AOD-9604
AOD9604、hGH 片段 176-191（修飾版）、Tyr-hGH(177-191)、「抗肥胖藥物 9604」
1這是什麼
AOD-9604 是人類生長激素尾端的人工合成複製品。1990 年代，墨爾本蒙納許大學（Monash University）的研究人員注意到，GH 的這段 C 端區域似乎承載了該激素的燃脂活性，而分子的其餘部分則負責其生長與血糖作用。澳洲公司 Metabolic Pharmaceuticals 開發出一種穩定化版本——天然片段 176–191 外加一個酪胺酸——並於約 1999 年至 2007 年間推進了一整套肥胖症臨床開發計畫。
該計畫以失敗告終。規模最大的第 2b 期試驗並未顯示與安慰劑在減重上有統計顯著差異，該公司隨即停止開發。此化合物之後以食品成分候選物的身分再度出現（該公司於 2014 年在美國自我認定 GRAS「一般公認安全」資格），也成為社群中流傳的肽。近年則有研究在動物身上探討其軟骨修復作用。
2推測的作用機制
3研究顯示了什麼
人體減重
人體安全性
軟骨修復與骨關節炎
早期人體藥理學
身體組成、恢復、「不節食也能減脂」
4已報告的副作用與交互作用
文獻報告
口服劑量最高每日 30 mg、為期 12 週，在約 ~900 名試驗受試者中未出現與安慰劑不同的安全性訊號（Stier 2013）。IGF-1、血糖或胰島素均無變化。社群報告
注射部位刺激、頭痛、偶有噁心；部分人回報輕微水分滯留。許多人回報完全沒有明顯效果。理論上. 由於它不作用於 GH 受體，GH 類藥物的疑慮（IGF-1 升高、胰島素阻抗）應不適用——試驗數據也支持這一點。長期注射使用從未被研究過。
交互作用。 尚未確立。若脂肪動員效應確實存在，理論上可能受 β 阻斷劑（會減弱 β3 訊號傳遞）影響，但尚未經過測試。
研究者常監測的指標
| 指標 | 為何受到關注 |
|---|---|
| IGF-1 | 預期不會改變；若上升，較可能代表混入了 GH 或 GH 促泌劑，而非 AOD-9604 本身所致。 |
| 空腹血糖與胰島素 | 試驗顯示無影響；鑑於其源自 GH，仍值得確認。 |
| 血脂檢查與游離脂肪酸 | 若推測的脂肪分解效應確實存在，會在此顯現。 |
| 體重與腰圍 | 唯一有意義的療效指標，也正是在試驗中令人失望的指標。 |
| 尚無此化合物專屬的安全性指標；一般基線檢查（CBC、CMP）屬合理 |
對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。
5復溶與操作處理
通常為 2 mg 或 5 mg 小瓶裝的凍乾粉末。以抑菌水回溶，輕輕旋轉混勻，避光保存。社群做法偏好早晨空腹給藥，理由是認為在胰島素低時效果最好；此說法缺乏人體數據支持。
在計算器中開啟（已預填）→6常與之一同研究的化合物
文獻中：玻尿酸（軟骨模型）。社群中：常與 GH 促泌劑（ipamorelin、CJC-1295）以及其他「減脂」肽如 tesamorelin 或 5-amino-1MQ 一併討論；目前沒有任何合併使用的研究。
僅為資訊性交叉連結，並非組合搭配建議。
7各地區法規狀態
| 地區 | 狀態（查核於 —） |
|---|---|
| 美國 | 未獲 FDA 核准為藥物。於 2023 年被列入 FDA 調劑用原料藥清單第 2 類，限制其調劑。該公司 2014 年以食品成分所做的 GRAS 自我認定並非 FDA 核准 † |
| 歐盟 | 未獲核准；並非獲准使用的新穎食品成分 |
| 英國 | 未獲許可 |
| 澳洲 | 儘管源自澳洲，仍非核准產品；適用肽類的處方藥分類 † |
| 南非 | 未註冊 |
| 運動 | 被 WADA 依 S2 類別禁用（明確列名生長激素片段，包括 AOD-9604） |
8尚未解答的問題
- 為何囓齒動物中強烈的脂肪分解作用未能轉化為人體減重？物種間 β3 腎上腺素受體生物學的差異是最主要的解釋。
- 注射（而非口服）給藥是否會改變人體結果？從未進行大規模測試。
- 軟骨方面的訊號在人體中是否真實存在？目前沒有任何試驗。
- 研究市場上的材料是否與臨床試驗所用的分子（雙硫鍵完整）一致？雙硫鍵一旦降解，預期會使活性喪失。
9參考文獻
- 1Ng FM et al. (2000). Metabolic studies of a synthetic lipolytic domain (AOD9604) of human growth hormone. Horm Res. PubMed · DOI
- 2Heffernan M et al. (2001). The effects of human GH and its lipolytic fragment (AOD9604) on lipid metabolism following chronic treatment in obese mice and β3-AR knock-out mice. Endocrinology. PubMed · DOI
- 3Stier H, Vos E, Kenley D (2013). Safety and tolerability of the hexadecapeptide AOD9604 in humans. J Endocrinol Metab. DOI
- 4Kwon DR, Kim YG (2015). Effects of intra-articular injection of AOD9604 with or without hyaluronic acid in a rabbit model of knee osteoarthritis. Ann Rehabil Med. PubMed
- 5Heffernan MA et al. (2001). Increase of fat oxidation and weight loss in obese mice caused by chronic treatment with human growth hormone or a modified C-terminal fragment. Int J Obes Relat Metab Disord. PubMed · DOI
- 6FDA (2023). Bulk drug substances for compounding — AOD-9604 category 2 listing. PubMed
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