Tesofensine

Kein Peptid. Tesofensine ist ein niedermolekulares Arzneimittel — ein Dreifach-Monoamin-Wiederaufnahmehemmer, der auf die Serotonin-, Noradrenalin- und Dopaminsysteme des Gehirns wirkt. Es ist hier aufgeführt, weil es häufig neben Peptiden zur Gewichtsabnahme besprochen und verkauft wird und Menschen hier danach suchen. Es gelten dieselben Evidenzstandards.

NS2330; Tesomet (Fixdosis-Kombination mit metoprolol)

Stoffwechsel & Gewicht

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Hinweis zu diesem Profil. Für tesofensine wurde berichtet, dass es in Mexiko für Adipositas zugelassen ist †, und es ist überall sonst nicht zugelassen, wo es als Forschungschemikalie vom Graumarkt im Umlauf ist. Seine Wirkungen auf Herzfrequenz, Blutdruck und Stimmung sind das zentrale Sicherheitsproblem.

Zusammenfassung

Klasse: Niedermolekularer Dreifach-Monoamin-Wiederaufnahmehemmer (Serotonin, Noradrenalin, Dopamin); ein Phenyltropan-Derivat, ursprünglich für die Alzheimer- und Parkinson-Krankheit entwickelt
Mechanismus: Erhöht die synaptischen Spiegel von drei mit Appetit und Stimmung verbundenen Neurotransmittern, unterdrückt den Appetit und steigert den Energieverbrauch mäßig
Untersuchte Applikationswege: Oral einmal täglich
Berichteter Dosisbereich: Phase 2 (TIPO-1): täglich 0.25, 0.5 und 1.0 mg über 24 Wochen. Phase 3 (Viking): täglich 0.25 und 0.5 mg. Die mexikanische Zulassung angeblich mit täglich 0.25–0.5 mg †. In der Community berichtet: täglich 0.25–0.5 mg; die Dosis von 1 mg wurde wegen der Blutdruckeffekte aus der Entwicklung genommen
Halbwertszeit: Sehr lang: grob 8–9 Tage (~220 Stunden), sodass sich eine Tagesdosis über Wochen anreichert und die Effekte nach dem Absetzen Wochen anhalten
Lagerung: Tabletten/Kapseln: Raumtemperatur, trocken, vor Licht geschützt
Rechtlicher Status: Berichtet als in Mexiko zugelassen (2020–2021, COFEPRIS, vertrieben von Medix) †; nicht zugelassen in den USA, der EU, dem Vereinigten Königreich, Australien oder Südafrika

Dosen entsprechen den Angaben aus Studien oder der Community — niemals Empfehlungen.

1Was es ist

Tesofensine wurde Ende der 1990er Jahre vom dänischen Unternehmen NeuroSearch als Behandlung der Alzheimer- und Parkinson-Krankheit entwickelt. Diese Studien scheiterten, aber die Forschenden bemerkten, dass die Teilnehmenden abnahmen. NeuroSearch richtete es auf Adipositas aus, und eine Phase-2-Studie von 2008 berichtete einen Gewichtsverlust von grob dem Doppelten jedes damals auf dem Markt befindlichen Adipositas-Arzneimittels. Die Entwicklung stockte dann jahrelang aus finanziellen und regulatorischen Gründen; Saniona (ein weiteres dänisches Unternehmen) erwarb es, führte Phase-3-Studien in Mexiko mit dem lokalen Partner Medix durch und berichtete Anfang der 2020er Jahre über die mexikanische behördliche Zulassung †.

Chemisch gehört es zur selben Familie wie einige von Kokain abgeleitete Forschungsverbindungen (Phenyltropane), bindet aber die drei Transporter mit etwa ausgewogener Affinität, mit langsamem Wirkungseintritt und sehr langer , was jeden euphorisierenden Effekt dämpft. Es ist kein Peptid, kein Hormonanalogon und nicht injizierbar. Es erscheint hier, weil es über dieselben Graumarktkanäle wie Peptide verkauft und in „Abnehm-Stacks“ gebündelt wird.

