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Glucagon

Glucagon: GlucaGen HypoKit, Glucagon Emergency Kit (Lilly), Gvoke (líquido, pré-cheio), Baqsimi (pó nasal), Ogluo (nome na UE do Gvoke). Dasiglucagon: Zegalogue, ZP4207

Metabolismo e peso
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Nota sobre este perfil. O glucagon e o dasiglucagon são medicamentos sujeitos a receita médica aprovados, sobretudo tratamentos de emergência para a hipoglicemia grave em pessoas sob insulina. Esta página explica a ciência publicada. O uso comunitário/autodirigido fora da gestão da diabetes é praticamente nulo, sem nada documentado; a prática do "glucagon em minidose" descrita abaixo pertence ao autocuidado da diabetes tipo 1, e não a protocolos de melhoria do desempenho.

1O que é

O glucagon é o oposto da insulina. É produzido pelas células alfa dos ilhéus pancreáticos e libertado quando a glicemia desce, sinalizando ao fígado que degrade o glicogénio e liberte glicose. Foi descoberto em 1923, menos de dois anos depois da insulina, e cristalizado na década de 1950. O medicamento é uma cópia da hormona humana (os produtos mais antigos eram extraídos de pâncreas de porco e de vaca). Os seus usos médicos são: resgatar uma pessoa com hipoglicemia grave que não consegue engolir (o principal), relaxar o intestino como auxiliar de diagnóstico durante radiografias e endoscopias, e um punhado de usos de emergência off-label, como a sobredosagem de betabloqueantes.

O problema prático do glucagon sempre foi ser insolúvel e instável em água: fibrila (aglomera-se em fibras) em poucas horas, pelo que durante décadas teve de ser disponibilizado como pó com uma seringa separada de para misturar numa emergência — um procedimento que os cuidadores muitas vezes erravam sob stress. Chegaram três soluções em 2019–2021: um pó nasal pronto a usar (Baqsimi), um glucagon líquido não aquoso (Gvoke/Ogluo) e o dasiglucagon (Zegalogue), um análogo desenvolvido pela Zealand Pharma em que sete aminoácidos são trocados para que a molécula se mantenha dissolvida e estável num autoinjetor padrão de base aquosa. O dasiglucagon é também o componente de glucagon nas bombas de investigação bi-hormonais de "pâncreas biónico" e foi testado como perfusão contínua no hiperinsulinismo congénito (uma causa genética rara de hipoglicemia perigosa em lactentes).

2Como se pensa que funciona

O recetor do glucagon é um recetor acoplado à proteína G (da mesma família dos recetores do GLP-1 e do GIP) concentrado no fígado. A ativação aumenta o cAMP, ativa a glicogénio fosforilase e liga a gliconeogénese; a glicemia sobe ~2–4 mmol/L em 10–20 minutos.
Só funciona se o fígado tiver glicogénio. Após jejum prolongado, consumo elevado de álcool, ou na insuficiência suprarrenal e na doença hepática crónica, a resposta pode ser fraca — razão pela qual a dextrose intravenosa continua a ser a primeira linha quando está presente um clínico.
O glucagon relaxa o músculo liso do estômago e do intestino (a base do uso diagnóstico), estimula a libertação de insulina em pessoas saudáveis (a base da prova de estimulação com glucagon), aumenta a frequência e a contractilidade cardíacas através de recetores cardíacos independentes da sinalização beta-adrenérgica (sobredosagem de betabloqueantes) e causa náuseas ao atuar no tronco cerebral.
O dasiglucagon é farmacologicamente indistinguível do glucagon no recetor; as diferenças são a estabilidade física e uma ligeiramente mais longa.
O glucagom da célula alfa pancreática a atuar no fígado. O glicogénio armazenado é degradado e é produzida nova glicose, e o açúcar sai para o sangue — o contrapeso da insulina e o tratamento de emergência da hipoglicemia grave.Esquema — sem escala

3O que mostra a investigação

Resgate da hipoglicemia grave

O glucagon injetado 1 mg restaura a consciência e eleva a glicose na grande maioria dos episódios de hipoglicemia induzida por insulina em 10–15 minutos; trata-se de um padrão de cuidados com décadas, apoiado por estudos cruzados controlados e não por ECA modernos com placebo. O glucagon nasal 3 mg obteve sucesso terapêutico (glicose ≥70 mg/dL ou subida ≥20 mg/dL em 30 min) em 98.7% dos episódios de hipoglicemia induzida vs 100% com 1 mg por via num ensaio cruzado com 75 adultos com diabetes tipo 1, com tempos semelhantes (Rickels 2016, Diabetes Care). Estudos em contexto real mostraram que os cuidadores administram o glucagon nasal corretamente muito mais vezes do que o kit de mistura. [1]

