CJC-1295
含 DAC 的 CJC-1295(DAC:GRF);不含 DAC 的 CJC-1295 = Modified GRF 1-29 = Mod GRF (1-29) = 四取代 GRF 1-29;「CJC-1293」是作用时间较短的前体
1这是什么
两种分子均源自 GHRH,即指示垂体合成并释放生长激素的下丘脑激素。天然 GHRH(及其已获批准的片段 sermorelin)在血液中数分钟内即被破坏。2000 年代初,加拿大公司 ConjuChem 以 GHRH 1-29 为基础,替换了四个氨基酸以抵抗酶解,并加上「DAC」——一种基于马来酰亚胺的连接子,注射后可使肽与白蛋白永久结合。由此得到的 CJC-1295 在单次给药后使 GH 和 IGF-1 保持升高超过一周。ConjuChem 于 2005–2006 年前后在健康成人及 HIV 相关脂肪堆积人群中开展了 1 期和 2 期试验;在 ConjuChem 另一项无关试验中出现一例死亡并经历公司重组后,该项目终止,除药理学论文外未发表任何结果。
「不含 DAC 的 CJC-1295」是市场上对单独的四位点取代肽的称呼,更准确的名称是 Modified GRF 1-29。它从来不是 ConjuChem 的产品,也没有以该名称开展的人体试验;其药理学特性是根据 DAC 研究及 sermorelin 推断而来。命名混乱始终存在:标注为「CJC-1295」的药瓶可能是其中任一种,而两者的作用差异很大。
2推测的作用机制
GHRH 受体刺激可增加垂体生长激素细胞中的 GH 基因转录、GH 合成及 GH 释放。GH 随后促进肝脏产生 IGF-1。有两点值得注意:
生长抑素张力限制了 GHRH 类似物在任一时刻所能释放的 GH 量,这也是空腹及睡前给药时机出现在社区方案中的原因。
3研究显示了什么
HIV 相关脂肪营养不良
身体成分、肌肉、减脂、睡眠、恢复
Mod GRF 1-29 本身
GHRH + GHRP 协同作用(同类证据)
动物药理学
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
文献(含 DAC 的 CJC-1295,1 期). 注射部位反应(发红、疼痛、硬结)、头痛、潮红、一过性头晕;部分受试者 IGF-1 升高至正常范围以上。仅有短期暴露数据,因此对长期影响一无所知。
社区报告
水潴留和浮肿(含 DAC 时更明显)、手部和腕部刺痛或麻木(GH 过量的典型体征)、头痛、潮红及注射后「上头感」(无 DAC 形式更明显,尤其与 GHRP 联用时)、食欲增加、梦境鲜明、给药后疲倦、注射部位硬结。基于 GH 生理学的类别层面考虑. GH/IGF-1 持续升高会降低胰岛素敏感性,并可能升高空腹血糖;腕管综合征症状;关节疼痛;液体潴留;理论上可能加速已有恶性肿瘤的进展,因为 IGF-1 是一种生长信号。DAC 形式所产生的持续升高模式与这些效应关联最为密切。在已研究的剂量下,尚未发现 GHRH 类似物会引起垂体脱敏,但缺乏长期数据。
相互作用。 与 GHRP 联用时 GH 释放相加(预期效果);若 GH 升高,降糖药物可能需要调整;糖皮质激素和高生长抑素张力(如进食后)会削弱反应。
研究者常监测的指标
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| IGF-1 | GH 轴效应的主要下游指标;DAC 给药后数天内升高,并保持升高超过一周。数值高于年龄校正参考范围,是研究人员减少暴露量的常见原因。 |
| 空腹血糖、空腹胰岛素和 HbA1c | GH 持续升高会降低胰岛素敏感性。 |
| IGFBP-3 | 常与 IGF-1 同时检测,以解读两者比值。 |
| 催乳素和皮质醇 | 预计不会因 GHRH 类似物而升高;检测它们有助于在联用方案中区分 GHRH 与 GHRP 的效应。 |
| 血脂检查 | GH 可减少内脏脂肪,但可能改变血脂。 |
| 甲状腺功能(TSH、游离 T4) | 甲状腺状态会影响 GH 反应及 IGF-1 的解读。 |
| 血压与液体潴留(体重、水肿) | GH 过量的实际体征。 |
| 一般基线检查:血常规(CBC)、综合代谢检查(CMP) |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5复溶与操作处理
两种形式通常为 2 mg 和 5 mg 规格的药瓶。用抑菌注射用水复溶,轻轻旋转混匀。Mod GRF 1-29 常与 ipamorelin 按 1:1 的微克比例在同一药瓶中复溶;计算器支持双肽混合。计算前请确认药瓶中所含的是哪种形式——DAC 形式按每周毫克计量,无 DAC 形式按每次注射微克计量。
在计算器中打开(已预填)→6常与之一同研究的化合物
Ipamorelin(最常见的组合,与 Mod GRF 1-29 联用)、GHRP-2、GHRP-6、sermorelin 和 tesamorelin(作为替代选择而非联用对象)、MK-677(口服 ghrelin 模拟物;社区报告)。
仅为信息性交叉链接,并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态(核查于 —) |
|---|---|
| 美国 | 未获 FDA 批准。CJC-1295 列入 FDA 配制用原料药清单第 2 类(2023),理由是存在安全性担忧;这限制了配制药房使用该物质。Mod GRF 1-29 未单独列出 † |
| 欧盟 | 未获批准 |
| 英国 | 未获许可 |
| 澳大利亚 | GHRH 类似物属于处方药(附表 4)类别;并非获批产品 |
| 南非 | 未注册 |
| 体育 | WADA 禁用(S2——肽类激素、生长因子、相关物质及模拟物;包括 CJC-1295 在内的 GHRH 类似物被明确列出) |
8尚未解答的问题
- 以社区剂量长期进行 GHRH 类似物刺激,是否会改变健康成人的身体成分?两种形式的 CJC-1295 均未经检验。
- 持续性(DAC)与脉冲式(无 DAC)GH 升高在长期代谢安全性上是否存在差异?这一推测合理,但尚无研究。
- 标注为「CJC-1295」的药瓶中装的是否真的是 Mod GRF 1-29?针对灰色市场肽的分析调查发现标签错误十分常见。
- 长期的垂体和代谢后果。
9参考文献
- 1Teichman SL et al. (2006). Prolonged stimulation of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor I secretion by CJC-1295, a long-acting analog of GH-releasing hormone, in healthy adults. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
- 2Ionescu M, Frohman LA (2006). Pulsatile secretion of growth hormone (GH) persists during continuous stimulation by CJC-1295, a long-acting GH-releasing hormone analog. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
- 3Jetté L et al. (2005). Human growth hormone-releasing factor (hGRF)1-29-albumin bioconjugates activate the GRF receptor on the anterior pituitary in rats: identification of CJC-1295 as a long-lasting GRF analog. Endocrinology. PubMed · DOI
- 4Sigalos JT, Pastuszak AW (2018). The safety and efficacy of growth hormone secretagogues. Sex Med Rev. PubMed · DOI
- 5Bowers CY (1998). Growth hormone-releasing peptide (GHRP). Cell Mol Life Sci. PubMed · DOI
- 6FDA (2023). Certain bulk drug substances for use in compounding that may present significant safety risks — CJC-1295. PubMed
参考文献正在对应到 PubMed/DOI 标识符;在此之前,链接会在 PubMed 中搜索该条引文。
† 我们的审核员正在依据现有来源进行确认。
10社区
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