Tesofensine

No es un péptido. Tesofensine es un fármaco de molécula pequeña: un inhibidor triple de la recaptación de monoaminas que actúa sobre los sistemas de serotonina, noradrenalina y dopamina del cerebro. Se incluye porque se comenta y se vende con frecuencia junto a los péptidos para perder peso y la gente lo busca aquí. Se aplican los mismos estándares de evidencia.

NS2330; Tesomet (combinación de dosis fija con metoprolol)

Metabolismo y peso

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Nota sobre este perfil. Se ha descrito que tesofensine está aprobado para la obesidad en México † y no está aprobado en ningún otro lugar, donde circula como sustancia química de investigación del mercado paralelo. Sus efectos sobre la frecuencia cardíaca, la presión arterial y el estado de ánimo son el problema central de seguridad.

Resumen

Clase: Inhibidor triple de la recaptación de monoaminas (serotonina, noradrenalina, dopamina) de molécula pequeña; un derivado de feniltropano desarrollado originalmente para la enfermedad de Alzheimer y de Parkinson
Mecanismo: Eleva los niveles sinápticos de tres neurotransmisores relacionados con el apetito y el estado de ánimo, suprimiendo el apetito y aumentando modestamente el gasto energético
Vías estudiadas: Oral, una vez al día
Rango de dosis descrito: Fase 2 (TIPO-1): 0.25, 0.5 y 1.0 mg al día durante 24 semanas. Fase 3 (Viking): 0.25 y 0.5 mg al día. La aprobación mexicana corresponde, según se informa, a 0.25–0.5 mg al día †. Según la comunidad: 0.25–0.5 mg al día; la dosis de 1 mg se abandonó en el desarrollo por los efectos sobre la presión arterial
Vida media: Muy larga: aproximadamente 8–9 días (~220 horas), por lo que una dosis diaria se acumula a lo largo de semanas y los efectos persisten semanas tras suspenderla
Conservación: Comprimidos/cápsulas: temperatura ambiente, seco, protegido de la luz
Situación regulatoria: Se informa de su aprobación en México (2020–2021, COFEPRIS, comercializado por Medix) †; no aprobado en EE. UU., la UE, el Reino Unido, Australia ni Sudáfrica

Las dosis son las reportadas en estudios o por la comunidad — nunca recomendaciones.

1Qué es

Tesofensine fue desarrollado a finales de la década de 1990 por la empresa danesa NeuroSearch como tratamiento de la enfermedad de Alzheimer y de Parkinson. Esos ensayos fracasaron, pero los investigadores observaron que los participantes perdían peso. NeuroSearch lo reorientó hacia la obesidad, y un ensayo de fase 2 de 2008 describió una pérdida de peso aproximadamente el doble que la de cualquier fármaco para la obesidad entonces en el mercado. Después el desarrollo se estancó durante años por motivos financieros y regulatorios; Saniona (otra empresa danesa) lo adquirió, realizó ensayos de fase 3 en México con el socio local Medix y comunicó la aprobación regulatoria mexicana a principios de la década de 2020 †.

Químicamente pertenece a la misma familia que algunos compuestos de investigación derivados de la cocaína (feniltropanos), pero se une a los tres transportadores con una afinidad aproximadamente equilibrada y con un inicio lento y una vida media muy larga, lo que atenúa cualquier efecto eufórico. No es un péptido, ni un análogo de una hormona, ni es inyectable. Aparece aquí porque se vende por los mismos canales del mercado paralelo que los péptidos y se incluye en «combinaciones para perder peso».

2Cómo se cree que funciona

Apetito. el aumento de noradrenalina y serotonina en los circuitos hipotalámicos reduce el hambre e incrementa la saciedad; los cambios en la dopamina reducen la recompensa de la comida.

Gasto energético. se ha descrito un pequeño aumento de la termogénesis, atribuido a efectos noradrenérgicos y dopaminérgicos.

Presión arterial y frecuencia cardíaca. la inhibición de la recaptación de noradrenalina eleva ambas: el problema que limita la dosis y la razón por la que la combinación Tesomet añade el betabloqueante metoprolol.

Estado de ánimo y sueño. los efectos sobre las monoaminas producen el insomnio, la sequedad de boca y la agitación descritos en los ensayos, y plantean preocupaciones teóricas sobre cambios del estado de ánimo en personas susceptibles.