Autoinjetor de dasiglucagon

Num ensaio de fase 3 (n=170 adultos com diabetes tipo 1, hipoglicemia induzida por insulina), o tempo mediano até à recuperação da glicose plasmática foi de 10 minutos com dasiglucagon 0.6 mg vs 40 minutos com placebo e 12 minutos com glucagon ; 99% recuperaram em 15 minutos (Pieber 2021, Diabetes Care). Um ensaio pediátrico (idades 6–17) deu o mesmo resultado (Battelino 2021, Pediatr Diabetes). [2][3]

Glucagon em minidose para hipoglicemia iminente

Pequenas doses subcutâneas (10 µg por ano de idade nas crianças) elevaram a glicose em ~3–5 mmol/L e evitaram idas às urgências em crianças com gastroenterite que não conseguiam reter alimentos (Haymond & Schreiner 2001, Diabetes Care). Um estudo cruzado em adultos mostrou que 150 µg antes do exercício preveniram a hipoglicemia induzida pelo exercício tão bem como os hidratos de carbono, sem o aumento de peso (Rickels 2018, Diabetes Care). Off-label. [4][5]
Grau A/B

Hiperinsulinismo congénito

Ensaios de fase 3 de perfusão subcutânea contínua de dasiglucagon em lactentes e crianças reduziram a necessidade de glicose intravenosa e o número de eventos hipoglicémicos (Banerjee / De León 2024 e relatórios relacionados). Duas complete response letters da FDA em 2023–2024 apontaram o calendário de inspeção do local de fabrico, e não a eficácia ou a segurança †.
Grau A (device trials)

Bombas de insulina bi-hormonais em circuito fechado

Os sistemas bi-hormonais que administram insulina e dasiglucagon ou glucagon reduzem a hipoglicemia em comparação com o circuito fechado só com insulina em ensaios curtos (El-Khatib 2017, Lancet, com glucagon); nenhum sistema bi-hormonal está ainda aprovado comercialmente. [6]
Grau C/B

Sobredosagem de betabloqueantes e de bloqueadores dos canais de cálcio, impactação alimentar esofágica, anafilaxia sob betabloqueantes

Séries de casos e dados em animais; o uso do glucagon na impactação de bolo alimentar não superou o placebo em ECA. Off-label e apenas hospitalar.

4Efeitos secundários e interações reportados

Reportado na literatura

Literatura. as náuseas (≈30–60% após uma dose completa de resgate de 1 mg) e os vómitos são os mais comuns; cefaleias, dor no local da injeção, taquicardia transitória e pressão arterial elevada. O glucagon nasal acrescenta lacrimejo, congestão nasal, prurido e espirros. O perfil do dasiglucagon coincidiu com o do glucagon (náuseas 57%, vómitos 25%, cefaleias 11% no ensaio de fase 3). Pode seguir-se hipoglicemia de rebound porque o glucagon também estimula a insulina e esgota o glicogénio — ingerir hidratos de carbono logo que seja possível engolir faz parte das instruções do RCM. Reações alérgicas raras, incluindo anafilaxia. Foram relatadas reações alérgicas generalizadas e uma síndrome rara de eritema migratório necrolítico (erupção cutânea) com a perfusão contínua.

Contraindicações (RCM). feocromocitoma (o glucagon desencadeia a libertação de catecolaminas — hipertensão grave), insulinoma (o glucagon estimula a libertação de insulina e pode causar hipoglicemia de rebound), glucagonoma (RCM do dasiglucagon).

Reportado pela comunidade

nada documentado fora dos fóruns de autogestão da diabetes.

Teórico. a exposição crónica ao glucagon seria catabólica (é a hormona do "jejum") e não é usada em qualquer contexto de melhoria do desempenho; o agonismo do recetor do glucagon é um componente de fármacos experimentais multiagonistas para perda de peso (survodutide, retatrutide), onde é associado ao GLP-1 para aumentar o gasto energético.

Interações. os betabloqueantes podem atenuar a resposta da frequência cardíaca e aumentar a subida da pressão arterial; a indometacina pode abolir a resposta da glicose; o glucagon aumenta o efeito anticoagulante da varfarina após doses repetidas; a insulina contraria-o (por definição); os fármacos anticolinérgicos somam-se ao efeito de relaxamento intestinal no uso diagnóstico.

Marcadores que os investigadores costumam monitorizar

MarcadorPorque é vigiado
Glicemia (picada no dedo ou CGM)o único marcador que importa na fase aguda; verificar 15 min após uma dose de resgate e vigiar a hipoglicemia de rebound nas horas seguintes.
Potássio séricoo glucagon desloca o potássio para dentro das células através da libertação de insulina; relevante com doses repetidas ou em perfusão.
Frequência cardíaca e pressão arterialsubidas transitórias; importante se usado na sobredosagem de betabloqueantes ou em pessoas com doença cardíaca.
Estado do glicogénio hepático (história de jejum, álcool, doença hepática)não é um exame laboratorial, mas é o principal determinante de o glucagon funcionar ou não.
Prova de estimulação com glucagon (resposta da GH e do cortisol)o próprio glucagon é um reagente de diagnóstico da reserva de hormona do crescimento e suprarrenal, um uso distinto do resgate.