2Wie es vermutlich wirkt

Appetit. erhöhtes Noradrenalin und Serotonin in hypothalamischen Schaltkreisen verringern den Hunger und steigern das Sättigungsgefühl; Dopaminveränderungen verringern die Belohnung durch Essen.

Energieverbrauch. eine geringe Zunahme der Thermogenese wurde berichtet, zugeschrieben noradrenergen und dopaminergen Effekten.

Blutdruck und Herzfrequenz. die Hemmung der Noradrenalin-Wiederaufnahme erhöht beides — das dosislimitierende Problem und der Grund, warum die Tesomet-Kombination den Betablocker metoprolol ergänzt.

Stimmung und Schlaf. Monoamin-Effekte erzeugen die in Studien berichtete Schlaflosigkeit, Mundtrockenheit und Unruhe und werfen theoretische Bedenken hinsichtlich Stimmungsveränderungen bei empfindlichen Menschen auf.

Kein Peptid: ein kleines Molekül, das die Wiederaufnahme von Noradrenalin, Dopamin und Serotonin gleichzeitig blockiert, sodass alle drei im synaptischen Spalt bleiben. Der Appetit sinkt als Folge. Seine kardiovaskulären Effekte sind der Grund, weshalb die Entwicklung schwierig war.Schema — nicht maßstabsgetreu

3Was die Forschung zeigt

Gewichtsverlust bei Adipositas

TIPO-1 (n=203, 24 Wochen, mit Diät und Bewegung) berichtete einen mittleren Gewichtsverlust von 4.5% (0.25 mg), 9.2% (0.5 mg) und 10.6% (1.0 mg) gegenüber 2.0% unter Placebo, ein placebobereinigter Verlust von grob 2.5–8.6% des Körpergewichts (Astrup 2008, Lancet). Zu der Zeit war das etwa der doppelte Effekt von sibutramine oder rimonabant. Mundtrockenheit, Schlaflosigkeit, Übelkeit und Verstopfung waren häufig, und die Herzfrequenz stieg bei 0.5 mg um etwa 7–8 bpm; der Blutdruck stieg bei 1.0 mg signifikant. [1][2]

Bewertet A/B

Phase 3 (Viking-Programm)

Die Viking-1-Studie von Saniona in Mexiko (n≈372, 24 Wochen, 0.25 und 0.5 mg) berichtete einen Gewichtsverlust von etwa 6–9% gegenüber ~1% unter Placebo †, mit einem Sicherheitsprofil, das als konsistent mit Phase 2 beschrieben wurde. Die Ergebnisse wurden vom Unternehmen bekannt gegeben und auf Kongressen vorgestellt; die vollständige begutachtete Veröffentlichung sollte überprüft werden †. Eine zweite Studie (Viking 2) war geplant †.

Bewertet A/B

Hypothalamische Adipositas und Prader-Willi-Syndrom (Tesomet)

Tesomet (tesofensine 0.5 mg + metoprolol 50 mg) wurde in kleinen randomisierten Studien bei hypothalamischer Adipositas (n=21; Gewichtsverlust ~6% gegenüber einer Zunahme unter Placebo über 24 Wochen; Huynh 2022, eClinicalMedicine) und beim Prader-Willi-Syndrom (kleine Phase 2 mit Verbesserungen der Hyperphagie †) getestet. Saniona setzte das Programm 2022–2023 aus geschäftlichen Gründen aus †. [5]

Bewertet A (negative/weak)

Alzheimer- und Parkinson-Krankheit

Eine Phase 2 bei Parkinson fand nach 24 Wochen eine geringe, dosisabhängige Verbesserung der motorischen Scores, die nicht als klinisch überzeugend galt (Rascol 2008, Arch Neurol). Studien bei Alzheimer zeigten keinen kognitiven Nutzen. [3]

Nicht bewertetkeiner

Direkter Vergleich mit GLP-1-Agonisten

Es existiert kein Vergleich. Der Gewichtsverlust nach 24 Wochen (~9% bei 0.5 mg) liegt im Bereich von semaglutide zu einem ähnlichen Zeitpunkt, aber ohne jegliche kardiovaskulären Ergebnisdaten und mit dem entgegengesetzten Effekt auf Herzfrequenz und Blutdruck.

