AOD-9604

AOD9604, hGH fragment 176-191 (modified), Tyr-hGH(177-191), "anti-obesity drug 9604"

Metabolismo y peso

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Resumen

Clase: Péptido sintético de 16 aminoácidos: el fragmento C-terminal de la hormona del crecimiento humana (residuos 177–191) con una tirosina añadida al inicio y un enlace disulfuro entre sus dos cisteínas
Mecanismo: Se propone que copia la región de la hormona del crecimiento que moviliza la grasa — aumentando la degradación de grasa y reduciendo su almacenamiento — sin los efectos de la GH sobre el crecimiento, el IGF-1 o el azúcar en sangre
Vías estudiadas: Comprimidos orales e inyección subcutánea (ensayos en humanos); inyección y oral (animales); intraarticular (conejo); subcutánea y oral (comunidad)
Rango de dosis descrito: Ensayos en humanos: 0.25 mg/kg por vía intravenosa en dosis única (fase 1); oral 1–30 mg/día durante 12 semanas en los ensayos de obesidad de fase 2. Comunidad: 250–300 µg/día por vía subcutánea, normalmente en ayunas; oral 500 µg–1 mg. No hay dosis aprobada en humanos
Vida media: Corta; descrita en el rango de 10–30 minutos tras la administración intravenosa en la farmacología humana temprana †
Conservación: Liofilizado: refrigerar, proteger de la luz. Reconstituido: refrigerar; la práctica de la comunidad es usarlo en un plazo de ~4 semanas
Situación regulatoria: No aprobado como medicamento en ningún lugar. Categoría 2 de compuestos de la FDA (2023). Prohibido por la WADA

Las dosis son las reportadas en estudios o por la comunidad — nunca recomendaciones.

1Qué es

AOD-9604 es una copia artificial del extremo final de la hormona del crecimiento humana. En la década de 1990, investigadores de la Universidad de Monash, en Melbourne, observaron que esta región C-terminal de la GH parecía portar la actividad quemagrasas de la hormona, mientras que el resto de la molécula portaba sus efectos sobre el crecimiento y el azúcar en sangre. La empresa australiana Metabolic Pharmaceuticals desarrolló una versión estabilizada — el fragmento natural 176–191 con una tirosina adicional — y la llevó a lo largo de un programa clínico completo para la obesidad entre aproximadamente 1999 y 2007.

El programa fracasó. Los mayores ensayos de fase 2b no mostraron una diferencia estadísticamente significativa en la pérdida de peso frente al placebo, y la empresa detuvo el desarrollo. El compuesto reapareció después como candidato a ingrediente alimentario (la empresa autoafirmó su estatus GRAS en EE. UU. en 2014) y como péptido de la comunidad. Más recientemente se ha estudiado en animales para la reparación del cartílago.

2Cómo se cree que funciona

Lipólisis. en células y tejido graso de roedores, AOD-9604 aumenta la degradación de grasa y reduce la formación de grasa nueva. La vía propuesta es la señalización del receptor β3-adrenérgico, porque el efecto desaparece en ratones que carecen de ese receptor (Heffernan 2001).

Sin unión al receptor de GH. no se une al receptor de GH, no eleva el IGF-1 y no altera la glucosa ni la insulina en los estudios que los midieron — que era justamente la finalidad del diseño.

Cartílago. en modelos de artrosis en conejos, AOD-9604 intraarticular con ácido hialurónico mejoró las puntuaciones del cartílago. El mecanismo aquí no está establecido; los vínculos propuestos con la síntesis de colágeno y la supervivencia de los condrocitos siguen siendo especulativos.

