AOD-9604

AOD9604, hGH fragment 176-191 (modified), Tyr-hGH(177-191), "anti-obesity drug 9604"

Métabolisme et poids

En attente de relecture médicaleEN ES DE FR PT ZH+ Suivre pour les mises à jour

Résumé

Classe: Peptide synthétique de 16 acides aminés : le fragment C-terminal de l'hormone de croissance humaine (résidus 177–191) avec une tyrosine ajoutée au début, et un pont disulfure entre ses deux cystéines
Mécanisme: Censé reproduire la région de l'hormone de croissance qui mobilise les graisses — en augmentant la dégradation des graisses et en réduisant leur stockage — sans les effets de la GH sur la croissance, l'IGF-1 ou la glycémie
Voies étudiées: Comprimés oraux et injection sous-cutanée (essais chez l'humain) ; injection et voie orale (animal) ; intra-articulaire (lapin) ; sous-cutanée et orale (communauté)
Fourchette de doses rapportée: Essais chez l'humain : 0.25 mg/kg IV en dose unique (phase 1) ; voie orale 1–30 mg/jour pendant 12 semaines dans les essais d'obésité de phase 2. Communauté : 250–300 µg/jour par voie sous-cutanée, généralement à jeun ; voie orale 500 µg–1 mg. Aucune dose humaine autorisée
Demi-vie: Courte ; rapportée de l'ordre de 10–30 minutes après administration IV dans la pharmacologie humaine précoce †
Conservation: Lyophilisé : au réfrigérateur, à l'abri de la lumière. Reconstitué : au réfrigérateur, la pratique de la communauté est de l'utiliser dans les ~4 semaines
Statut réglementaire: Non autorisé comme médicament nulle part. Catégorie 2 de la FDA pour la préparation magistrale (2023). Interdit par l'AMA

Les doses sont celles rapportées dans les études ou par la communauté — jamais des recommandations.

1De quoi il s'agit

AOD-9604 est une copie artificielle de l'extrémité de l'hormone de croissance humaine. Dans les années 1990, des chercheurs de l'Université Monash à Melbourne ont remarqué que cette région C-terminale de la GH semblait porter l'activité de combustion des graisses de l'hormone, tandis que le reste de la molécule portait ses effets sur la croissance et la glycémie. La société australienne Metabolic Pharmaceuticals a mis au point une version stabilisée — le fragment naturel 176–191 avec une tyrosine supplémentaire — et lui a fait suivre un programme clinique complet pour l'obésité entre 1999 et 2007 environ.

Le programme a échoué. Les plus grands essais de phase 2b n'ont pas montré de différence statistiquement significative de perte de poids par rapport au placebo, et la société a arrêté le développement. Le composé a ensuite refait surface comme candidat d'ingrédient alimentaire (la société a auto-affirmé le statut GRAS aux États-Unis en 2014) et comme peptide de la communauté. Plus récemment, il a été étudié chez l'animal pour la réparation du cartilage.

2Mode d'action supposé

Lipolyse. dans les cellules et tissus adipeux de rongeurs, AOD-9604 augmente la dégradation des graisses et réduit la formation de nouvelles graisses. La voie proposée passe par la signalisation du récepteur β3-adrénergique, car l'effet disparaît chez les souris dépourvues de ce récepteur (Heffernan 2001).

Pas de liaison au récepteur de la GH. il ne se lie pas au récepteur de la GH, n'augmente pas l'IGF-1 et ne modifie ni le glucose ni l'insuline dans les études qui les ont mesurés — ce qui était tout l'objet de sa conception.

Cartilage. dans des modèles d'arthrose chez le lapin, AOD-9604 intra-articulaire avec de l'acide hyaluronique a amélioré les scores du cartilage. Le mécanisme n'est pas établi ici ; les liens proposés avec la synthèse du collagène et la survie des chondrocytes restent spéculatifs.

