Tesofensine

Não é um péptido. A tesofensine é um fármaco de pequena molécula — um inibidor triplo da recaptação de monoaminas que atua nos sistemas cerebrais da serotonina, da noradrenalina e da dopamina. Está incluída porque é frequentemente discutida e vendida a par dos péptidos para perda de peso e as pessoas procuram-na aqui. Aplicam-se os mesmos critérios de evidência.

NS2330; Tesomet (combinação de dose fixa com metoprolol)

Metabolismo e peso

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Nota sobre este perfil. Foi relatado que a tesofensine está aprovada para a obesidade no México † e não está aprovada em mais lado nenhum, onde circula como químico de investigação do mercado paralelo. Os seus efeitos na frequência cardíaca, na tensão arterial e no humor são a questão central de segurança.

Resumo

Classe: Inibidor triplo da recaptação de monoaminas (serotonina, noradrenalina, dopamina), de pequena molécula; um derivado de feniltropano desenvolvido originalmente para a doença de Alzheimer e a doença de Parkinson
Mecanismo: Aumenta os níveis sinápticos de três neurotransmissores relacionados com o apetite e o humor, suprimindo o apetite e aumentando modestamente o gasto energético
Vias estudadas: Oral, uma vez por dia
Intervalo de doses relatado: Fase 2 (TIPO-1): 0.25, 0.5 e 1.0 mg por dia durante 24 semanas. Fase 3 (Viking): 0.25 e 0.5 mg por dia. A aprovação mexicana é, segundo relatos, de 0.25–0.5 mg por dia †. Relatado pela comunidade: 0.25–0.5 mg por dia; a dose de 1 mg foi abandonada no desenvolvimento devido aos efeitos na tensão arterial
Semivida: Muito longa: aproximadamente 8–9 dias (~220 horas), pelo que uma dose diária se acumula ao longo de semanas e os efeitos persistem semanas após a interrupção
Conservação: Comprimidos/cápsulas: temperatura ambiente, local seco, ao abrigo da luz
Estatuto regulamentar: Relatada como aprovada no México (2020–2021, COFEPRIS, comercializada pela Medix) †; não aprovada nos EUA, UE, Reino Unido, Austrália nem África do Sul

As doses são as reportadas em estudos ou pela comunidade — nunca recomendações.

1O que é

A tesofensine foi desenvolvida no final da década de 1990 pela empresa dinamarquesa NeuroSearch como tratamento para a doença de Alzheimer e a doença de Parkinson. Esses ensaios falharam, mas os investigadores notaram que os participantes perdiam peso. A NeuroSearch redirecionou-a para a obesidade, e um ensaio de fase 2 de 2008 relatou uma perda de peso aproximadamente duas vezes superior à de qualquer fármaco para a obesidade então no mercado. O desenvolvimento estagnou depois durante anos por razões financeiras e regulamentares; a Saniona (outra empresa dinamarquesa) adquiriu-a, conduziu ensaios de fase 3 no México com o parceiro local Medix, e relatou a aprovação regulamentar mexicana no início da década de 2020 †.

Quimicamente, pertence à mesma família de alguns compostos de investigação derivados da cocaína (feniltropanos), mas liga-se aos três transportadores com afinidade aproximadamente equilibrada e com início lento e muito longa, o que atenua qualquer efeito eufórico. Não é um péptido, não é um análogo de hormona e não é injetável. Surge aqui porque é vendida pelos mesmos canais do mercado paralelo que os péptidos e incluída em "combinações para perda de peso".

2Como se pensa que funciona

Apetite. o aumento de noradrenalina e serotonina nos circuitos hipotalâmicos reduz a fome e aumenta a saciedade; as alterações da dopamina reduzem a recompensa alimentar.

Gasto energético. foi relatado um pequeno aumento da termogénese, atribuído a efeitos noradrenérgicos e dopaminérgicos.

Tensão arterial e frequência cardíaca. a inibição da recaptação da noradrenalina aumenta ambas — o problema limitador da dose e a razão pela qual a combinação Tesomet acrescenta o betabloqueante metoprolol.

Humor e sono. os efeitos sobre as monoaminas produzem a insónia, a boca seca e a agitação relatadas nos ensaios, e levantam preocupações teóricas quanto a alterações do humor em pessoas suscetíveis.