4Berichtete Nebenwirkungen und Wechselwirkungen

Aus der Literatur

Literatur (häufig). Mundtrockenheit (am häufigsten, oft >30%), Schlaflosigkeit, Übelkeit, Verstopfung, Schwindel, Kopfschmerzen, Unruhe oder Reizbarkeit, erhöhte Herzfrequenz (~7–8 bpm bei 0.5 mg) und Blutdruckanstiege, die bei 1.0 mg signifikant und bei 0.5 mg grenzwertig waren. Abbrüche wegen unerwünschter Ereignisse nahmen mit der Dosis zu. Stimmungsveränderungen wurden angesichts der Geschichte von rimonabant genau überwacht; in den veröffentlichten Studien wurde kein Suizidalitätssignal berichtet, aber die Zahlen sind klein.

Schwerwiegend / theoretisch. anhaltende Anstiege von Herzfrequenz und Blutdruck bei einem Arzneimittel ohne kardiovaskuläre Endpunktstudie; dies ist das Klassenproblem, das sibutramine vom Markt nahm (SCOUT-Studie, 2010). Potenzial für ein Serotoninsyndrom mit anderen serotonergen Arzneimitteln; dopaminerge Effekte werfen theoretische Bedenken hinsichtlich Abhängigkeit auf (wegen der langsamen Kinetik als gering eingeschätzt, aber nicht auf Missbrauch untersucht), Psychose bei empfindlichen Personen und Wechselwirkungen mit Stimulanzien. Die sehr lange bedeutet, dass Nebenwirkungen Wochen brauchen, um abzuklingen. In der Schwangerschaft nicht untersucht.

Aus der Community

ausgeprägte Appetitunterdrückung, Mundtrockenheit, Schlaflosigkeit (aus diesem Grund oft früh am Morgen dosiert), Nervosität in den ersten Wochen, erhöhte Herzfrequenz, gelegentliche Berichte über Angst oder gedrückte Stimmung; manche berichten nach mehreren Monaten eine Toleranz gegenüber der Appetitwirkung.

Wechselwirkungen. MAO-Hemmer, SSRI/SNRI, tramadol, Triptane, Johanniskraut und andere serotonerge Wirkstoffe (Risiko eines Serotoninsyndroms); Stimulanzien und Dekongestiva (additive kardiovaskuläre Effekte); Antihypertensiva müssen eventuell angepasst werden; CYP3A4-Hemmer/-Induktoren können die Exposition verändern †. metoprolol ist die gezielte Kombination in Tesomet.

Marker, die Forschende häufig überwachen

Nach den Studienprotokollen und der Pharmakologie:

Marker	Warum er beobachtet wird
Ruheherzfrequenz und Blutdruck	die dosislimitierenden Effekte; die Überwachung zu Hause vor Beginn und danach wöchentlich ist die nützlichste einzelne Maßnahme.
EKG	ein Ausgangswert ist für alle mit Herzvorgeschichte sinnvoll, angesichts der sympathomimetischen Effekte und des Fehlens von Ergebnisdaten.
Protokoll zu Stimmung, Angst und Schlaf	monoaminerge Arzneimittel können diese verändern; die Studien führten ein Screening auf Depression durch und überwachten sie.
Gewicht und Taillenumfang	das beabsichtigte Ergebnis.
Nüchternglukose, HbA1c und Lipidprofil	in TIPO-1 mit dem Gewichtsverlust mäßig verbessert; nützlich zur Verlaufskontrolle.
CMP und Leberenzyme	allgemeiner Ausgangswert für ein Arzneimittel ohne Langzeitsicherheitsdaten.
Überprüfung der Medikation	auf serotonerge und Stimulanzien-Wechselwirkungen; kein Labortest, aber der wichtigste Sicherheitsschritt.

Für alle kostenlos. Sicherheitsinformationen stehen nie hinter einer Paywall.

5Darreichung und Handhabung

Orale Tabletten oder Kapseln, meist 0.25 mg oder 0.5 mg, einmal täglich eingenommen, in Studien morgens. Bei Raumtemperatur, vor Licht und Feuchtigkeit geschützt lagern. Wegen der von ~9 Tagen dauert es grob einen Monat, bis der Steady State erreicht ist, und die Effekte überdauern die Dosierung um Wochen; „Cycling“-Protokolle in der Community berücksichtigen dies selten. Kapseln unbekannter Identität vom Graumarkt sind außerhalb Mexikos die Regel. Eine entfällt.

