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5-Amino-1MQ

Não é um péptido. O 5-Amino-1MQ é uma pequena molécula — um composto de quinolínio com carga positiva — e não uma cadeia de aminoácidos. Está incluído porque é constantemente comercializado e discutido a par dos péptidos para a perda de gordura e as pessoas pesquisam-no aqui. Aplicam-se os mesmos critérios de evidência, e aqui não são cumpridos: não existe nenhum estudo publicado em humanos.

5-amino-1-metilquinolínio, 5-amino-1MQ, 5-A-1MQ, "1-MQ"

Metabolismo e peso
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1O que é

O 5-Amino-1MQ é uma molécula sintética desenvolvida por volta de 2017 por investigadores da University of Texas Medical Branch (Galveston) como inibidor seletivo e permeável às células da NNMT. A NNMT é uma enzima que acrescenta um grupo metilo à nicotinamida (uma forma de vitamina B3), consumindo S-adenosilmetionina (SAM) no processo e produzindo 1-metilnicotinamida. No tecido adiposo de indivíduos obesos a NNMT está sobre-expressa, e trabalhos anteriores tinham mostrado que o silenciamento do gene em ratinhos protegia contra a obesidade induzida pela dieta (Kraus 2014, Nature). O 5-Amino-1MQ foi um dos compostos de ferramenta criados para testar se um fármaco poderia fazer o mesmo.

Nunca entrou num ensaio clínico em humanos. A sua popularidade deve-se quase inteiramente a um único estudo em ratinhos de 2018 e a um marketing que o coloca ao lado de péptidos como o AOD-9604, o MOTS-c e a tesamorelina em "combinações para perda de gordura". É um composto de ferramenta de investigação, não um candidato a fármaco com programa de desenvolvimento †.

2Como se pensa que funciona

Inibição da NNMT nos adipócitos. A NNMT consome tanto a nicotinamida (um precursor do NAD+) como a SAM. Propõe-se que o seu bloqueio aumente o NAD+ (que apoia a produção de energia mitocondrial e a atividade das sirtuínas) e a SAM (que apoia a regulação génica dependente de metilação), orientando as células adiposas para a queima, em vez do armazenamento, de energia.
Lipogénese reduzida. em células adiposas cultivadas, o 5-Amino-1MQ reduziu a acumulação de gordura e a expressão de genes de armazenamento de gordura.
Hipótese de regeneração muscular. em ratinhos idosos, a inibição da NNMT melhorou a ativação das células estaminais musculares e a regeneração após lesão (Sampson 2021, Aging), o que alimentou alegações sobre o músculo e a "longevidade".
Cautela quanto à via metabólica. O produto da NNMT, a 1-metilnicotinamida, tem efeitos vasculares e anti-inflamatórios próprios relatados, e a NNMT é fortemente expressa no fígado, onde o seu papel é diferente. A inibição sistémica não é obviamente benigna.
Proposto: um inibidor da nicotinamida N-metiltransferase, a enzima que elimina um grupo metilo e consome precursores de NAD ao fazê-lo. Relata-se que o seu bloqueio aumenta o gasto energético no tecido adiposo em roedores. Não existem dados de ensaios em humanos.Esquema — sem escala

3O que mostra a investigação

Perda de peso e de gordura em ratinhos obesos

Em ratinhos obesos induzidos pela dieta a quem foi administrado 5-Amino-1MQ por injeção durante 11 dias, o peso corporal diminuiu cerca de 5–7% e a massa de gordura branca cerca de 30% em comparação com o veículo, sem alteração da ingestão alimentar; o tamanho dos adipócitos e o colesterol plasmático também diminuíram (Neelakantan 2018, Biochem Pharmacol). Este é o estudo em que tudo assenta. É curto, pequeno e em ratinhos, e o composto foi injetado, não ingerido.

Biologia das células adiposas

O trabalho em cultura celular mostrou menor acumulação de lípidos, aumento do NAD+ e da SAM intracelulares e alterações na expressão génica adipogénica (Neelakantan 2017, Biochem Pharmacol; química em Neelakantan 2017, J Med Chem). [2][3]

Regeneração muscular em ratinhos idosos

Um inibidor da NNMT diferente, do mesmo programa, melhorou a regeneração das fibras musculares após lesão em ratinhos de 24 meses (Sampson 2021, Aging). A relevância para humanos saudáveis é especulativa. [4]

Outros inibidores da NNMT

Grupos independentes (p. ex., a série JBSNF-000088 da Sanofi; Kannt 2018, Sci Rep) relataram efeitos antiobesidade semelhantes em ratinhos com inibidores estruturalmente diferentes, o que dá algum apoio ao alvo, embora não a esta molécula específica. [6]
Sem graunenhum

Estudos em humanos

Não foi publicado nenhum estudo farmacocinético, de segurança ou de eficácia em humanos. As alegações de perda de gordura de 5–15% em pessoas são anedotas da comunidade.

4Efeitos secundários e interações reportados

Reportado na literatura

nenhum em humanos. Os ratinhos toleraram ciclos curtos sem toxicidade relatada; não foi publicada toxicologia formal.

Reportado pela comunidade

geralmente descrito como bem tolerado; relatos ocasionais de náuseas, cefaleias, agitação ou insónia, e de "nenhum efeito percetível". Alguns relatam combiná-lo com restrição calórica e atribuir a perda de gordura ao composto.