Propuesto: un fragmento del extremo de la molécula de hormona del crecimiento que conserva su efecto movilizador de grasa, de modo que los adipocitos liberan la grasa almacenada.Esquema — sin escala

3Qué muestra la investigación

Grado A (negative)

Pérdida de peso en humanos

Metabolic Pharmaceuticals realizó seis ensayos clínicos con aproximadamente 900 participantes. Los estudios de fase 2b de AOD-9604 oral durante 12 semanas en adultos obesos no alcanzaron su criterio de valoración principal de pérdida de peso; la diferencia con el placebo fue pequeña y no estadísticamente significativa, y la empresa interrumpió el programa de obesidad en 2007. Los datos de eficacia se comunicaron en anuncios de la empresa y no en artículos completos revisados por pares, por lo que el detalle disponible es limitado, pero el resultado global es claro: en la mejor prueba en humanos diseñada hasta ahora, no produjo una pérdida de peso significativa.

Grado A/B

Seguridad en humanos

Un análisis conjunto de los seis ensayos indicó que AOD-9604 fue bien tolerado con dosis orales de hasta 30 mg/día, con un perfil de acontecimientos adversos similar al del placebo y sin efecto sobre el IGF-1, la tolerancia a la glucosa ni la insulina (Stier 2013, J Endocrinol Metab). Este es el único dato humano positivo sólido y se refiere a la seguridad, no a la eficacia. [3]

Metabolismo de la grasa en roedores

Ratones obesos que recibieron el fragmento de GH o AOD-9604 mostraron mayor lipólisis, menor lipogénesis y pérdida de peso sin la hiperglucemia que se observa con la GH completa (Ng 2000, Horm Res; Heffernan 2001, Endocrinology). El trabajo con ratones sin el receptor β3-adrenérgico señala el receptor implicado. [1][2][5]

Reparación del cartílago y artrosis

En un modelo de artrosis de rodilla inducida por colagenasa en conejos, AOD-9604 intraarticular semanal combinado con ácido hialurónico mejoró la histología del cartílago más que cualquiera de los dos por separado (Kwon & Kim 2015, Ann Rehabil Med). Solo en conejos; sin datos en humanos. [4]

Farmacología humana temprana

El trabajo de fase 1 y de fase 2 temprana (hacia 2001–2004) indicó que dosis únicas por vía intravenosa y ciclos orales breves aumentaron la oxidación de grasa y produjeron pequeños cambios de peso en voluntarios obesos, sin elevar el IGF-1 ni la glucosa. Estos resultados se difundieron en resúmenes de la empresa y material de congresos y no en artículos completos, por lo que se califican como B en el mejor de los casos y no se confirmaron en los ensayos más grandes que siguieron.

Composición corporal, recuperación, «pérdida de grasa sin dieta»

El uso en la comunidad para perder grasa se apoya en los datos de roedores y en anécdotas, y va directamente en contra de los resultados de los ensayos en humanos. No hay estudios en humanos de AOD-9604 inyectable para la composición corporal.

4Efectos secundarios e interacciones reportados

Reportado en la literatura

Dosis orales de hasta 30 mg/día durante 12 semanas no produjeron señales de seguridad distintas del placebo en unos ~900 participantes de los ensayos (Stier 2013). Sin cambios en el IGF-1, la glucosa ni la insulina.

Reportado por la comunidad

irritación en el lugar de inyección, dolor de cabeza, náuseas ocasionales; algunos describen una ligera retención de agua. Muchos no describen ningún efecto perceptible.

Teórico. como no activa el receptor de GH, las preocupaciones de la clase GH (aumento del IGF-1, resistencia a la insulina) no deberían aplicarse — y los datos de los ensayos lo respaldan. El uso inyectable a largo plazo nunca se ha estudiado.

Interacciones. ninguna establecida. El efecto movilizador de grasa, si existe, se vería en teoría influido por los betabloqueantes (que atenúan la señalización β3), pero esto no se ha probado.

Marcadores que los investigadores suelen monitorizar

Marcador	Por qué se vigila
IGF-1	se espera que no cambie; un aumento sugeriría contaminación con GH o con un secretagogo de GH en lugar de AOD-9604.
Glucosa e insulina en ayunas	los ensayos no mostraron ningún efecto; conviene confirmarlo dado el origen derivado de la GH.
Perfil lipídico y ácidos grasos libres	el efecto lipolítico propuesto se vería aquí si existe.
Peso corporal y perímetro de cintura	los únicos parámetros de eficacia significativos, y los que decepcionaron en los ensayos.
No se han establecido marcadores de seguridad específicos del compuesto; los paneles basales generales (hemograma, panel metabólico completo) son razonables

Gratis para todos. La información de seguridad nunca está tras un muro de pago.