No es un péptido: una molécula pequeña que bloquea a la vez la recaptación de noradrenalina, dopamina y serotonina, de modo que las tres permanecen en la sinapsis. En consecuencia, disminuye el apetito. Sus efectos cardiovasculares son la razón por la que su desarrollo ha sido difícil.Esquema — sin escala

3Qué muestra la investigación

Pérdida de peso en la obesidad

TIPO-1 (n=203, 24 semanas, con dieta y ejercicio) describió una pérdida de peso media del 4.5% (0.25 mg), 9.2% (0.5 mg) y 10.6% (1.0 mg) frente al 2.0% con placebo, una pérdida ajustada por placebo de aproximadamente el 2.5–8.6% del peso corporal (Astrup 2008, Lancet). En aquel momento esto era aproximadamente el doble del efecto de sibutramina o rimonabant. La sequedad de boca, el insomnio, las náuseas y el estreñimiento fueron frecuentes, y la frecuencia cardíaca aumentó unos 7–8 lpm con 0.5 mg; la presión arterial aumentó de forma significativa con 1.0 mg. [1][2]

Grado A/B

Fase 3 (programa Viking)

El ensayo Viking 1 de Saniona en México (n≈372, 24 semanas, 0.25 y 0.5 mg) describió una pérdida de peso de aproximadamente el 6–9% frente a ~1% con placebo †, con un perfil de seguridad descrito como coherente con el de la fase 2. Los resultados los anunció la empresa y se presentaron en congresos; debe verificarse la publicación completa revisada por pares †. Se planificó un segundo ensayo (Viking 2) †.

Grado A/B

Obesidad hipotalámica y síndrome de Prader-Willi (Tesomet)

Tesomet (tesofensine 0.5 mg + metoprolol 50 mg) se probó en pequeños ensayos aleatorizados en la obesidad hipotalámica (n=21; pérdida de peso de ~6% frente a ganancia con placebo durante 24 semanas; Huynh 2022, eClinicalMedicine) y en el síndrome de Prader-Willi (fase 2 pequeña con mejoras de la hiperfagia †). Saniona pausó el programa por motivos empresariales en 2022–2023 †. [5]

Grado A (negative/weak)

Enfermedad de Alzheimer y de Parkinson

Una fase 2 en la enfermedad de Parkinson encontró una mejora pequeña y dependiente de la dosis en las puntuaciones motoras a las 24 semanas que no se consideró clínicamente convincente (Rascol 2008, Arch Neurol). Los ensayos en la enfermedad de Alzheimer no mostraron beneficio cognitivo. [3]

Sin gradoninguna

Comparación directa con agonistas de GLP-1

No existe comparación. Su pérdida de peso a las 24 semanas (~9% con 0.5 mg) está en el rango de semaglutide en un momento similar, pero sin ningún dato de resultados cardiovasculares y con el efecto opuesto sobre la frecuencia cardíaca y la presión arterial.

4Efectos secundarios e interacciones reportados

Reportado en la literatura

Literatura (frecuentes). sequedad de boca (la más frecuente, a menudo >30%), insomnio, náuseas, estreñimiento, mareo, cefalea, agitación o irritabilidad, aumento de la frecuencia cardíaca (~7–8 lpm con 0.5 mg) y aumentos de la presión arterial que fueron significativos con 1.0 mg y límites con 0.5 mg. Las interrupciones por acontecimientos adversos aumentaron con la dosis. Los cambios del estado de ánimo se vigilaron de cerca dado el historial de rimonabant; en los ensayos publicados no se describió ninguna señal de suicidalidad, pero las cifras son pequeñas.

Graves / teóricos. aumentos sostenidos de la frecuencia cardíaca y de la presión arterial con un fármaco que no tiene ensayo de resultados cardiovasculares; este es el problema de clase que retiró sibutramina del mercado (ensayo SCOUT, 2010). Posibilidad de síndrome serotoninérgico con otros fármacos serotoninérgicos; los efectos dopaminérgicos plantean preocupaciones teóricas sobre dependencia (considerada baja por la cinética lenta, pero no estudiada en cuanto a uso indebido), psicosis en personas susceptibles e interacciones con estimulantes. La vida media muy larga implica que los efectos adversos tardan semanas en desaparecer. No estudiado en el embarazo.

Reportado por la comunidad

supresión marcada del apetito, sequedad de boca, insomnio (a menudo dosificado a primera hora de la mañana por este motivo), nerviosismo en las primeras semanas, frecuencia cardíaca elevada, informes ocasionales de ansiedad o ánimo bajo; algunos describen tolerancia al efecto sobre el apetito tras varios meses.

Interacciones. inhibidores de la MAO, ISRS/IRSN, tramadol, triptanes, hierba de San Juan y otros agentes serotoninérgicos (riesgo de síndrome serotoninérgico); estimulantes y descongestionantes (efectos cardiovasculares aditivos); los antihipertensivos pueden requerir ajuste; los inhibidores/inductores de CYP3A4 pueden alterar la exposición †. Metoprolol es la combinación deliberada en Tesomet.