Gratuito para todos. A informação de segurança nunca fica atrás de um acesso pago.

5Reconstituição e manuseamento

Os kits de glucagon (frasco de 1 mg mais seringa de de 1 mL) são preparados imediatamente antes do uso: injetar o diluente, rodar até ficar límpido, aspirar e injetar; eliminar qualquer porção não usada, pois a fibrilação começa em poucas horas. Gvoke, Baqsimi e Zegalogue não requerem preparação e foram concebidos para serem usados por qualquer pessoa presente seguindo os passos impressos. Note-se que os frascos de "glucagon" do mercado de investigação não têm qualquer papel legítimo fora destes produtos aprovados. A calculadora não é relevante para este composto.

6Estudado habitualmente em conjunto com

Insulina (perfil 128), como agente de resgate para o seu principal efeito secundário, e nas bombas bi-hormonais; agonistas do recetor do GLP-1 e os agonistas duplos/triplos em desenvolvimento (agonismo do recetor do glucagon como componente de survodutide, retatrutide, mazdutide — ver os perfis de Tirzepatide e Retatrutide); diazóxido e octreotide (perfil 124) no hiperinsulinismo congénito; dextrose.

Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.

7Estado regulamentar por região

RegiãoEstado (verificado em —)
Estados UnidosAprovados pela FDA: kits de emergência de glucagon (Lilly, Novo GlucaGen), Gvoke (set. 2019), Baqsimi (julho de 2019; atualmente Amphastar), Zegalogue (março de 2021, a partir dos 6 anos). Dasiglucagon para o hiperinsulinismo congénito: duas complete response letters (dez. 2023, out. 2024) †
União EuropeiaGlucaGen HypoKit, Ogluo (glucagon líquido, 2021), Baqsimi (2019) autorizados; estatuto do Zegalogue †
Reino UnidoGlucaGen HypoKit, Baqsimi, Ogluo licenciados pela MHRA; sujeitos a receita médica
AustráliaGlucaGen registado na TGA; Baqsimi registado em 2020 †; Zegalogue †
África do SulGlucaGen HypoKit registado; outros †
DesportoNão consta da Lista de Substâncias Proibidas da WADA

8Questões em aberto

  • Se os formatos prontos a usar melhoram os resultados em contexto real (menos chamadas de ambulância, menos medo da hipoglicemia) para além dos claros ganhos de usabilidade.
  • O desfecho regulamentar final do dasiglucagon no hiperinsulinismo congénito e se a perfusão a longo prazo é segura.
  • O papel do agonismo do recetor do glucagon nos fármacos multiagonistas para a obesidade.

9Referências

  1. 1Rickels MR et al. (2016). Intranasal glucagon for treatment of insulin-induced hypoglycemia in adults with type 1 diabetes: a randomized crossover noninferiority study. Diabetes Care. PubMed · DOI
  2. 2Pieber TR et al. (2021). Dasiglucagon — a next-generation glucagon analog for rapid and effective treatment of severe hypoglycemia: results of phase 3 randomized double-blind clinical trial. Diabetes Care. PubMed · DOI
  3. 3Battelino T et al. (2021). Dasiglucagon, a next-generation ready-to-use glucagon analog, for treatment of severe hypoglycemia in children and adolescents with type 1 diabetes: results of a phase 3, randomized controlled trial. Pediatr Diabetes. PubMed · DOI
  4. 4Haymond MW, Schreiner B (2001). Mini-dose glucagon rescue for hypoglycemia in children with type 1 diabetes. Diabetes Care. PubMed · DOI
  5. 5Rickels MR et al. (2018). Mini-dose glucagon as a novel approach to prevent exercise-induced hypoglycemia in type 1 diabetes. Diabetes Care. PubMed · DOI
  6. 6El-Khatib FH et al. (2017). Home use of a bihormonal bionic pancreas versus insulin pump therapy in adults with type 1 diabetes: a multicentre randomised crossover trial. Lancet. PubMed · DOI
  7. 7Hövelmann U et al. (2018). Pharmacokinetic and pharmacodynamic characteristics of dasiglucagon, a novel soluble and stable glucagon analog. Diabetes Care. PubMed · DOI
  8. 8Zealand Pharma. Zegalogue (dasiglucagon) prescribing information; Lilly/Amphastar. Baqsimi prescribing information; Novo Nordisk. GlucaGen prescribing information (current labels). PubMed

As referências estão a ser associadas a identificadores PubMed/DOI; até lá, as ligações pesquisam a citação no PubMed.

† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.

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Efeitos secundários autorreportados Fase 2

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30/10/2026Profile published — awaiting medical review

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