5Reconstitución y manipulación

Suele presentarse como polvo en viales de 2 mg o 5 mg. Se reconstituye con , se agita suavemente en círculos y se protege de la luz. La práctica de la comunidad favorece la dosificación matutina en ayunas, con la teoría de que funciona mejor cuando la insulina está baja; los datos en humanos no lo respaldan.

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6Estudiado habitualmente junto con

En la literatura: ácido hialurónico (modelos de cartílago). En la comunidad: se comenta junto con secretagogos de GH (ipamorelin, CJC-1295) y con otros péptidos «para perder grasa», como tesamorelin o 5-amino-1MQ; no existen estudios combinados.

Enlaces informativos. No son recomendaciones de combinaciones.

7Estado regulatorio por región

Región	Estado (verificado el —)
Estados Unidos	No aprobado por la FDA como medicamento. Incluido en la categoría 2 de la lista de sustancias a granel para compuestos de la FDA (2023), lo que restringe su preparación magistral. La autoafirmación GRAS de la empresa en 2014 como ingrediente alimentario no fue una aprobación de la FDA †
Unión Europea	No autorizado; no es un ingrediente de nuevo alimento permitido
Reino Unido	Sin licencia
Australia	No es un producto aprobado a pesar de su origen australiano; se aplica la clasificación de solo con receta para los péptidos †
Sudáfrica	No registrado
Deporte	Prohibido por la WADA en S2 (los fragmentos de la hormona del crecimiento se nombran explícitamente, incluido AOD-9604)

8Preguntas abiertas

¿Por qué una lipólisis intensa en roedores no se tradujo en pérdida de peso en humanos? Las diferencias entre especies en la biología del receptor β3-adrenérgico son la explicación principal.
¿Cambia el resultado en humanos la dosificación inyectable (en lugar de oral)? Nunca se ha probado a gran escala.
¿Es real la señal sobre el cartílago en humanos? No existe ningún ensayo.
¿Coincide el material del mercado de investigación con la molécula del ensayo clínico (con su enlace disulfuro intacto)? Se esperaría que la degradación del enlace anulase la actividad.

9Referencias

1Ng FM et al. (2000). Metabolic studies of a synthetic lipolytic domain (AOD9604) of human growth hormone. Horm Res. PubMed · DOI
2Heffernan M et al. (2001). The effects of human GH and its lipolytic fragment (AOD9604) on lipid metabolism following chronic treatment in obese mice and β3-AR knock-out mice. Endocrinology. PubMed · DOI
3Stier H, Vos E, Kenley D (2013). Safety and tolerability of the hexadecapeptide AOD9604 in humans. J Endocrinol Metab. DOI
4Kwon DR, Kim YG (2015). Effects of intra-articular injection of AOD9604 with or without hyaluronic acid in a rabbit model of knee osteoarthritis. Ann Rehabil Med. PubMed
5Heffernan MA et al. (2001). Increase of fat oxidation and weight loss in obese mice caused by chronic treatment with human growth hormone or a modified C-terminal fragment. Int J Obes Relat Metab Disord. PubMed · DOI
6FDA (2023). Bulk drug substances for compounding — AOD-9604 category 2 listing. PubMed

Las referencias se están resolviendo a identificadores PubMed/DOI; hasta entonces, los enlaces buscan la cita en PubMed.

† Nuestros revisores lo están confirmando con fuentes actuales.

10Comunidad

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Efectos secundarios autorreportados Fase 2

Aún no hay suficientes datos. 0 de los 50 miembros necesarios han registrado este compuesto durante 4+ semanas. No mostramos nada por debajo de 50, para que nadie pueda ser identificado.

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25 oct 2026Profile published — awaiting medical review

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