Marcadores que los investigadores suelen monitorizar

Siguiendo los protocolos de los ensayos y la farmacología:

Marcador	Por qué se vigila
Frecuencia cardíaca en reposo y presión arterial	los efectos que limitan la dosis; la monitorización domiciliaria antes de empezar y semanalmente después es la medida más útil.
ECG	un valor basal es razonable para cualquier persona con antecedentes cardíacos, dados los efectos simpaticomiméticos y la ausencia de datos de resultados.
Registro del estado de ánimo, la ansiedad y el sueño	los fármacos monoaminérgicos pueden modificarlos; los ensayos cribaron la depresión y la vigilaron.
Peso y perímetro de cintura	el resultado buscado.
Glucosa en ayunas, HbA1c y perfil lipídico	mejoraron modestamente con la pérdida de peso en TIPO-1; útiles para el seguimiento.
Panel metabólico completo (CMP) y enzimas hepáticas	valores basales generales para un fármaco sin datos de seguridad a largo plazo.
Revisión de la medicación	por interacciones serotoninérgicas y con estimulantes; no es una prueba de laboratorio, pero es el principal paso de seguridad.

Gratis para todos. La información de seguridad nunca está tras un muro de pago.

5Formulación y manipulación

Comprimidos o cápsulas orales, normalmente de 0.25 mg o 0.5 mg, tomados una vez al día, por la mañana en los ensayos. Conservar a temperatura ambiente, protegido de la luz y la humedad. Debido a la vida media de ~9 días, el estado estacionario tarda aproximadamente un mes en alcanzarse y los efectos se prolongan semanas tras la dosificación; los protocolos de «ciclos» de la comunidad rara vez lo tienen en cuenta. Fuera de México, lo habitual son cápsulas del mercado paralelo de identidad desconocida. No se aplica .

6Estudiado habitualmente junto con

Metoprolol (combinación de dosis fija Tesomet, para contrarrestar los efectos sobre la frecuencia cardíaca). Nada más en la literatura. Las combinaciones de la comunidad lo emparejan con agonistas de GLP-1, AOD-9604, 5-Amino-1MQ (perfil 69) o MOTS-c; ninguna de estas combinaciones se ha estudiado, y combinar un simpaticomimético con cualquier agente que también eleve la frecuencia cardíaca merece una precaución especial.

Enlaces informativos. No son recomendaciones de combinaciones.

7Estado regulatorio por región

Región	Estado (verificado el —)
Estados Unidos	No aprobado por la FDA; sin programa de desarrollo activo en EE. UU. †. Se vende como sustancia química de investigación, lo cual es ilegal para el consumo humano
Unión Europea	No autorizado; nunca se presentó una solicitud a la EMA †
Reino Unido	Sin licencia
Australia	No aprobado; figura en las advertencias de la TGA sobre productos importados para adelgazar †
Sudáfrica	No registrado
México	Se informa de la aprobación de COFEPRIS para la obesidad en 2020–2021, comercializado por Medix †
Deporte	No se nombra específicamente por la WADA. Los inhibidores de la recaptación de monoaminas con efectos similares a los de los estimulantes pueden entrar en S6 (estimulantes) por la cláusula de «efecto biológico similar», y fuera de México como sustancia no aprobada en S0 †

8Preguntas abiertas

Seguridad cardiovascular a largo plazo: la cuestión que acabó con sibutramina y que ningún ensayo de tesofensine ha respondido.
Durabilidad de la pérdida de peso más allá de las 24 semanas y recuperación del peso tras suspenderlo, dada la larga vida media.
Si Tesomet neutraliza adecuadamente el efecto sobre la frecuencia cardíaca, y el futuro del programa de obesidad hipotalámica.
Cualquier potencial de uso indebido o dependencia con la dosificación crónica.
Confirmación independiente de los resultados mexicanos de fase 3 en forma revisada por pares.

9Referencias

1Astrup A et al. (2008). Effect of tesofensine on bodyweight loss, body composition, and quality of life in obese patients: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial (TIPO-1). Lancet. PubMed · DOI
2Astrup A et al. (2008). Weight loss produced by tesofensine in patients with Parkinson's or Alzheimer's disease. Obesity. PubMed · DOI
3Rascol O et al. (2008). Tesofensine (NS 2330), a monoamine reuptake inhibitor, in patients with advanced Parkinson disease and motor fluctuations: the ADVANS study. Arch Neurol. PubMed · DOI
4Sjödin A et al. (2010). The effect of the triple monoamine reuptake inhibitor tesofensine on energy metabolism and appetite in overweight and moderately obese men. Int J Obes. PubMed · DOI
5Huynh K et al. (2022). Randomized controlled trial of Tesomet for weight loss in hypothalamic obesity. eClinicalMedicine [verify journal]. DOI
6Saniona (2018–2021). Viking 1 phase 3 results and Mexican regulatory announcements — company releases [verify peer-reviewed publication]. PubMed
7James WPT et al. (2010). Effect of sibutramine on cardiovascular outcomes in overweight and obese subjects (SCOUT). NEJM — cited for class context on monoamine reuptake inhibitors and cardiovascular risk. PubMed · DOI

Las referencias se están resolviendo a identificadores PubMed/DOI; hasta entonces, los enlaces buscan la cita en PubMed.

† Nuestros revisores lo están confirmando con fuentes actuales.

10Comunidad

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Efectos secundarios autorreportados Fase 2

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26 oct 2026Profile published — awaiting medical review

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