Hypothèse : un fragment de l'extrémité de la molécule d'hormone de croissance qui conserve son effet mobilisateur des graisses, de sorte que les adipocytes libèrent leurs réserves.Schéma — hors échelle

3Ce que montre la recherche

Niveau A (negative)

Perte de poids chez l'humain

Metabolic Pharmaceuticals a mené six essais cliniques réunissant environ 900 participants. Les études de phase 2b d'AOD-9604 par voie orale sur 12 semaines chez des adultes obèses n'ont pas atteint leur critère principal de perte de poids ; la différence avec le placebo était faible et non statistiquement significative, et la société a abandonné le programme sur l'obésité en 2007. Les données d'efficacité ont été rapportées dans des communiqués de la société plutôt que dans des articles complets évalués par des pairs, de sorte que les détails disponibles sont limités — mais le résultat d'ensemble est clair : dans le test humain le mieux conçu qu'il ait eu, il n'a pas produit de perte de poids significative.

Niveau A/B

Sécurité chez l'humain

Une analyse groupée des six essais a rapporté qu'AOD-9604 était bien toléré à des doses orales allant jusqu'à 30 mg/jour, avec un profil d'événements indésirables semblable à celui du placebo et aucun effet sur l'IGF-1, la tolérance au glucose ou l'insuline (Stier 2013, J Endocrinol Metab). C'est la seule donnée humaine positive solide, et elle concerne la sécurité, non l'efficacité. [3]

Métabolisme des graisses chez les rongeurs

Des souris obèses ayant reçu le fragment de GH ou AOD-9604 ont montré une lipolyse accrue, une lipogenèse réduite et une perte de poids sans l'hyperglycémie observée avec la GH complète (Ng 2000, Horm Res ; Heffernan 2001, Endocrinology). Les travaux sur les souris invalidées pour le récepteur β3-adrénergique désignent le récepteur impliqué. [1][2][5]

Réparation du cartilage et arthrose

Dans un modèle d'arthrose du genou induite par la collagénase chez le lapin, AOD-9604 intra-articulaire hebdomadaire associé à de l'acide hyaluronique a amélioré l'histologie du cartilage davantage que chacun seul (Kwon & Kim 2015, Ann Rehabil Med). Chez le lapin uniquement ; aucune donnée humaine. [4]

Pharmacologie humaine précoce

Des travaux de phase 1 et de début de phase 2 (vers 2001–2004) ont rapporté que des doses IV uniques et de courtes cures orales augmentaient l'oxydation des graisses et produisaient de petites variations de poids chez des volontaires obèses, sans élever l'IGF-1 ni le glucose. Ces résultats ont été publiés dans des synthèses de la société et des documents de conférence plutôt que dans des articles complets ; ils sont donc notés B au mieux et n'ont pas été confirmés dans les essais plus vastes qui ont suivi.

Composition corporelle, récupération, « perte de graisse sans régime »

L'usage dans la communauté pour perdre de la graisse repose sur les données chez le rongeur et sur des témoignages, et va directement à l'encontre des résultats des essais chez l'humain. Il n'existe aucune étude chez l'humain d'AOD-9604 injectable sur la composition corporelle.

4Effets indésirables et interactions rapportés

Rapporté dans la littérature

Des doses orales allant jusqu'à 30 mg/jour pendant 12 semaines n'ont produit aucun signal de sécurité différent du placebo chez ~900 participants aux essais (Stier 2013). Aucun changement de l'IGF-1, du glucose ni de l'insuline.

Rapporté par la communauté

irritation au site d'injection, maux de tête, nausées occasionnelles ; certains signalent une légère rétention d'eau. Beaucoup ne signalent aucun effet perceptible.

Théorique. comme il n'active pas le récepteur de la GH, les préoccupations propres à la classe de la GH (hausse de l'IGF-1, résistance à l'insuline) ne devraient pas s'appliquer — et les données des essais le confirment. L'usage injectable à long terme n'a jamais été étudié.

Interactions. aucune établie. L'effet de mobilisation des graisses, s'il existe, serait en théorie influencé par les bêtabloquants (qui atténuent la signalisation β3), mais cela n'a pas été testé.

Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment

Marqueur	Pourquoi on le surveille
IGF-1	ne devrait pas changer ; une hausse suggérerait une contamination par de la GH ou un sécrétagogue de la GH plutôt que par AOD-9604.
Glycémie et insuline à jeun	les essais n'ont montré aucun effet ; à confirmer compte tenu de l'origine dérivée de la GH.
Bilan lipidique et acides gras libres	l'effet lipolytique proposé apparaîtrait ici s'il existe.
Poids corporel et tour de taille	les seuls critères d'efficacité significatifs, et ceux qui ont déçu dans les essais.
Aucun marqueur de sécurité propre à ce composé n'est établi ; des bilans de base généraux (NFS, bilan métabolique complet) sont raisonnables

Gratuit pour tous. Les informations de sécurité ne sont jamais derrière un accès payant.

