4已報告的副作用與交互作用
文獻報告
常見（文獻）. 噁心、腹瀉、嘔吐、便秘——與劑量相關，多發生於劑量遞增期間，遞增越快越常見。第 2 期各活性藥物組因不良事件停藥的比例為 6–16%。
預期未來任何仿單上都會出現的類別層級警語. 膽囊疾病、胰臟炎、囓齒動物的甲狀腺 C 細胞腫瘤、胃排空延遲導致麻醉時的吸入風險、脫水引起的急性腎損傷、過敏反應。
特別值得注意. 較高劑量下心率最多上升約每分鐘 6 次，約在 24 週達高峰，其後下降；未觀察到部分受試者血壓呈劑量依賴性上升（血壓反而下降）。皮膚敏感與感覺異常（刺痛或皮膚感覺改變）的報告多於安慰劑，目前正持續追蹤。部分受試者出現肝臟酵素及脂肪酶／澱粉酶暫時性上升。無糖尿病者少見低血糖。
肌肉量. 身體組成子研究資料有限；預期與其他腸泌素藥物一樣，脂肪減少的同時也會伴隨瘦體組織流失。
灰色市場產品風險. retatrutide 從未進行商業生產，因此網路上販售的任何藥瓶都不是合法的醫藥產品。其成分真偽、純度、劑量與無菌性皆未經驗證。單位混淆（mg、ml 與「units」）的問題與其他腸泌素類肽相同。
交互作用。 與胰島素或磺醯尿素類藥物併用時低血糖風險疊加；延緩口服藥物吸收；不適用於懷孕期間。交互作用資料尚未完整發表。
研究者常監測的指標
| 指標 | 為何受到關注 |
|---|---|
| 體重與身體組成 | 試驗的主要終點；鑑於體重減輕幅度之大，追蹤瘦體組織相當重要。 |
| 靜息心率 | 升糖素成分會使其上升；為第 3 期計畫中明確的安全性終點。 |
| HbA1c 與空腹血糖 | 升糖素促效理論上可能升高血糖；試驗顯示的結果相反，但仍是需留意的項目。 |
| 肝臟酵素（ALT、AST） | 已有改善（肝臟脂肪減少）與暫時性上升的報告。 |
| 脂肪酶／澱粉酶 | 曾觀察到升高；僅在伴隨症狀時才具臨床意義。 |
| 肌酸酐／eGFR 與電解質 | 腸胃道作用導致的脫水。 |
| 血脂與血壓 | 通常會改善。 |
| 皮膚感覺症狀 | 為觀察中的試驗特定訊號，而非實驗室指標。 |
對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。
5復溶與操作處理
目前沒有核准產品。若遇到凍乾的灰色市場藥瓶，需要與 semaglutide 和 tirzepatide 相同的毫克級謹慎處理：體積小、濃度高，容易出現十倍誤差。請使用計算器並再次核對單位。
在計算器中開啟（已預填）→6常與之一同研究的化合物
Dulaglutide（糖尿病第 2 期試驗的對照藥）、tirzepatide 與 semaglutide（僅有間接比較）。Lilly 的瘦體組織計畫（bimagrumab）正另行與腸泌素藥物一同研究。尚無已發表的併用試驗。
僅為資訊性交叉連結，並非組合搭配建議。
7各地區法規狀態
| 地區 | 狀態（查核於 —） |
|---|---|
| 美國 | 試驗用藥；未獲 FDA 核准。不符合藥局調製資格 |
| 歐盟 | 試驗用藥；未獲核准 |
| 英國 | 試驗用藥；未獲許可 |
| 澳洲 | 試驗用藥；未獲核准 |
| 南非 | 試驗用藥；未註冊 |
| 運動（WADA） | 未特別列名；作為未核准的藥理物質，歸於 S0（未核准物質）† |
8尚未解答的問題
- 相較於 tirzepatide 額外的體重減輕，是否能轉化為更佳的心血管與代謝結果？在心率方面又要付出多少代價？
- 體重會在何處進入平台期？第 2 期的曲線在 48 週時尚未趨於平緩。
- 減少的體重中有多少比例是瘦體組織？升糖素促效是否會改變此比例？
- 人體長期慢性活化升糖素受體的安全性。
9參考文獻
- 1Jastreboff AM et al. (2023). Triple-hormone-receptor agonist retatrutide for obesity — a phase 2 trial. N Engl J Med. PubMed · DOI
- 2Rosenstock J et al. (2023). Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial. Lancet. PubMed · DOI
- 3Sanyal AJ et al. (2024). Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial. Nat Med. PubMed · DOI
- 4Coskun T et al. (2022). LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: from discovery to clinical proof of concept. Cell Metab. PubMed · DOI
- 5Urva S et al. (2022). LY3437943, a novel triple GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist in people with type 2 diabetes: a phase 1b, multicentre, double-blind, placebo-controlled, randomised, multiple-ascending dose trial. Lancet. PubMed · DOI
- 6Eli Lilly (2025). TRIUMPH-4 topline results announcement (knee osteoarthritis and obesity) — press release, to be replaced with the peer-reviewed publication. PubMed
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