Não é um péptido: uma molécula pequena que bloqueia simultaneamente a recaptação de noradrenalina, dopamina e serotonina, mantendo as três na sinapse. O apetite diminui em consequência. Os seus efeitos cardiovasculares são a razão pela qual o desenvolvimento tem sido difícil.Esquema — sem escala

3O que mostra a investigação

Perda de peso na obesidade

O TIPO-1 (n=203, 24 semanas, com dieta e exercício) relatou perda de peso média de 4.5% (0.25 mg), 9.2% (0.5 mg) e 10.6% (1.0 mg) contra 2.0% com placebo, uma perda ajustada ao placebo de aproximadamente 2.5–8.6% do peso corporal (Astrup 2008, Lancet). Na altura, isto era cerca do dobro do efeito da sibutramina ou do rimonabant. Boca seca, insónia, náuseas e obstipação foram comuns, e a frequência cardíaca aumentou cerca de 7–8 bpm com 0.5 mg; a tensão arterial subiu significativamente com 1.0 mg. [1][2]

Grau A/B

Fase 3 (programa Viking)

O ensaio Viking 1 da Saniona no México (n≈372, 24 semanas, 0.25 e 0.5 mg) relatou perda de peso de cerca de 6–9% contra ~1% com placebo †, com um perfil de segurança descrito como consistente com a fase 2. Os resultados foram anunciados pela empresa e apresentados em congressos; a publicação completa revista por pares deve ser verificada †. Estava planeado um segundo ensaio (Viking 2) †.

Grau A/B

Obesidade hipotalâmica e síndrome de Prader-Willi (Tesomet)

O Tesomet (tesofensine 0.5 mg + metoprolol 50 mg) foi testado em pequenos ensaios aleatorizados na obesidade hipotalâmica (n=21; perda de peso de ~6% vs ganho com placebo ao longo de 24 semanas; Huynh 2022, eClinicalMedicine) e na síndrome de Prader-Willi (pequena fase 2 com melhorias da hiperfagia †). A Saniona suspendeu o programa por razões comerciais em 2022–2023 †. [5]

Grau A (negative/weak)

Doença de Alzheimer e doença de Parkinson

Uma fase 2 na doença de Parkinson encontrou uma pequena melhoria dependente da dose nas pontuações motoras às 24 semanas, que não foi considerada clinicamente convincente (Rascol 2008, Arch Neurol). Os ensaios na doença de Alzheimer não mostraram benefício cognitivo. [3]

Sem graunenhuma

Comparação direta com agonistas do GLP-1

Não existe comparação. A sua perda de peso às 24 semanas (~9% com 0.5 mg) situa-se no intervalo da semaglutide num momento semelhante, mas sem quaisquer dados de resultados cardiovasculares e com o efeito oposto na frequência cardíaca e na tensão arterial.

4Efeitos secundários e interações reportados

Reportado na literatura

Literatura (comuns). boca seca (o mais frequente, muitas vezes >30%), insónia, náuseas, obstipação, tonturas, cefaleia, agitação ou irritabilidade, aumento da frequência cardíaca (~7–8 bpm com 0.5 mg) e subidas da tensão arterial que foram significativas com 1.0 mg e limítrofes com 0.5 mg. As descontinuações por acontecimentos adversos aumentaram com a dose. As alterações do humor foram monitorizadas de perto dado o historial do rimonabant; não foi relatado qualquer sinal de suicidalidade nos ensaios publicados, mas os números são pequenos.

Graves / teóricos. aumentos sustentados da frequência cardíaca e da tensão arterial com um fármaco sem ensaio de resultados cardiovasculares; este é o problema de classe que retirou a sibutramina do mercado (ensaio SCOUT, 2010). Potencial de síndrome serotoninérgico com outros fármacos serotoninérgicos; os efeitos dopaminérgicos levantam preocupações teóricas quanto a dependência (considerada baixa devido à cinética lenta, mas não estudada quanto a uso indevido), psicose em indivíduos suscetíveis e interações com estimulantes. A muito longa significa que os efeitos adversos demoram semanas a desaparecer. Não estudada na gravidez.

Reportado pela comunidade

marcada supressão do apetite, boca seca, insónia (frequentemente administrada de manhã cedo por esse motivo), nervosismo nas primeiras semanas, frequência cardíaca elevada, relatos ocasionais de ansiedade ou humor deprimido; alguns referem tolerância ao efeito sobre o apetite após vários meses.

Interações. inibidores da MAO, ISRS/IRSN, tramadol, triptanos, hipericão e outros agentes serotoninérgicos (risco de síndrome serotoninérgico); estimulantes e descongestionantes (efeitos cardiovasculares aditivos); os anti-hipertensores podem necessitar de ajuste; inibidores/indutores do CYP3A4 podem alterar a exposição †. O metoprolol é a combinação deliberada no Tesomet.

Marcadores que os investigadores costumam monitorizar

Seguindo os protocolos dos ensaios e a farmacologia:

Marcador	Porque é vigiado
Frequência cardíaca em repouso e tensão arterial	os efeitos limitadores da dose; a monitorização em casa antes de começar e semanalmente depois é a medida isolada mais útil.
ECG	um valor de base é razoável para qualquer pessoa com antecedentes cardíacos, dados os efeitos simpaticomiméticos e a ausência de dados de resultados.
Registo de humor, ansiedade e sono	os fármacos monoaminérgicos podem alterá-los; os ensaios rastrearam a depressão e monitorizaram-na.
Peso e perímetro da cintura	o resultado pretendido.
Glicemia em jejum, HbA1c e perfil lipídico	melhoraram modestamente com a perda de peso no TIPO-1; acompanhamento útil.
Painel metabólico completo e enzimas hepáticas	valores de base gerais para um fármaco sem dados de segurança a longo prazo.
Revisão da medicação	para interações serotoninérgicas e com estimulantes; não é um exame laboratorial, mas é o principal passo de segurança.