5Reconstitution et manipulation

Généralement fourni sous forme de poudre en flacons de 2 mg ou 5 mg. avec de l', faire tourner doucement, protéger de la lumière. La pratique de la communauté privilégie une prise le matin à jeun, dans l'idée qu'elle fonctionne mieux quand l'insuline est basse ; cela n'est pas étayé par des données humaines.

Ouvrir dans le calculateur, prérempli →

6Souvent étudié avec

Dans la littérature : acide hyaluronique (modèles de cartilage). Dans la communauté : évoqué avec des sécrétagogues de la GH (ipamorelin, CJC-1295) et avec d'autres peptides « de perte de graisse » comme tesamorelin ou 5-amino-1MQ ; il n'existe aucune étude d'association.

Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.

7Statut réglementaire par région

Région	Statut (vérifié le —)
États-Unis	Non approuvé par la FDA comme médicament. Placé en catégorie 2 de la liste des substances en vrac pour préparation magistrale de la FDA (2023), ce qui restreint la préparation. L'auto-affirmation GRAS de la société en 2014 comme ingrédient alimentaire n'était pas une approbation de la FDA †
Union européenne	Non autorisé ; pas un nouvel ingrédient alimentaire autorisé
Royaume-Uni	Non autorisé
Australie	Pas un produit autorisé malgré son origine australienne ; la classification sur ordonnance uniquement applicable aux peptides s'applique †
Afrique du Sud	Non enregistré
Sport	Interdit par l'AMA au titre de S2 (les fragments d'hormone de croissance sont cités explicitement, dont AOD-9604)

8Questions ouvertes

Pourquoi la forte lipolyse observée chez les rongeurs ne s'est-elle pas traduite par une perte de poids chez l'humain ? Les différences entre espèces dans la biologie du récepteur β3-adrénergique sont l'explication principale.
L'administration injectable (plutôt qu'orale) change-t-elle le résultat chez l'humain ? Jamais testée à grande échelle.
Le signal sur le cartilage est-il réel chez l'humain ? Il n'existe aucun essai.
Le matériel du marché de la recherche correspond-il à la molécule des essais cliniques (avec son pont disulfure intact) ? La dégradation du pont devrait abolir l'activité.

9Références

1Ng FM et al. (2000). Metabolic studies of a synthetic lipolytic domain (AOD9604) of human growth hormone. Horm Res. PubMed · DOI
2Heffernan M et al. (2001). The effects of human GH and its lipolytic fragment (AOD9604) on lipid metabolism following chronic treatment in obese mice and β3-AR knock-out mice. Endocrinology. PubMed · DOI
3Stier H, Vos E, Kenley D (2013). Safety and tolerability of the hexadecapeptide AOD9604 in humans. J Endocrinol Metab. DOI
4Kwon DR, Kim YG (2015). Effects of intra-articular injection of AOD9604 with or without hyaluronic acid in a rabbit model of knee osteoarthritis. Ann Rehabil Med. PubMed
5Heffernan MA et al. (2001). Increase of fat oxidation and weight loss in obese mice caused by chronic treatment with human growth hormone or a modified C-terminal fragment. Int J Obes Relat Metab Disord. PubMed · DOI
6FDA (2023). Bulk drug substances for compounding — AOD-9604 category 2 listing. PubMed

Les références sont en cours de rattachement à des identifiants PubMed/DOI ; d'ici là, les liens recherchent la citation dans PubMed.

† En cours de vérification par nos relecteurs à partir de sources actuelles.

10Communauté

fils du forum →

protocoles de la communauté qui l'incluent →

Les fils et protocoles sont visibles des membres. L'inscription est gratuite.

Effets indésirables auto-déclarés Phase 2

Pas encore assez de données. 0 des 50 membres nécessaires ont consigné ce composé pendant 4+ semaines. Nous n'affichons rien en dessous de 50, afin que personne ne puisse être identifié.

11Historique de la page

25 oct. 2026Profile published — awaiting medical review

Sous licence CC BY-NC-SA 4.0. Une erreur ? Signalez-la · Normes éditoriales — les corrections sont consignées ici.