AOD-9604
AOD9604、hGH 片段 176-191（修饰型）、Tyr-hGH(177-191)、“抗肥胖药物 9604”
1这是什么
AOD-9604 是人生长激素末端片段的人工合成复制品。1990 年代，墨尔本莫纳什大学（Monash University）的研究人员注意到，GH 的这一 C 端区域似乎承载了该激素的燃脂活性，而分子的其余部分则承载其促生长和影响血糖的作用。澳大利亚公司 Metabolic Pharmaceuticals 开发了一种稳定化版本——即天然片段 176–191 外加一个酪氨酸——并在大约 1999 年至 2007 年间完成了针对肥胖症的完整临床研发计划。
该计划失败了。规模最大的 2b 期试验未显示出与安慰剂相比具有统计学显著差异的减重效果，公司随后停止了研发。此后该化合物以食品成分候选物的身份再度出现（该公司于 2014 年在美国自我认定了 GRAS 地位），并成为社区中使用的肽。近来它还在动物中被研究用于软骨修复。
2推测的作用机制
3研究显示了什么
人体减重
人体安全性
软骨修复与骨关节炎
早期人体药理学
身体成分、恢复、“无需节食的减脂”
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
在约 900 名试验参与者中，口服剂量最高至 30 mg/天、持续 12 周，未产生不同于安慰剂的安全性信号（Stier 2013）。IGF-1、血糖或胰岛素均无变化。社区报告
注射部位刺激、头痛、偶有恶心；部分人报告轻度水潴留。许多人报告完全没有明显效果。理论层面. 由于它不作用于 GH 受体，GH 类药物的相关担忧（IGF-1 升高、胰岛素抵抗）理应不适用——试验数据也支持这一点。长期注射使用从未被研究过。
相互作用。 尚无已确定的相互作用。若确实存在脂肪动员作用，理论上会受到 β 受体阻滞剂（会减弱 β3 信号传导）的影响，但这尚未经过测试。
研究者常监测的指标
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| IGF-1 | 预计不会改变；若升高，则提示混入了 GH 或 GH 促分泌剂，而非 AOD-9604 本身的作用。 |
| 空腹血糖和胰岛素 | 试验显示无影响；鉴于其源自 GH，值得加以确认。 |
| 血脂谱和游离脂肪酸 | 如果所推测的脂肪分解作用存在，会在这些指标中体现。 |
| 体重和腰围 | 唯一有意义的疗效读数，也正是试验中令人失望的指标。 |
| 尚无针对该化合物的特定安全性标志物；进行一般基线检查（血常规 CBC、综合代谢检查 CMP）是合理的 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5复溶与操作处理
通常为冻干粉，规格为 2 mg 或 5 mg 小瓶。用抑菌注射用水复溶，轻柔旋转，避光。社区做法倾向于早晨空腹给药，理由是认为其在胰岛素水平低时效果最佳；这一点没有人体数据支持。
在计算器中打开（已预填）→6常与之一同研究的化合物
文献中：透明质酸（软骨模型）。社区中：与 GH 促分泌剂（ipamorelin、CJC-1295）以及其他“减脂”肽（如 tesamorelin 或 5-amino-1MQ）一同讨论；不存在联合使用的研究。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | 未获 FDA 批准作为药物。2023 年被列入 FDA 药房配制原料清单第 2 类，限制了药房配制。该公司 2014 年作为食品成分的 GRAS 自我认定并非 FDA 批准 † |
| 欧盟 | 未获批准；不是获准的新型食品成分 |
| 英国 | 未获许可 |
| 澳大利亚 | 尽管源自澳大利亚，但并非获批产品；适用于肽类的处方药分类 † |
| 南非 | 未注册 |
| 体育 | 被 WADA 列入 S2 类禁用（明确列出生长激素片段，包括 AOD-9604） |
8尚未解答的问题
- 为何在啮齿动物中显著的脂肪分解作用未能转化为人体减重？β3 肾上腺素能受体生物学的物种差异是最主要的解释。
- 注射（而非口服）给药是否会改变人体结果？从未进行过大规模测试。
- 软骨方面的信号在人体中是否真实存在？目前尚无试验。
- 研究市场上的材料是否与临床试验所用分子（二硫键完整）一致？二硫键降解预计会使活性丧失。
9参考文献
- 1Ng FM et al. (2000). Metabolic studies of a synthetic lipolytic domain (AOD9604) of human growth hormone. Horm Res. PubMed · DOI
- 2Heffernan M et al. (2001). The effects of human GH and its lipolytic fragment (AOD9604) on lipid metabolism following chronic treatment in obese mice and β3-AR knock-out mice. Endocrinology. PubMed · DOI
- 3Stier H, Vos E, Kenley D (2013). Safety and tolerability of the hexadecapeptide AOD9604 in humans. J Endocrinol Metab. DOI
- 4Kwon DR, Kim YG (2015). Effects of intra-articular injection of AOD9604 with or without hyaluronic acid in a rabbit model of knee osteoarthritis. Ann Rehabil Med. PubMed
- 5Heffernan MA et al. (2001). Increase of fat oxidation and weight loss in obese mice caused by chronic treatment with human growth hormone or a modified C-terminal fragment. Int J Obes Relat Metab Disord. PubMed · DOI
- 6FDA (2023). Bulk drug substances for compounding — AOD-9604 category 2 listing. PubMed
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10社区
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