Gratuito para todos. A informação de segurança nunca fica atrás de um acesso pago.

5Formulação e manuseamento

Comprimidos ou cápsulas orais, geralmente de 0.25 mg ou 0.5 mg, tomados uma vez por dia, nos ensaios de manhã. Conservar à temperatura ambiente, ao abrigo da luz e da humidade. Devido à de ~9 dias, o estado estacionário demora aproximadamente um mês a atingir e os efeitos persistem semanas após a administração; os protocolos de "ciclos" da comunidade raramente têm isto em conta. Fora do México, o habitual são cápsulas do mercado paralelo de identidade desconhecida. Não se aplica .

6Estudado habitualmente em conjunto com

Metoprolol (combinação de dose fixa Tesomet, para contrariar os efeitos na frequência cardíaca). Mais nada na literatura. As combinações da comunidade associam-na a agonistas do GLP-1, AOD-9604, 5-Amino-1MQ (perfil 69) ou MOTS-c; nenhuma destas combinações foi estudada, e associar um simpaticomimético a qualquer agente que também aumente a frequência cardíaca merece particular cautela.

Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.

7Estado regulamentar por região

Região	Estado (verificado em —)
Estados Unidos	Não aprovada pela FDA; sem programa de desenvolvimento ativo nos EUA †. Vendida como químico de investigação, o que é ilegal para consumo humano
União Europeia	Não autorizada; nunca foi submetido pedido à EMA †
Reino Unido	Não licenciada
Austrália	Não aprovada; consta de avisos da TGA sobre produtos importados para perda de peso †
África do Sul	Não registada
México	Aprovação da COFEPRIS para a obesidade relatada em 2020–2021, comercializada pela Medix †
Desporto	Não nomeada especificamente pela WADA. Os inibidores da recaptação de monoaminas com efeitos de tipo estimulante podem enquadrar-se na S6 (estimulantes) pela cláusula de "efeito biológico semelhante", e, como substância não aprovada fora do México, na S0 †

8Questões em aberto

Segurança cardiovascular a longo prazo — a questão que pôs fim à sibutramina e a que nenhum ensaio de tesofensine respondeu.
Durabilidade da perda de peso para além de 24 semanas e recuperação do peso após a interrupção, dada a longa.
Se o Tesomet neutraliza adequadamente o efeito na frequência cardíaca, e o futuro do programa de obesidade hipotalâmica.
Qualquer potencial de uso indevido ou de dependência com administração crónica.
Confirmação independente dos resultados mexicanos de fase 3 em forma revista por pares.

9Referências

1Astrup A et al. (2008). Effect of tesofensine on bodyweight loss, body composition, and quality of life in obese patients: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial (TIPO-1). Lancet. PubMed · DOI
2Astrup A et al. (2008). Weight loss produced by tesofensine in patients with Parkinson's or Alzheimer's disease. Obesity. PubMed · DOI
3Rascol O et al. (2008). Tesofensine (NS 2330), a monoamine reuptake inhibitor, in patients with advanced Parkinson disease and motor fluctuations: the ADVANS study. Arch Neurol. PubMed · DOI
4Sjödin A et al. (2010). The effect of the triple monoamine reuptake inhibitor tesofensine on energy metabolism and appetite in overweight and moderately obese men. Int J Obes. PubMed · DOI
5Huynh K et al. (2022). Randomized controlled trial of Tesomet for weight loss in hypothalamic obesity. eClinicalMedicine [verify journal]. DOI
6Saniona (2018–2021). Viking 1 phase 3 results and Mexican regulatory announcements — company releases [verify peer-reviewed publication]. PubMed
7James WPT et al. (2010). Effect of sibutramine on cardiovascular outcomes in overweight and obese subjects (SCOUT). NEJM — cited for class context on monoamine reuptake inhibitors and cardiovascular risk. PubMed · DOI

As referências estão a ser associadas a identificadores PubMed/DOI; até lá, as ligações pesquisam a citação no PubMed.

† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.

10Comunidade

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Os tópicos e protocolos são visíveis para os membros. A adesão é gratuita.

Efeitos secundários autorreportados Fase 2

Ainda não há dados suficientes. 0 dos 50 membros necessários registaram este composto durante 4+ semanas. Não mostramos nada abaixo de 50, para que ninguém possa ser identificado.

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26/10/2026Profile published — awaiting medical review

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