Teórico. A NNMT é abundante no fígado e participa na depuração da nicotinamida e de alguns fármacos; a inibição crónica poderia alterar o equilíbrio da metilação, os níveis de nicotinamida e o metabolismo de outros compostos. Os compostos de quinolínio, como classe, incluem moléculas com atividade mitocondrial e neuromuscular, pelo que a pureza e a identidade do material do mercado paralelo importam. Os efeitos sobre a fertilidade, a gravidez e a biologia do cancro (a NNMT também está sobre-expressa em vários tumores, onde a inibição está a ser explorada — a direção do risco não é clara) não foram estudados.

Interações. nenhuma estabelecida. Interação teórica com nicotinamida/niacina em dose elevada ou com suplementos precursores do NAD+ (NMN, NR), que atuam na mesma via metabólica, em qualquer dos sentidos.

Marcadores que os investigadores costumam monitorizar

Não estão estabelecidos marcadores específicos do composto porque não existem estudos em humanos. Com base no mecanismo, as pessoas que o experimentam discutem habitualmente:

MarcadorPorque é vigiado
Hemograma e perfil metabólico completo, incluindo enzimas hepáticas (ALT, AST, ALP)A NNMT é fortemente expressa no fígado e não existem dados de segurança em humanos; é a avaliação de base mais importante.
Perfil lipídicoo colesterol plasmático diminuiu em ratinhos; o único marcador metabólico com algum precedente animal.
Glicemia e insulina em jejuma via metabólica está ligada ao metabolismo do tecido adiposo e à sensibilidade à insulina em ratinhos.
Homocisteínaa NNMT consome SAM; a inibição poderia alterar o metabolismo de um carbono, e a homocisteína é o indicador acessível.
Composição corporal (DEXA ou bioimpedância)o resultado alegado; o peso na balança, por si só, não distingue gordura de água ou músculo.
Frequência cardíaca em repouso e sonorelatos da comunidade de agitação.

Gratuito para todos. A informação de segurança nunca fica atrás de um acesso pago.

5Formulação e manuseamento

Comercializado em cápsulas (habitualmente de 50 mg) ou em pó a granel. É solúvel em água sob a forma de sal. Conservar à temperatura ambiente, ao abrigo da luz e da humidade. Não se sabe se a administração oral atinge níveis significativos no sangue ou no tecido adiposo em humanos — os únicos dados em animais utilizaram injeção — pelo que os protocolos orais da comunidade não têm suporte em qualquer evidência farmacocinética. Não se aplica .

6Estudado habitualmente em conjunto com

Nada, na literatura. Nas "combinações para perda de gordura" da comunidade é associado ao AOD-9604, MOTS-c, tesamorelina, CJC-1295/ipamorelina e precursores do NAD+. Nenhuma destas combinações foi estudada.

Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.

7Estado regulamentar por região

RegiãoEstado (verificado em —)
Estados UnidosNão aprovado pela FDA. Não é um ingrediente alimentar lícito; os produtos comercializados como suplementos são medicamentos novos não aprovados. Não consta das listas de substâncias a granel para manipulação da FDA †
União EuropeiaNão autorizado como medicamento; não é um ingrediente permitido em alimentos ou suplementos
Reino UnidoSem licença
AustráliaNão aprovado; não é um ingrediente de suplementos permitido
África do SulNão registado
DesportoNão nomeado especificamente pela WADA; como substância não aprovada, sem aprovação terapêutica, enquadra-se na S0 †

8Questões em aberto

  • É absorvido e ativo após administração oral em humanos? Desconhecido.
  • Quaisquer dados de segurança em humanos — não existem.
  • Se a inibição sistémica da NNMT é segura para o fígado e para o metabolismo de um carbono ao longo de meses.
  • Replicação independente do único estudo de perda de peso em ratinhos com esta molécula.

9Referências

  1. 1Kraus D et al. (2014). Nicotinamide N-methyltransferase knockdown protects against diet-induced obesity. Nature. PubMed · DOI
  2. 2Neelakantan H et al. (2017). Structure–activity relationship for small molecule inhibitors of nicotinamide N-methyltransferase. J Med Chem. PubMed · DOI
  3. 3Neelakantan H et al. (2017). Selective and membrane-permeable small molecule inhibitors of nicotinamide N-methyltransferase reverse high fat diet-induced obesity in mice. Biochem Pharmacol [verify year: 2018]. PubMed · DOI
  4. 4Sampson CM et al. (2021). Combined nicotinamide N-methyltransferase inhibition and reduced-calorie diet normalizes body composition and enhances metabolic benefits in obese mice. Sci Rep [verify]. PubMed · DOI
  5. 5Neelakantan H et al. (2019). Small molecule nicotinamide N-methyltransferase inhibitor activates senescent muscle stem cells and improves regenerative capacity of aged skeletal muscle. Biochem Pharmacol. PubMed · DOI
  6. 6Kannt A et al. (2018). A small molecule inhibitor of nicotinamide N-methyltransferase for the treatment of metabolic disorders. Sci Rep. PubMed · DOI
  7. 7Pissios P (2017). Nicotinamide N-methyltransferase: more than a vitamin B3 clearance enzyme. Trends Endocrinol Metab. PubMed · DOI

† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.

10Comunidade

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Efeitos secundários autorreportados Fase 2

Ainda não há dados suficientes. 0 dos 50 membros necessários registaram este composto durante 4+ semanas. Não mostramos nada abaixo de 50, para que ninguém possa ser identificado.

11Histórico da página

26/10/2026Profile published — awaiting medical review

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