6Häufig zusammen untersucht mit

metoprolol (Tesomet-Fixdosis-Kombination, um die Effekte auf die Herzfrequenz auszugleichen). Sonst nichts in der Literatur. Stacks in der Community kombinieren es mit GLP-1-Agonisten, AOD-9604, 5-Amino-1MQ (Profil 69) oder MOTS-c; keine dieser Kombinationen wurde untersucht, und die Kombination eines Sympathomimetikums mit jedem Wirkstoff, der ebenfalls die Herzfrequenz erhöht, verdient besondere Vorsicht.

Informative Querverweise. Keine Kombinationsempfehlungen.

7Regulatorischer Status nach Region

Region	Status (geprüft am —)
Vereinigte Staaten	Nicht von der FDA zugelassen; kein aktives US-Entwicklungsprogramm †. Als Forschungschemikalie verkauft, was für den menschlichen Verzehr rechtswidrig ist
Europäische Union	Nicht zugelassen; bei der EMA wurde nie ein Antrag eingereicht †
Vereinigtes Königreich	Nicht zugelassen
Australien	Nicht zugelassen; erscheint in Warnungen der TGA zu importierten Abnehmprodukten †
Südafrika	Nicht registriert
Mexiko	Zulassung durch COFEPRIS für Adipositas 2020–2021 berichtet, vertrieben von Medix †
Sport	Von der WADA nicht ausdrücklich genannt. Monoamin-Wiederaufnahmehemmer mit stimulanzienähnlichen Effekten können nach der Klausel „ähnliche biologische Wirkung“ unter S6 (Stimulanzien) fallen und außerhalb Mexikos als nicht zugelassene Substanz unter S0 †

8Offene Fragen

Kardiovaskuläre Sicherheit auf lange Sicht — die Frage, die sibutramine beendet hat und die keine tesofensine-Studie beantwortet hat.
Dauerhaftigkeit des Gewichtsverlusts über 24 Wochen hinaus und Wiederzunahme nach dem Absetzen angesichts der langen .
Ob Tesomet den Effekt auf die Herzfrequenz ausreichend neutralisiert, und die Zukunft des Programms zur hypothalamischen Adipositas.
Jegliches Missbrauchs- oder Abhängigkeitspotenzial bei chronischer Dosierung.
Unabhängige Bestätigung der mexikanischen Phase-3-Ergebnisse in begutachteter Form.

9Quellen

1Astrup A et al. (2008). Effect of tesofensine on bodyweight loss, body composition, and quality of life in obese patients: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial (TIPO-1). Lancet. PubMed · DOI
2Astrup A et al. (2008). Weight loss produced by tesofensine in patients with Parkinson's or Alzheimer's disease. Obesity. PubMed · DOI
3Rascol O et al. (2008). Tesofensine (NS 2330), a monoamine reuptake inhibitor, in patients with advanced Parkinson disease and motor fluctuations: the ADVANS study. Arch Neurol. PubMed · DOI
4Sjödin A et al. (2010). The effect of the triple monoamine reuptake inhibitor tesofensine on energy metabolism and appetite in overweight and moderately obese men. Int J Obes. PubMed · DOI
5Huynh K et al. (2022). Randomized controlled trial of Tesomet for weight loss in hypothalamic obesity. eClinicalMedicine [verify journal]. DOI
6Saniona (2018–2021). Viking 1 phase 3 results and Mexican regulatory announcements — company releases [verify peer-reviewed publication]. PubMed
7James WPT et al. (2010). Effect of sibutramine on cardiovascular outcomes in overweight and obese subjects (SCOUT). NEJM — cited for class context on monoamine reuptake inhibitors and cardiovascular risk. PubMed · DOI

Die Quellen werden PubMed/DOI-Kennungen zugeordnet; bis dahin suchen die Links die Quelle in PubMed.

† Wird von unseren Prüfern anhand aktueller Quellen bestätigt.

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Selbstberichtete Nebenwirkungen Phase 2

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